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去势抵抗性前列腺癌 - 版本历史
2026-04-09T08:11:11Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[去势抵抗性前列腺癌]]</strong>（[[Castration-Resistant Prostate Cancer|CRPC]]）是指前列腺癌经初次 <strong>[[雄激素剥夺治疗]]</strong>（[[ADT]]）后，尽管血清[[睾酮]]维持在去势水平，但病情仍持续进展的阶段。临床表现为 <strong>[[PSA]]</strong> 持续升高、骨转移病灶增加或软组织病灶扩大。[[CRPC]] 分为 <strong>[[非转移性去势抵抗性前列腺癌|nmCRPC]]</strong> 和 <strong>[[转移性去势抵抗性前列腺癌|mCRPC]]</strong>。其核心机制涉及 <strong>[[雄激素受体]]</strong>（[[AR]]）的过度表达、突变及[[剪接变异体]]（如 [[AR-V7]]）的产生。随着新型内分泌药物（[[NHT]]）和核素疗法（如 [[Lu-177-PSMA]]）的问世，[[CRPC]] 的生存预后已得到显著改善。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[CRPC]]</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">[[Castration-Resistant Prostate Cancer]] (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">从激素敏感向去势抵抗的演进</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[ICD-10]] 代码</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C61</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键指标</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">睾酮 &lt; 50 ng/dL</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常见分子标志</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[AR-V7]], [[BRCA1/2]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准疗法</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;">[[阿比特龙]], [[恩扎卢胺]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化疗选择</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[多西他赛]], [[卡巴他赛]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">中位总生存期</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">约 32-36 个月 (mCRPC)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：AR 轴的顽强生存</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[CRPC]] 的发生并非肿瘤不再依赖雄激素，而是通过多种机制重新激活了 <strong>[[雄激素受体]]</strong> 信号通路。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[AR 扩增]]与过表达：</strong> 肿瘤细胞增加 [[AR]] 的拷贝数，使其在极低水平的雄激素环境下依然能捕捉信号。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[AR 剪接变异体]]：</strong> 最典型的是 <strong>[[AR-V7]]</strong>。此类变异体缺失了 <strong>[[配体结合域]]</strong>（[[LBD]]），导致受体处于无需雄激素即可自我激活的常开状态。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肾上腺来源雄激素：</strong> 尽管睾丸不再产生雄激素，但肾上腺和肿瘤细胞自身通过增强 <strong>[[CYP17]]</strong> 酶活性合成内源性雄激素。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[神经内分泌分化]]：</strong> 部分 [[CRPC]] 演变为 <strong>[[神经内分泌前列腺癌]]</strong>（[[NEPC]]），此时肿瘤完全脱离 [[AR]] 依赖，对内分泌治疗彻底耐药。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">CRPC 阶段主流治疗方案</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;"><br />
<tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 20%;">类别</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 30%;">代表药物</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 50%;">临床应用要点</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[新型内分泌]] (NHT)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[醋酸阿比特龙]]<br>[[恩扎卢胺]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">通过抑制雄激素合成或强力阻断 [[AR]] 结合。常作为一线优选方案。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[新型化疗]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[多西他赛]]<br>[[卡巴他赛]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">针对内分泌耐药或有高负荷内脏转移的患者。卡巴他赛多用于二线。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PARP 抑制剂]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[奥拉帕利]]<br>[[卢卡帕利]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #f0fdf4;">针对 <strong>[[DDR]]</strong> 基因（如 [[BRCA1/2]]）突变的 [[mCRPC]] 患者。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[放射性核素]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[镭-223]]<br>[[Lu-177-PSMA]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">镭-223 改善骨转移症状；Lu-177 针对 <strong>[[PSMA]]</strong> 阳性患者。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #166534; font-weight: bold;">治疗决策与精准监测</h2><br />
<div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">[[多学科联合诊疗]]（MDT）的重要性</h3><br />
<ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;"><br />
<li><strong>持续 [[ADT]]：</strong> 无论采取何种后续治疗，[[ADT]] 药物（如 [[亮丙瑞林]]）应贯穿终身，以防病情爆发。</li><br />
<li style="margin-top: 10px;"><strong>[[PSMA PET-CT]]：</strong> 在影像学进展评估中具有极高的灵敏度，有助于发现常规 [[CT]] 或[[骨扫描]]无法识别的微小转移灶。</li><br />
<li style="margin-top: 10px;"><strong>[[液体活检]]：</strong> 通过检测 <strong>[[ctDNA]]</strong> 识别是否携带 [[BRCA]] 或 [[PIK3CA]] 等可靶向突变。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<br />
<h2 style="background: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #64748b 6px solid; font-weight: bold;">核心相关概念</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155; font-size: 0.95em;"><br />
<li><strong>[[PSA 倍增时间]]（PSADT）：</strong> 判断肿瘤进展速度的重要动力学指标。</li><br />
<li><strong>[[骨相关事件]]（SRE）：</strong> 如病理性骨折，需使用 [[地舒单抗]] 等护骨药物预防。</li><br />
<li><strong>[[去势水平]]：</strong> 指血清睾酮浓度降至 50 ng/dL 以下。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Fizazi K, et al. (2017).</strong> <em>Abiraterone plus Prednisone in Metastatic, Castration-Naive Prostate Cancer (LATITUDE).</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[关键研究]：奠定了新型内分泌治疗在早期介入及演变为 CRPC 后的标准地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Sartor O, et al. (2021).</strong> <em>Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (VISION).</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核素疗法]：开启了 mCRPC 的 [[诊疗一体化]]（Theranostics）时代。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>NCCN Guidelines (2025).</strong> <em>Prostate Cancer.</em><br><br />
<span style="color: #475569;">[临床标准]：提供了最新的针对各亚型 [[CRPC]] 的系统化用药路径。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
[[去势抵抗性前列腺癌]] · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[分期演进]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[mHSPC]] (敏感期) → <strong>[[CRPC]]</strong> (抵抗期) → [[NEPC]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[内分泌轴]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[雄激素受体]] • [[CYP17]] • [[LH-RH 类似物]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[相关研究]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PSMA 靶向]] • [[PARP 合成致死]] • [[骨转移监测]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.141