https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E5%8E%9F%E5%8F%91%E6%80%A7%E5%B7%A8%E7%90%83%E8%9B%8B%E7%99%BD%E8%A1%80%E7%97%87%E8%82%BE%E6%8D%9F%E5%AE%B3 2026-04-13T03:42:48Z 本wiki的该页面的版本历史 MediaWiki 1.35.1 https://www.yiliao.com/index.php?title=%E5%8E%9F%E5%8F%91%E6%80%A7%E5%B7%A8%E7%90%83%E8%9B%8B%E7%99%BD%E8%A1%80%E7%97%87%E8%82%BE%E6%8D%9F%E5%AE%B3&diff=160099&oldid=prev 2014-02-05T21:33:34Z

<p>以“<a href="/%E5%8E%9F%E5%8F%91%E6%80%A7%E5%B7%A8%E7%90%83%E8%9B%8B%E7%99%BD%E8%A1%80%E7%97%87" title="原发性巨球蛋白血症">原发性巨球蛋白血症</a>是由Waldenstrom于1944年首次报道，故又称Waldenstrom macroglobulinemia(WM)。本病为一种单克隆<a href="/IgM" class="mw-redirect" title="IgM">IgM</a>增高伴有...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>[[原发性巨球蛋白血症]]是由Waldenstrom于1944年首次报道，故又称Waldenstrom macroglobulinemia(WM)。本病为一种单克隆[[IgM]]增高伴有[[淋巴样细胞]][[增生]]、有时伴有[[肾小球]]损害的[[综合征]]。其临床特征为[[淋巴结肿大]]、[[肝脾肿大]]，[[骨髓]]及[[淋巴结]]中[[淋巴细胞]]及[[浆细胞]]样淋巴细胞增生，血中单克隆IgM增高。<br /> ==原发性巨球蛋白血症肾损害的病因==<br /> (一)发病原因<br /> <br /> [[巨球蛋白血症]]所致的[[肾损害]]，主要是由于下列原因：[[肾脏]][[淋巴样细胞]][[浸润]];高黏滞[[血症]];[[淀粉样变性]];[[免疫]]介导的[[肾小球肾炎]]，主要是[[IgM]]在肾组织中沉积。<br /> <br /> WM病因未明，但已有研究发现该病患者的异常[[增生]][[B细胞]]存在[[细胞表面]][[分子]][[变异]]及其[[染色体异常]]。尚未发现明显的诱发因素，如社会人口统计学差异、既往[[疾病]]史、药物史、嗜酒史、特殊职业史、放射[[接触史]]或家族[[肿瘤]]史等。尽管如此，但已有WM呈家族发病的报告。一家兄弟，各个体[[血清]]存在[[抗原性]]不同的IgM，且各个体表现不尽相同，如WM、未定性的单克隆[[免疫球蛋白]]病(MGUS)、伴有[[周围神经病]]变的MGUS及[[原发性]][[淀粉]]样变;另外，12个亲属中有5个出现[[血清免疫]]球蛋白水平包括[[IgA]]、[[IgG]]和IgM升高，提示免疫球蛋白合成存在异常。<br /> <br /> 1.[[细胞表面标记]]的变异 细胞表面标记研究提示WM患者在B细胞[[分化]]早期阶段出现异常，与[[多发性骨髓瘤]]患者出现[[浆细胞]]异常有区别。WM[[细胞]]表达正常B细胞所有[[表面抗原]](CD19、CD20和CD24)，但大约75%的WM患者只表达一种[[轻链]](κ链)。与正常B细胞不同的是WM中B细胞常表达CD9、CD10(CALLA)和CD11b，并可能表达CD5。WM中的[[淋巴细胞]]、浆细胞和浆细胞样淋巴细胞均来源于同一[[克隆]]，但其成熟程度不同，且发现其B细胞在不同的分化阶段表达CD45同分[[异构体]]是不均一的。<br /> <br /> 2.染色体异常 WM常见细胞染色体异常，但目前尚未扫描出特异性异常。<br /> <br /> (二)发病机制<br /> <br /> 大多数WM病人血清单克隆IgM占[[总蛋白]]的30%以上，1/3病人的[[巨球蛋白]]有[[冷凝集素]]的特性。由于[[血液]]中存在大量IgM，能使[[红细胞]]、[[白细胞]]及[[血小板黏附]]，形成高黏滞血症。虽然IgG型和IgA型多发性骨髓瘤时，IgG在[[血浆]]中聚集及IgA共价连接成[[多聚体]]，亦可发生高黏滞血[[综合征]]，但远较[[原发性巨球蛋白血症]]为少见。一般认为血浆中异常免疫球蛋白浓度超过50g/L者易发生血高黏滞综合征。WM病人常见严重的高黏滞血综合征，是引起[[全身症状]]的重要原因，亦是引起肾损害的重要原因。巨球蛋白血症所致的肾损害的主要机制有以下几方面：<br /> <br /> 1.肾脏淋巴样细胞浸润 WM肾[[内淋巴]]样细胞浸润达50%～60%，但[[肾小管]]内管型形成和“[[骨髓瘤]]肾”很少见到。而较IgG型多发性骨髓瘤患者，[[肿瘤细胞]]浸润肾脏的发生率为高，一般大于30%。<br /> <br /> 2.高黏滞血症 WM中几乎所有患者在病程的某一阶段可出现高黏滞血症和高容量血症的[[症状]]和[[体征]]。与之相比，在IgG型多发性骨髓瘤患者中仅4.2%发生高黏滞血症，两者的明显差异可能与IgM主要在[[血管]]内沉积有关，IgG仅40%沉积于血管内;其次与IgM的形状和结构也有关联。<br /> <br /> 3.淀粉样变性 WM患者很少发生淀粉样变，在器官浸润方面，原发性淀粉样变与骨髓瘤相关的淀粉样变两者无明显区别。一般认为，同时有骨髓瘤和淀粉样变的患者预后差，平均生存期低于12个月。当[[化疗]]使病情缓解后，可延长患者生存时期，淀粉样变可逐渐消退。<br /> <br /> 4.免疫介导的肾小球肾炎 WM患者往往并发[[肾小球]]病变。在有些患者中，可检测出与[[免疫复合物]][[肾炎]]相关的[[冷球蛋白]]。巨球蛋白血症患者中40%以下可发现大量IgM在内皮下沉积。<br /> ==原发性巨球蛋白血症肾损害的症状==<br /> [[巨球蛋白血症]]主要[[临床表现]]为高黏滞血[[综合征]]。高黏滞[[血症]]可引起[[神经系统]]一系列[[症状]]，如[[头痛]]、[[头昏]]、[[眩晕]]、[[复视]]、[[耳聋]]、[[感觉异常]]、短暂性[[偏瘫]]及[[共济失调]]，称为Bing-Neel综合征。眼部病变有[[视网膜出血]]、[[静脉]]节段性充盈增粗及[[视盘水肿]]。[[心脏增大]]，[[心律失常]]及[[心力衰竭]]。还可有[[出血倾向]]，如[[齿龈出血]]、[[鼻出血]]、[[中耳]][[出血]]、[[皮肤黏膜]][[紫癜]]、肢端青紫等。本病引起[[肾损害]]时其主要临床表现为[[蛋白尿]]，一般为轻度或中度，偶尔可发展至大量蛋白尿，出现[[肾病综合征]]。蛋白尿为非选择性，常伴[[血尿]]，[[肾小球滤过率]]降低，出现[[氮质血症]]，[[肾小管]]浓缩[[功能障碍]]。[[脱水]]时易导致[[急性肾功能衰竭]]。<br /> <br /> [[体格检查]]多有[[淋巴结肿大]](15%)、肝大(20%)和[[脾大]](15%)，伴有[[贫血]]的表现。<br /> <br /> 肾损害的诊断，首先要确定是否存在巨球蛋白血症;进一步要鉴别是[[原发性]]还是[[继发性]]、良性还是恶性巨球蛋白血症。若是继发性巨球蛋白血症，则应在常见的继发原因之间进行鉴别诊断。<br /> <br /> WM的诊断依据如下：<br /> <br /> 1.典型的症状与[[体征]] 如老年患者有不明原因贫血及出血倾向，中枢和(或)[[周围神经系统]]症状，[[视力障碍]]，雷诺现象，肝[[脾淋巴结]]肿大。<br /> <br /> 2.[[血清]][[IgM]]单克隆[[球蛋白]]浓度&amp;amp;gt;30g/L，[[全血细胞减少]]，外周血可出现少量(&amp;amp;lt;5%)不典型幼稚[[浆细胞]]，[[血液]]黏稠度增高。<br /> <br /> 3.[[骨髓]]、肝、脾、[[淋巴结]]有[[淋巴]]样浆细胞[[浸润]]。<br /> <br /> 确诊WM时必须与[[多发性骨髓瘤]]、[[慢性淋巴细胞白血病]]、[[淋巴瘤]]、未分化的[[淋巴增生]]性[[疾病]]以及IgM型MGUS相鉴别。<br /> <br /> 肾损害的诊断：须在确定诊断[[原发性巨球蛋白血症]]的基础上，进一步检查患者的肾损害表现，如有蛋白尿、血尿及[[病理]]检查指标符合时即可成立诊断。<br /> ==原发性巨球蛋白血症肾损害的诊断==<br /> <br /> ===原发性巨球蛋白血症肾损害的检查化验===<br /> 1.[[血液]]检查 有[[正色]]素正常[[细胞]]性[[贫血]]，[[红细胞]]变形性指数减少，红细胞串连呈缗钱状。可有[[全血细胞减少]]，外周血可出现少量(&amp;amp;lt;5%)不典型幼稚[[浆细胞]]，既小[[淋巴样细胞]]或浆细胞样[[淋巴细胞]];[[血沉增快]];[[血清蛋白电泳]]可见M[[蛋白]]，随着患者的年龄的增长，M蛋白的出现率就越高，大于50岁患者，M蛋白的升高率为3.5%，而80～90岁者则为11%。[[免疫电泳]]发现单克隆[[IgM]]明显增多，所有患者均有IgM升高，被认为是一种循环[[肿瘤]]标志物。<br /> <br /> Sia试验为[[巨球蛋白血症]]的快速筛选试验，将病人[[血清]]滴入[[蒸馏水]]的[[试管]]中，立刻出现沉淀。此外，[[巨球蛋白]]中10%以上具有冷沉淀性质，遇冷呈胶冻状。<br /> <br /> 2.[[骨髓检查]] 可见异常浆细胞样淋巴细胞增生，这些淋巴细胞具有丰富的合成和[[分泌免疫球蛋白]]的[[粗面内质网]]和发达的[[高尔基体]][[等分]]泌型细胞的特征。<br /> <br /> 3.[[染色体]][[核型]]检查 Hirase等报道2例[[原发性巨球蛋白血症]]患者，其染色体核型分别为t(11;18)(q21;q21)、t(2;11;18)(q21-23;q21;q21)，而[[B细胞]][[淋巴瘤]]的染色体核型为t(11;18)(q21;q21)，因而提出原发性巨球蛋白血症可能是B细胞淋巴瘤的一个变型。<br /> <br /> 4.尿液检查 [[肾损害]]表现时可见[[蛋白尿]]及[[血尿]]，蛋白尿多为轻～中度，偶尔可发展至[[肾病综合征]]范围的蛋白尿，[[肾小球滤过率]]降低，出现[[氮质血症]]，[[肾小管]]浓缩[[功能障碍]]。当淋巴样细胞大量[[浸润]]时，通过[[免疫荧光]][[显微镜]]可以发现尿中常出现IgM及浆细胞样细胞。尿免疫电泳检查阳性率可高达90%。尿[[轻链]]蛋白阳性率为30%～50%。<br /> <br /> 1.[[病理]]检查 [[肾小球]][[毛细血管]]内[[血栓形成]]，[[血栓]]中含有多量IgM，[[纤维蛋白]]较少，故亦称“假血栓”。肾小球基底膜内侧有IgM沉积物，光镜下呈高度[[嗜酸性]]，PAS染色呈深紫色，Trichrome[[染色]]呈红色或绿色。此外，肾小球系膜区也有[[PAS染色阳性]]沉积物，系膜呈[[结节]]状，在光镜下不易与[[糖尿病]][[肾小球硬化]]症相鉴别。<br /> <br /> 2.[[影像学]]检查 如果继发[[淀粉样变性]]，可见两肾明显增大。[[骨骼]]影像学检查一般无溶骨性病灶。<br /> ===原发性巨球蛋白血症肾损害的鉴别诊断===<br /> [[原发性巨球蛋白血症]]应与以下[[疾病]]相鉴别：<br /> <br /> 1.[[IgM]]型MGUS 主要特征为[[血清]]IgM浓度&amp;amp;lt;20g/L，且不会随病程发展而增加;无[[贫血]]、[[肝脾肿大]]、[[淋巴结病]]变和[[全身症状]]，一般无明显的[[蛋白尿]]，没有或只有极少量尿[[本周蛋白]]和[[骨髓]]微小[[淋巴细胞]][[浸润]]。<br /> <br /> 2.伴有IgM水平增加的[[淋巴增生]]性疾病 除IgM浓度一般&amp;amp;lt;30g/L和高黏滞[[血症]]发生率较WM低外，亦有贫血或其他全身症状，其生存时间或其他特征均与WM无明显差异。对于并发高浓度的IgM(&amp;amp;gt;30g/L)的淋巴增生性疾病(称为[[淋巴浆]]细胞性[[淋巴瘤]])目前尚无统一意见与WM鉴别。<br /> <br /> 3.隐匿性WM 是指某些WM病人无全身症状，但有IgM水平&amp;amp;gt;30g/L、轻微贫血和骨髓有中等度[[淋巴样细胞]]浸润。这些病人具有隐匿性[[巨球蛋白血症]]的特征，类似于冒烟型(smoldering)多发[[骨髓瘤]]，在出现[[症状]]前无须治疗，他们仍可长时间内维持稳定状态。<br /> <br /> 4.高黏滞血症 本病的诊断主要依据典型的[[临床表现]]和“相对”血清黏度测定。但相对血清黏度与血清异常[[免疫球蛋白]]浓度并不呈线性相关关系。这种差异与免疫球蛋白的聚集能力、多聚程度、冷沉淀能力和体外[[优球蛋白]]形成等因素有关。临床上往往可见血清黏度轻度升高，而临床症状和[[体征]]极为典型，应注意与本病鉴别。<br /> <br /> 5.[[继发性]]巨球蛋白血症。<br /> <br /> 6.[[原发性巨球蛋白血症肾损害]]还应与其他原因所致的[[肾脏]]疾病相鉴别。<br /> ==原发性巨球蛋白血症肾损害的并发症==<br /> 本病引起[[肾损害]]时其主要[[并发症]]是易导致[[急性肾功能衰竭]]。<br /> ==原发性巨球蛋白血症肾损害的西医治疗==<br /> (一)治疗<br /> <br /> 早期病情稳定、[[症状]]轻微或发展缓慢时可不予治疗;如症状明显，有[[出血]]、[[贫血]]、肝、脾、[[淋巴结肿大]]及黏滞度过高症状，则应予以治疗。本病治疗的主要目的是减低[[血浆]][[巨球蛋白]]浓度及高黏滞[[血症]]。临床常用的主要药物有：<br /> <br /> 1.[[烷化剂]] 尤其是[[苯丁酸氮芥]]、嘌呤核苷类似物[[氟达拉滨]](fludarabine), 克拉屈滨(cladribine)和rituximad。<br /> <br /> 苯丁酸氮芥标准[[疗法]]为6～8mg/d口服，有效率在50%以上，中位生存期为5年。小剂量苯丁酸氮芥(瘤可宁)(CB1348)连续口服，初始6～8mg/d，持续2～4周，然后给予维持量(2～6mg/d)。维持时间数年，直到缓解。<br /> <br /> [[环磷酰胺]]常用量为150～200mg/d口服，以抑制巨球蛋白合成。<br /> <br /> [[盐酸氮芥]]及[[糖皮质类固醇]]也可使用。有人认为采用M治疗方案可取得较满意效果。<br /> <br /> [[青霉胺]]200～400mg/d，3次/d，口服，剂量可渐加至1g/d，可使巨球蛋白[[二硫键]]分离，破坏[[IgM]][[分子]]，使[[血液]]黏滞度降低。<br /> <br /> 近年来有人主张应用M2方案，认为疗效优于苯丁酸氮芥(瘤可宁)，且对血黏度过高[[综合征]]尤为适宜。[[肾上腺皮质激素]]多不主张应用。<br /> <br /> 2.血浆置换疗法 高黏滞血症明显者可采用该疗法，能使症状迅速缓解，[[静脉滴注]][[低分子右旋糖酐]]以降低血液黏稠度。由于血黏滞度与IgM浓度相平行，如[[血清]]巨球蛋白浓度下降15%～20%，常可促使血黏滞度明显降低，因此第一次血浆置换治疗，必须置换半数以上全身血浆容量，才可能取得明显疗效，而且为保持疗效，需1～2个月重复置换，每次需置换400～800ml血浆。<br /> <br /> 3.[[免疫治疗]] 应用抗CD20[[单克隆抗体]]进行治疗，30%的患者有效;可应用[[移植]][[骨髓]]或外周血干细胞来治疗。Weide等报道1例对烷化剂有抵抗的WM患者，在应用抗CD20、单克隆抗体(rituximab)治疗后，可诱导血液的完全缓解。<br /> <br /> (二)预后<br /> <br /> 本病患者平均寿命自有症状起一般为38～40个月。有些学者依其预后将本病分为良性和恶性两类。良性者未经[[化疗]]可生存8年，甚至15年。恶性则病情进展迅速，平均生存期为3～4年。若起病时无明显贫血，血清IgM浓度甚低&amp;amp;lt;23g/L，[[白蛋白]]正常(&amp;amp;gt;30g/L)，则预后较好。预后与治疗反应有明显相关性，治疗有效者，平均生存期自诊断日起约4年，治疗无效者一般为2年。死亡原因大多为贫血、[[衰竭]]、出血、[[感染]]及高黏滞血症。研究显示临床症状明显并需治疗的MW、年龄&amp;amp;gt;70岁及[[体重减轻]]或存在[[冷球蛋白血症]]病人，预后最差。<br /> ==原发性巨球蛋白血症肾损害的护理==<br /> 本病的治疗根据病人病情轻重、良恶和不同时期给以不同的治疗，若病人无症状常可保持多年稳定而不需治疗，只需严密的随访。对己病患者及早积极对症治疗是减少[[死亡率]]，延长生存期的必要手段。<br /> ==参看==<br /> *[[血液内科疾病]]<br /> &lt;seo title=&quot;原发性巨球蛋白血症肾损害,原发性巨球蛋白血症肾损害症状_什么是原发性巨球蛋白血症肾损害_原发性巨球蛋白血症肾损害的治疗方法_原发性巨球蛋白血症肾损害怎么办_医学百科&quot; metak=&quot;原发性巨球蛋白血症肾损害,原发性巨球蛋白血症肾损害治疗方法,原发性巨球蛋白血症肾损害的原因,原发性巨球蛋白血症肾损害吃什么好,原发性巨球蛋白血症肾损害症状,原发性巨球蛋白血症肾损害诊断&quot; metad=&quot;医学百科原发性巨球蛋白血症肾损害条目介绍什么是原发性巨球蛋白血症肾损害，原发性巨球蛋白血症肾损害有什么症状，原发性巨球蛋白血症肾损害吃什么好，如何治疗原发性巨球蛋白血症肾损害等。原发性巨球蛋...&quot; /&gt;<br /> [[分类:血液内科疾病]]</div>

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