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2014-02-05T10:53:33Z

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由于药物及制剂品种迅速增加，并且[[联合用药]]的机会越来越多。联合用药不但在体外可产生变化，有些药物在体内也发生相互作用而影响作用和疗效。相互作用主要是指药物联合使用后在机体内相互影响使疗效发生了变化。相互作用不但在药物之间而且与内源性物质及食物之间亦会发生。相互作用不一定同时应用中，而可能发生于一种药应用后的一个时间内。引起[[药物相互作用]]的因素很多，主要有以几方面：①[[胃肠道]]内或机体内药物间物理化学反应；②[[药物动力学]]方面：影响[[药物吸收]]过程；影响[[药物分布]]过程；影响[[药物代谢]]过程；影响药[[排泄]]过程。③影响药物在[[受体]]上的作用等。

药物在相互作用中能使其一种或二种的作用性质、强度、持续时间、[[副作用]]、[[毒性]]等有所改变。影响药物的作用主要有二个面；一方面协同作用：即两种药物合并使用能使[[药物作用]]增加。协同作用又可分为相加作用和增强作用。相加作用为两药物作用等于两药作用这生。增强作用现为大于两药作用之和。如[[氯丙嗪]]能延长和加强[[中枢神经系统]]抑制药（如[[巴比妥]]类）和镇痛剂的作用。当合并用药时这些药只需常用剂量的1／4到1／2。增强作用不能认为都是有利的，如巴比妥类药物同时使用，使作用减弱或消失。如缩瞳剂[[毛果芸香碱]]与抗胆碱药[[阿托品]]的并用。如[[吗啡]]与阿托品使用于治疗[[胃溃疡]][[绞痛]]，[[胆绞痛]]等[[内脏]]绞痛，这此当然不是[[配伍禁忌]]。

药物的协同作用与[[拮抗作用]]不单纯性发生在治疗作用上，而且在[[毒副作用]]上也同样存在。

（一）胃肠道、机体内药物间的物理化学反应药物在胃肠道、机体内有时产[[生物]]理化学反应。一金属解毒剂能与某此[[金属离子]]形成络合物。如[[依地酸钙钠]]、[[盐酸]]半胱酸、[[二巯基丙醇]]、[[二巯]]丙磺酸、P盐酸酶胺等为铅、砷、汞、锑等金属离子解毒剂它与这些金属离子络合物、环状[[化合物]]等。此外[[美蓝]]是利用[[氧化还原]]反应起[[解毒作用]]。这些药物同样可与其它一些治疗用金属离子或药物产生物理化学反应起而药物治疗。在胃肠道[[中药]]物药物之间产生物理化学反影响吸收。如络合物、；[[复合物]]或幅地吸附等原因。[[白陶土]]具有一定吸附作用，与林可霉同时应用可降低[[林可霉素]]的吸收。降[[血脂]]药物[[消胆胺]]为阴离子交换树脂，它不但能与一些阴离了型药物交换而且也以能对一些中性药物具有吸附作用。报导它与[[甲状腺素]]、保太松、[[洋地黄毒甙]]、华法等药物[[配伍]]时，由于吸附作用影响这些药物吸收，认为如将这些药的同时应用秘须二午间隔5个小时以上服用。[[四环素族]][[抗生素]]在胃肠道中与二价或三价金属离子（）形成络合物，这些络合物在中性或[[弱碱]]笥会质中溶解度更低，因而影响四环素族药物的吸收，报导500mg[[四环素]]；500mg[[土霉素]]；300mg甲烯土霉素或200mg[[硫酸亚铁]]同时服用时抗生素的最[[血药浓度]]下降超过80%。一些抗酸钙、[[氢氧化钙]]、[[氢氧化镁]]、[[氢氧化铝]]、碱性[[硝酸]]、[[三硅酸镁]]等不宜与四环素族药物同时服用，有些反应可能促使药物吸收。如[[氧化镁]]离子间形成络合物改变了[[华法令]]的[[溶解性]]所致。

（二）药物动力学方面的配伍变化药物的配伍应用后其药物动力学特征受到另一种药物的与[[药效动力学]]方面的配伍变化的区别，在于对血中游离[[药物浓度]]与药效反应的关系曲线无影响。

1．影响吸收的相互作用，在临床上由于吸收发生变化而影响的疗效的主要表现在两个方面，即影响药物的吸收量；另一为影响药物的吸收速度。二者都直接影响药物有在血。降低药物的吸收量等于减少给药剂量，这对临床的影响是显著的。影响吸收速度，对疗效也有影响，虽然药最终完全吸收，但由于吸收过慢以致可能出现。

（1）永远达不到有效的轿药浓度；

（2）当要求迅速解除急性[[症状]]时，由于出现药效的时间大大延迟而影响效果。

（3）可能由于缓慢释放而肿收慢使作用过度延长对巴比妥类[[催眠剂]]则应在一定时间后作用消失，如果作用时间过长则治疗上是不合宜地。对于[[单剂量]]给药后可达到治疗的药物来说。如[[镇痛药]][[阿司匹林]]、[[平喘药]][[氨茶碱]]、[[催眠药]][[戊巴比妥]]等，改变吸收速度通常不那么重要，因为在剂量下稳定态平均血药浓度受吸收量的,影响，通常与吸收速度无关，因此在上意义不大。如阿司匹林的吸收速度受到影响时，对于治疗[[头痛]]有意义，但在治疗[[关节炎]]时则不大。有许多途径能药物吸收速度与吸收量如崩解时间[[溶出速度]]、胃肠液pH、[[胃排空]]速度，通过[[小肠]]时间等。

1）改变胃肠道pH值：一种药物改变胃肠道的pH时，则会影响某些药物在胃道中的溶解、离子化等因而也就吸收。如认为因体剂型的阿司匹林在碱性溶液中比不缓冲的pH为2.5的溶液中吸收乙，这是由于阿司林在碱性溶液中溶解度增加、溶解度加快及胃肌容物pH升高而胃排空加快的原因。而[[碳酸氢钠]]能显著地降低四环素的吸收，因为四环素在pH5左右溶解度是最小，当与碳酸氢钠配伍时胃液pH升高，使四环素溶解度下降及溶解速度变慢，也就影响四环素的吸收。

2）胃排空速度：胃排空速率影响药物吸收速度和程度，药物作用起始时间，就峰期和作用强度。能促进或抑制胃空速率的药物能影响另一药物吸收。如灭灵吐灵与[[普鲁本辛]]对[[扑热息痛]]吸收的影响，普鲁本辛（注射）与普热息痛（口服）并用与单独服用扑热息痛比较，前者比后者的扑热息痛血中浓度的峰值下降且出现高峰时间后延。而与[[灭吐灵]]（注射）并用则结果相反。这是由于普鲁本辛减慢而灭吐灵伍用则锹戈辛很快通过[[十二指肠]]，以致使吸收反而减少，如与普鲁本辛配伍则有得吸收。[[维生素B]]<sub>2</sub>的吸收亦有类似的情况。

3）改变肠[[蠕动]]：肠蠕动可因服用剌激性[[泻药]]而加快，因服用抗胆碱药物而减慢，[[灰黄霉素]]与苯巴比肝伍用时，使灰黄霉素吸收减少。因为灰黄霉素是一种不溶性药物,在道中文键盘0－30小时才能被吸收完，而[[苯巴比妥]]能剌激胆汗分泌，因而加速肠蠕动，结果灰黄霉素通过肠道上部时间快，因而使灰黄霉素吸收减少。

4）其它如[[新霉素]]、[[对氨水杨酸]]及[[秋水仙碱]]对小肠粘膜有毒性作用而影响某些药物的吸收。有些影响吸收的例子的机理尚不清楚。如氨基糖甙类抗生（新霉素、[[卡那霉素]]、[[链霉素]]）口服不同程度地影响维生素B<sub>12</sub>、铁剂吸收。

2．影响分布的相互作用在药物相互作用中对分布的影响最常见的是置换作用。置换是一种药物减少另一种药物与[[蛋白]]的结合。通常二种药物在蛋白南某一结合位置上进行竞争。亲和力大的把亲和力弱的药物置换出来，结果使被置换下来的药物其游离型药物浓度增加。药效是与游离型药物有关。因此药物与[[蛋白质]]结合率的改变直接影响药物的疗效与副作用。对于结合率高的药物，如结合率为难8％被换后变为难6％。则游离型从容％增至今％，增加一倍。但如结合率低（30％）的药物同样从30％降至28％，则游型药物浓度从70％增加至少2％，百分率增加值小，实际上意义不大。有些药物在分布上浓度在某些组织中并与组织蛋白结合，如阿的平，扑疟喹林，这两种药物同时使用由于被置换可出现严重[[毒性反应]]。有报导认为[[丙磺舒]]不但能抑制[[青霉素]]的[[肾排泄]]，而且能降低青霉素的分布容积。

3．影响[[代谢]]的相互作用药物在体内主要由肝[[微粒体]]药物代谢（药酶）所代谢。药酶也存在血、肾及其它部位，药酶作用具有一定专属性。从临床上发现有些药物对某些药酶的活性有影响，一种是激发性药酶的作用，称为酶促作用。另一种为抑制药酶的作用即酶抑作用。

（1）酶促作用：由于某一药物在体内存在一定时间后，使另一种[[药物代谢酶]]的活性增加，使该药物消除加快，药效降低，如巴比妥类药物能降低口服抗凝剂（如双香豆[[香豆素]]类）的作用。这是由于巴比妥类诱发肝药酶对抗凝剂的代谢作用加强。许多临床和动物证实了这一点。据报道52例用抗凝剂治疗[[心脏病]]患者，其中40例伍用苯巴比妥，而所用抗凝剂的量有时需半加三倍才能出现抗凝效果。而且停用巴比妥后，有2例[[出血]]死亡。巴比妥类减少抗凝活性在2-5天最明显，可维持一周或更长。停用巴比妥类后，酶促作用需23月才能消失。有些药物如[[洋地黄]]、巴比妥类、[[安定]]剂及[[杀虫剂]][[中毒]]时，用[[安体舒通]]增加这些药物代谢，加速这些药物消除以达[[解毒]]目的。

（2）酶抑作用：与上述情况相反，有些药物能抑制某些药物代谢酶的活性，使代谢作用减缓，因而使这些药物的药理作用增强或毒性增加，如[[双香豆素]]抑制[[甲磺丁脲]]在[[肝脏]]内[[羟基]]化反应酶的作用，使羟化反应不能顺利进行，而使甲磺丁脲在体内停留时延长。还有少数药物在体内代谢上具有双相活性。如[[导眠能]]。羟基保太松对已巴比妥的[[代谢酶]]的作用，开始是酶抑作用，连续给药后则呈现酶促作用。

4．影响排泄的相互作用药物一般以原形药物或[[代谢物]]通过[[肾脏]]、肝胆系统、[[呼吸系统]]及皮肝[[皮肤]][[汗腺]]分泌等途径排出体外，其中以肾脏排泄为主。当药物或其活性代谢产物的排泄受到影响时，则会影响药物或其活笥代谢产物在体内的滞留时间，即影响药效持续时间的长短，如[[多剂量给药]]时会影响[[稳态]]平均血药浓度。药物通过肾脏排泄的速率与量很多因素影响，其中主要有[[肾小球]]过滤，[[肾小管]]近端的分泌及肾小远端的再吸收。在政党状态下[[分子量]]在70000以上的[[血浆蛋白]]及与蛋白结合的药物不能被过滤进入原尿中,咽而回到[[血液循环]]。因此影响结合率亦同时这种药物肾小球过滤。如一些[[弱酸]]药物：[[青霉素G]]、丙磺舒、保太松、双香豆素、[[氯磺丙脲]]、甲磺丁脲、[[对氨基水杨酸]]、[[水杨酸]]及内源性酸（[[马尿酸]]）。如碱类药物：阿的平，[[妥拉苏林]]、[[普鲁卡因]]等。一些在肾小管主支分泌的药物这间可相互竞争，即一种药物抑制另一种药物自肾小管的分泌，使该药的消除减慢，因而血药浓度相应地增高。作用增强，如青霉素G与羧苯碘能与青霉素在肾小客近端竞争分汔进入尿中，结果通过肾小管近端分泌进入尿中那部分青霉素的量大大减少，因而青霉素消除减慢使血中青霉素的浓度较高而且能较长时间。在治疗[[泌尿系统]][[细菌感染]]时，尿pH值对疗效影响很大。如[[红霉素]]一般对[[革兰氏阳性菌]]有效，但当与碳酸氢钠伍后也可治疗泌尿系[[革兰氏阴性菌]][[感染]]。[[庆大霉素]]与[[乙酰唑胺]]或碳酸氢钠同服使尿[[碱化]]后，对患[[杆菌]]性[[尿道炎]]的病人，只要改用途／5剂量就有效果。同时可减轻庆大霉素的毒性反应。近年来应用大剂量[[维生素C]]。根据报导，大剂量维生素C易使尿液酸化，因而影响弱酸性和弱碱性[[药物排泄]]，酸性尿有增加[[对氨基水杨酸钠]]和某些[[磺胺]]形成[[结晶尿]]的可能必，并能降低三环类[[抗抑郁药]]和[[苯丙胺]]在肾小管的再吸收。此外[[尿道]]可出现[[尿酸盐]]沉淀和[[胱氨酸]]结晶，因此应避免应用大剂量维生素C于[[痛风病]]人。但亦有报导大剂量维生素C对尿液pH影响极微。食物也可尿液pH值，从而影响药物的排泄，平衡蛋白质饮食可造成酸性尿（pH约为所欲为5.9），而低蛋[[白质]]饮食可造成碱性尿（pH约为7.5）它对苯丙胺的排泄影响极大。酸性尿在服药后8小时内排泄23％－56％。而碱性尿的只排泄0.5%－3％。能引起碱生尿的药物有乙酰唑胺、[[乳酸钠]]、碳酸氢钠、[[枸橼]]酯钠、[[氯噻嗪]]类[[利尿药]]；能引起酸性尿的药物[[氯化铵]]、[[氯化钙]]、[[盐酸精氨酸]]、维生素C等。

（三）影响药物在受体上的作用在作用部位上第二种药物可能以下几列几种情况影响第一种药物的主要[[药理效应]]：

1.对作用部位的竞争；

2.改变受体；

3.改变作用部位的其它成分；

4.对不同[[生理]]系统但具有效应或相反效应的作用使总的生物效应增强或减弱。

一种药物在受体上与另与种药物竞争，这在药理上已众所周知，如阿托品、[[筒箭毒碱]]及安心得安只具有很北或不具有活性，但它能占有阻断如[[乙酰胆碱]]或[[肾上腺素]]等活笥物质的效应。人们用受体竞争解释患者吸入异肾上腺素而增加[[死亡率]]的原因。认为[[异丙肾上腺素]]的体内代谢，其产物质3甲基异丙肾上腺素，使体内累积大量3甲基异丙肾上腺素。导致[[哮喘]]进一步恶化。有些药物可能在作用部位通过非对抗竞争改变作用的强度。如[[甲状腺素增加]]华法对体的亲和力而增加作用。体内失钾（如用利脲剂）使[[心脏]]对洋地黄[[强心甙]]更加敏感。由于阻断在受体部位的一些代谢酶如[[单胺氧化酶]]或乙酰胆碱脂酶，使作用部位的成分或成分量发生变化而引起作用改变，协同作用可由于二种药物分别作用于同一系统或不同系统的同样作用体上而引起的。如[[乙醇]]、[[吩噻嗪]]、麻醉性镇药与巴比肝类间配伍可能由于它们作用于不同部位但作用相同的体而加强了痛作用。药物相互作用还受生理条件影响。药物相互作用的机理是复杂的。有些目前还不清楚。
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