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2014-02-05T11:02:09Z

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本类药物应用较多，[[氯丙嗪]]的使用更为广泛，故其[[急性中毒]]与一般[[中毒]]反应较为常见。

1．药理和毒理

（1）氯丙嗪治疗剂量的[[安全范围]]很大，每日量可小至20－30mg，大至1－2g。其[[致死量]]也不确定，对本类[[药物过敏]]的病人可在应用治疗量时发生[[剥脱性皮炎]]，[[粒细胞缺乏症]]、[[肝炎]]、；[[药物热]]、[[低血压]]和突然息而死亡，故本类[[药物中毒]][[症状]]的轻重及预后，与各人对其[[耐受性]]吸收量和抢救是否及时有关。

（2）氯丙嗪经口服或注射进入体内，迅速吸收，分布于全身组织而以[[中枢神经系统]]及肺组织含量最多。本品主要由[[肝脏]][[代谢]]，大约有8％在尿液中以[[葡萄糖醛酸]]盐和硫氧化俣物形式[[排泄物]][[排泄]]时间很长，一般在6-12小时内排出量较多，长期服用本品的病人，在停药数月后，尿中仍可发现微量，故有蓄作用。

（3）本类药物理作用涉及中枢神经系统和[[植物神经]]系统等各方面，它有[[安定]]、镇吐、抗痉、抗肾上腺素、降温、降血压等作用。

（4）氯丙嗪引起中枢神经系统[[毒性反应]][[大脑皮质]]及[[皮质]]下中枢的抑制，即所谓的类“类[[震颤麻痹]]”。其发生机理据现在看法是：控制[[纹状体]]的[[化学]]介质有[[乙酰胆碱]]和[[多巴胺]]，乙酰胆碱使其兴奋，多巴胺使其抑制；氯丙嗪能阻断[[多巴胺受体]]，结果使乙酰胆碱相对占优势，因而出现[[锥体外系统]]的兴奋症状。

（5）氯丙嗪可以抑制[[血管]]运动中枢和阻断[[肾上腺素能受体]]使[[血管扩张]]，外周阻烽减低，故较大剂量可引起低血压敏感患者有时可致[[血压]]骤降。

（6）氯丙嗪亦可引起[[过敏反应]]，有认为此种过敏反应生机理与[[青霉素类]]似，过敏反应表现为：

1）出现[[白细胞减少症]]，甚至发生[[再生障碍性贫血]]。

2）引起[[胆汁郁积性黄疸]]，常伴有[[接触性皮炎]]，[[哮喘]][[荨麻疹]]等，用[[肾上腺]][[糖皮质激素]]治疗有效，此症较大多数认为是由于[[过敏]]所致；亦有认为：氯丙嗪能减弱[[十二指肠]][[蠕动]]，增强胆道[[括约肌]]的阻力，有可能使汁引起冰流不畅而发生[[淤滞]]或氯丙嗪对肝肘代谢特别是汁的化学组成的直接影响，使其浓度及粘稠度增加，因而[[胆汁]]在毛细血中淤滞，发生[[黄疸]]。也有认为此类药物的[[苯噻嗪]]对肝组织有毒性作用。

3）氯丙嗪类药物引起[[皮肤]]过敏反应，主要表现有三种类型：①荨麻疹、[[皮炎]]等、通常发生于用药第一周至第五周。②接触性皮炎：当过敏的人接触氯[[丙糖]]浆或液体等均可发可生。③光照敏感：此类药物的苯噻嗪核有加强对光敏感的作用。

（7）代谢的[[内分泌]]变化：①本类药物可引起[[糖代谢]]异常，出现糖尿，使[[糖尿病加重]]用药超过三个月较为多见。②氯丙嗪可使[[血清胆固醇]]增高，每日应用600mg，疗程超过6个月时，即可发生。③本类药物特别是氯丙嗪能[[色素沉着]]，[[炎症]][[细胞]]亦可将色素输送至[[血液]]而造成全身脏器色素沉着,炎症细胞亦可将色素输送至血液而造成全身脏器色素沉着。患者皮肤可呈灰蓝色，眼角膜及[[晶体]]出现[[彩斑]]，严重病例可损害[[视力]]。肝、肾、脑等[[病理]]解剖上将证实有[[黑色素沉着]]。此种色素代谢变化多由于长期用药所致。④使用氯丙嗪等可引起[[乳腺]]增大，异常泌乳，[[月经不规则]]等[[内分泌系统]]功能紊乱现象。⑤本类药物可降低[[血清]]中5-[[羟色胺]]、[[垂体]][[促性腺激素]]、[[生长激素]]、[[促肾上腺皮质激素]]、[[抗利尿激素]]和[[催产素]]等含量，干扰[[甲状腺]]对碘的吸收，并影响机体引起毒性反应。

（8）与其他药物同时用的相互影响：①氯丙类与[[全身麻醉药]]（包括[[酒精]]）、[[解热镇痛药]]、降压药、抗胆碱药的[[阿托品]]、抗震颤药如[[左旋多巴]]等合用时，作用增强，如不注意减量，常可引起毒性反应。②氯丙嗪与[[胰岛素]]合用时，常有[[惊厥]]发生。③[[氯丙嗪中毒]]发生[[昏迷]]时，应用[[中枢兴奋药]]（如[[士的宁]]等）可引起[[全身性惊厥]]。④氯丙嗪与驱蛔录合用时，可出现锥外系症状。⑤本类药物能逆转[[肾上腺素]]的长压作用，使血压更加降低。

2．诊断要点

（1）有应用本类药物史。

（2）[[临床表现]]：

1）[[神经系统]]症状：①应用一般治疗剂量，可出现头昏、[[眩晕]]、软弱、淡膜、[[嗜睡]]等。②过大剂量引起急性中毒，可出现[[抽搐]]、昏迷和[[反射]]消失，若用大剂量长期治疗时，可出现[[锥体外系]]症状，表现为三种类型：a类震颤性[[麻痹]]：主要表现为震颤、[[肌肉]][[强直]]和运动不能。b类静坐不能、运动不停、显著的身体不适。c类强直反应、牙关紧闭，[[吞咽困难]]、[[斜颈]]，眼旋转危象。③有时可诱发[[癫痫样惊厥]]，亦可表现为虚性[[脑膜炎]]，[[多发性神经炎]]等症状及性欲异常。

2）[[心血管]]统症状：低血压反应，一般口服较大剂量后1－1.5小时，服注后15－30分钟，[[静注]]后数分钟即可发生。低血压反应有两种情况：①[[体位性低血压]]；发生于没有[[心血管疾病]]的年轻人，表现在用药后，由卧位转为直立时，突然发生眩晕、[[神志不清]]、[[面色苍白]]、血压下降、[[心动过速]]等，如经适当处理，可于数分钟内恢复。②持续性低血压[[休克]]，多发生于年龄较大，同时伴有[[高血压]][[动脉硬化]]和心、肾[[脑血管]]疾患以及有其它[[慢性病]]，体质较弱者。表现在用药后，体位并无变化而逐渐下降，患者[[烦躁不安]]，[[脉搏]]快而弱，[[呼吸]]促迫、以至休克，甚至发生呼吸和心跳停止。由于血压骤降，可发生[[心肌梗塞]]、脑血管[[栓塞]]、长时间低血可导致[[肾功能衰竭]]。

3）黄疸：通常在用大剂量氯丙嗪后2-4周出现，也有早在6天，晚至6周以后发生。其[[前驱期]]有热、哺寒，[[厌食]]、[[恶心]]、皮肤、搔痒、[[肌肉酸痛]]、少数患者有[[皮疹]]。约于5-6天后现棕色尿，[[巩膜]]及皮肤黄染，肝脏肿大，疼痛。黄疸一般在停药数周内消失。少数病使可持续数月甚至1－2年。亦有发生肝脂变性及[[肝坏死]]。孕妇用氯丙嗪后，偶可导致[[新生儿黄疸]]。

4）血液系统症状：①氯丙嗪长期应用，可在用药40－70天发生[[粒细胞减少症]]。常并发黄疸，皮疹，表现为[[急性发热]]、[[衰竭]]、[[口咽]]溃疡性损害。②亦有因[[骨髓]]造血功能障碍而发生再生障碍[[贫血]]。③[[血小板减少]]及[[溶血性贫血]]。④偶有引起[[粒细胞增多]]及骨髓中[[浆细胞]]半生。

5）[[皮肤症状]]：①氯丙嗪可引起[[皮肤色素沉着]]，呈灰蓝色。②敏感病人可发生剥脱性皮炎。部分病人出现[[红斑]]性[[狼疮]]及皮肤水种等。

6）[[泌尿系统]]症状：本类药物可发生[[尿量]]增多，偶见[[无尿]]、[[尿失禁]]、[[尿潴留]]，少数患者的尿中可出现[[蛋白]]、[[红细胞]]等。

7）代谢和内分泌等症状：①应用本类药物可引起[[糖尿病]]、或使糖尿病患者病情加重，特别是在用药超过3个月时易于发生。停药后，糖尿很快消失但亦有持续12－15个月者。②用氯丙嗪疗程超过6个月，可致血[[胆管]]醇增高，但三磷酸[[甘油酯]]并无影响。故在长期大剂量使用氯丙嗪时有促进动脉硬化的作用，偶有发生[[高胆固醇]]血性黄[[脂瘤]]。③使用氯丙嗪期间，女性患者可出现乳腺增大，异常泌乳，[[月经]]不正常等现象。

8）眼部症状：应用本类药物治疗量时，[[瞳孔]]可缩小；大剂量长期应用，可致眼部色素沉着，表现为[[角膜]]影斑，蓝视、[[角膜混浊]]，晶体[[白内障]]，[[夜盲]]，视力减弱甚至[[失明]]。亦可发生色素沉着，[[视网膜病]]。

9）[[消化系统]]症状有口干或[[流涎]]、恶心、[[呕吐]]、肋腺肿大、[[便秘]]和[[腹泻]]、[[大便失禁]]，有时要发生急性[[麻痹性肠梗阻]]。

10）[[呼吸系统]]症状：表现[[鼻衄]]、[[鼻塞]]、[[肺炎]]、甚至[[肺气肿]]。

3．治疗

（1）平卧，少搬动[[头部]]，勿使病人坐起，以防体位性低血压。

（2）停药。一般[[副作用]]可在12小时以内消失。

（3）如吃下大量氯丙嗪，在6小时内均须用微温开水或1：5000高锰酸溶液[[洗胃]]，洗胃后注入[[硫酸钠]]15－30g导泻。

（4）静注高渗[[葡萄糖]]或[[右旋糖酐]]，促进利尿，排泄毒物，但输量不可过多，以防[[心力衰竭]]和[[肺水肿]]。

（5）如血压过低时，可选用间羟、[[增压素]]、[[新福林]]等升压药物。

（6）如有中枢神经系统兴奋症状及惊阙，[[痉挛]]或阗样大发作，可用[[阿米妥]]钠0.3－0.5g缓慢静注。

（7）如有震颤麻痹症候群出现过动现象，可选用[[安坦]]、[[氢溴酸东莨菪碱]]等。若有机[[肉痉]]挛及[[张力障碍]]，可用[[苯海拉明]]，成人25－50mg，儿童1－2mg/kg，静注。

（8）中枢神经系统抑制较重时，可用[[苯丙胺]]、[[咖啡因]]等，如进入昏迷状态，可用[[盐酸]]哌酸甲酯（[[利他林]]40～100mg[[肌注]]），必要时可每半小时重复应用，直到苏醒时或用[[克脑迷]]1克加入5%[[葡萄糖注射液]]500ml内滴注。若同时有惊厥时忌用中枢兴奋药物。

（9）出现黄疸、肝肿大或有[[过敏性皮炎]]时，可选用氯化[[可的松]]、[[地塞米松]]等；同时进行[[保肝]]治疗。

（10）有粒细胞缺乏症或再生障碍性贫血可用[[肾上腺皮质激素]]等治疗，必要时[[输血]]。

（11）严重者作[[腹膜]]析或液[[透析]]。

4．预防

（1）掌握适应证，切勿滥用。

（2）对[[精神病]]人应用此类药物，胡嘱其家属掌握。

（3）长期应用，须密切观察并定期检查血液。

（4）应用本药物时，须平卧小时以上，并注意下列各项：①本类药品如与[[全身麻醉]]（包括洒精）、[[抗胆碱能药]]如阿托品等，解热镇痛药，降压药，抗震颤药如左旋多巴等联用须慎重，并应控制剂量。②在用胰岛素、[[降糖灵]]、[[磺酰]]脲类时勿同时使用此类药物，因有可能引起黄疸及[[肝功能异常]]。③本类药物慎与[[驱蛔灵]]同时使用，因可能出现锥外系症状。④因本类药物引起的低血压，禁用肾上腺素、[[恢压敏]]作为升压药。
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医院药学/氯丙嗪、乙酰普马嗪、奋乃静、三氟拉嗪等 - 版本历史

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