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2014-02-05T11:02:48Z

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（一）微球剂（microspheres）微球剂是一种适宜的高分子材料制成的[[凝胶]]微球，其中含有药物。策球的粒径很小，以常混悬于油中。例如5[[氟脲嘧啶]]于20％[[明胶]]中，含量为每含ml16.8mg，加注射用（如麻油），加热至50℃，将两相（即[[注射用油]]与5氟脲嘧啶明胶胶液）混匀，在70℃水浴中用[[超声波处理]]，使含药凝胶分散球用油中，凝胶微粒径为1－3mm，如用[[山梨醇]]半[[油酸]]酯级化[[蓖麻油]]的聚[[乙酰]]酯类作[[稳定剂]]，可增加微球的稳定性。[[抗癌药物]]制成微球剂后能改善在体内的吸收，分布，由于这种微球对[[癌细胞]]有的亲和力，故能浓集于癌细胞周围，特别对[[淋巴系统]]肯有指向性。上述氟脲嘧啶微球剂中的氟脲嘧啶是分布散在明胶凝的网状结构中，药物并非包裹成微襄状。另一份专利介绍用聚消[[乳酸]]Poly（DL-laeticacid）作襄材包制的微球剂，其结构类似微型胶襄。系将一种药物分散于聚消旋乳酸的[[甲苯]]溶液中，在搅拌下加入一种醇相[[分离剂]]，即析出微球剂。例：取聚消旋乳酸（[[粘滞度]]2.32）1g,溶于50ml甲苯中，另取甲硫酸哒嗪（thioridazine，[[安定]]药）0.5g分散于此溶液中，在不断搅拌下滴加[[异丙醇]]150ml即出微球剂，直径为25－50mm。

（二）[[磁性微球]]（magneticmicrospheres）在70年代初，Kramer报道了用人[[血清蛋白]]将[[柔红]]素[[盐酸]]盐与[[巯基嘌呤]](mercaptopurine)包成带磁性的微球，制成了一种新型的[[药物载体]]制剂，称为磁性微球。试用于治疗[[胃肠道]][[肿瘤]]，服用这种制剂后，在体外适当部位用一适当强度磁铁吸引，将磁微球引导到体内特定的靶区，使达到需要的浓度。这种载化的特点：

1．减少用药剂量因为将药物随着载体被吸收在靶区周围，使靶很快达到构所需的浓度,在其它部位分布量的相应的减少，因此可降低用药剂量；

2．口服后药物极大部分在[[局部作用]]相对地减少了药物对人体正常组织的[[副作用]]，特别降低对肝、脾、肾等造血和[[排泄]]系统的损害。

3．加速产生药效，提高疗效有人在科学研究中将[[造影剂]]等制成磁性微球量的[[混悬液]]，给动物[[静脉注射]]。

制备磁性微球的原料及成品必需符合以下技术要求：

1．载体的骨架物质同在体内能[[代谢]]，代谢产应无毒辣，并在一定时间内排出体外。

2．微球中所含的不能[[生物]]降解的铁磁性粒粒子直径一般应在10-20μm之间，最大不超过100。（供注射用者的粒径应在1－3μm以下，其间保持一定相斥力，不聚集成堆，不堵塞[[血管]]。在[[毛细血管]]内能均匀分布并扩散到靶区，产生疗效）。

3．具有最大的生物相溶性（biocompatibility）和最小的[[抗原性]]（antigenicity）。

4．所含铁磁性物质，在定强度的体外磁场作用下，在[[大血管]]中不停留，而靶区毛细血管中停留。

5．具有运转足够量药物能力，而且有定的机械强度和生物[[降解速度]]。释药速度适宜，保证在停靶区骨释放出大量药物。W报道了两种制法如下：

（1）加热固化法：取人血[[清蛋白]]250mg，碘一[[牛血清]][[蛋白]]0.02ml，[[盐酸阿霉素]]3mg2和超微铁矿粒子（Ferroso-Fe-rricoxide,10-20μm）72mg，加不制成混悬液，将比混悬液加至棉籽油60中在4℃用[[超声波]]（100W）匀化1分钟，然后将此匀化液逐渐滴加至100ml预热至110－165℃搅拌（160转／分）的棉籽油中，加热10分钟后冷至25℃，并不断搅拌，加60ml无不[[乙醚]]，离心（2000×g）15分钟后，倾出清液。这样反复洗4次后在4℃暗处空气干燥24小时，[[冻干]]于4℃贮存。

（2）加交联剂固化法：将上法经超声波处理的匀化液在搅拌下（1600转／分）滴加于25的棉籽油100ml中，搅拌10分钟后上法用乙洗除棉籽油，然后得新混悬在乙醚中（每40微球加乙醚100ml），加02M2，3[[丁二酮]]或01M[[甲醛]]的乙醚溶液为交联剂，混悬液迅速搅拌15或60分钟，立即加100ml乙醚洗除过量的交联剂离心（2000×g）10分钟，倾去清液，这样共洗4次，冻干，于4℃贮存。国内报道5-Fu磁性微球载体的设计，口服后在体外应用磁场，使其吸着在食道的[[癌变]]区，释放出5-Fu被癌组织吸收，用于治疗[[食管癌]]。这样可以用较小的剂量在靶区产生的较高的浓度，而身体的其它正常组织[[中药]]物浓度就相应降低，因此药物的[[毒副作用]]降低，并加速加强产生药效此外，强磁场也具有抑癌作用。5-Fu磁场微球的制法：将含1％[[司盘]]80的液体在蜡予热至60℃同时将5-Fu溶于碱性水溶液，加入明胶（B型，[[等电点]]PH4.7－5），[[还原铁粉]]，加热至60℃制成明胶液，保持在60℃，在搅拌下，将此明胶液缓缓加入[[液体石蜡]]中，继续搅拌5分钟[[乳化]]，抽滤将微球分离，用[[石油]]醚洗去微球表面的液体石蜡，干燥，以甲醛蒸气固化即得，[[收率]]88％。
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