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2014-02-05T11:04:57Z

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[[四环素]]是一类较早应用于临床的常用[[抗生素]]，可分为于然产品和[[半合成]]品两类：天然产品有[[金霉素]]、[[土霉素]]、四环素和去甲金霉素已淘汰，而去甲金霉素我国不生产，故主要为土霉素和四环素；半合成品中有甲烯土霉素、[[强力霉素]]和二甲胺环素等。本类抗生素的基本结构、[[抗菌作用]]、[[药动学]]及临床应用特点相似。

1．[[不良反应]]

（1）[[消化系统]]：[[胃肠道]]反应最为常见，在给药最初几天可出现[[恶心]]、[[呕吐]]、[[上腹]]不适、胃肠充气、[[厌食]][[腹泻]]等[[症状]]。以金霉素反应最为明显，土霉素次之，四环素最轻。其反应发生率与剂量有关：每日剂量为1g时，症状一般不严重；当剂量增至每日g时，反应发生率可高达30%。

（2）[[二重感染]]：可抑制正常分布于体内的某些部位（如[[口腔]]、[[上呼吸道]]、肠道等处）的[[敏感细菌]]，使[[正常菌群]]维持平衡的[[共生]]状态到破坏，一些[[耐药]]菌和真菌得以大量繁殖，造成二重感染，发生率为2%~3%。大剂量静滴，因药物可随[[胆汁]]排入肠道，亦可引起二重感染，一般多见于老、幼、体质衰弱、[[抵抗力]]低的患者。特别在合并应用[[肾上腺皮质激素]]等药时更易发生，应予注意。

（3）对骨、牙生长的影响：能与新形成的钙质结合，引起[[牙釉质]]发育不全、着色，并易形成[[龋齿]]，其损害程度可因药物、剂量和年龄等而异。其中土霉素和强力霉素的[[毒性]]远小于去甲金霉素和四环素。[[怀孕]]5个月以上或哺乳妇女、以及小于7~8岁的小儿，应避免应用本类抗生素。

（4）对[[肝脏]]的毒性：大剂量长期口服或静脉内给药（每日超过2g）可引起肝脏损害，肝内有广泛性空泡性[[脂肪浸润]]。[[妊娠]]妇女及儿童，如本类抗生素使用过量可产生[[脂肪肝]]，其中以金霉素多见，土霉素及四环素次之。孕妇伴有[[肾功能]]不良者尤易发生，有时可致死。成人[[静脉]]给药每日不应超过1g，禁用于[[肾衰]]患者或孕妇。

（5）[[过敏反应]]：偶可引起药物和[[皮疹]]等。常见者有[[荨麻疹]]、[[多形性红斑]]、[[湿疹]]样[[红斑]]等，有时也可见血管[[神经]]性[[水肿]]、[[丘疱疹]]、[[固定性红斑]]及轻症[[剥脱性皮炎]]等反应。

（6）其他：

1）局部刺激性强，[[肌肉注射]]时疼痛，[[静注]]可引起[[静脉炎]]和[[血栓形成]]。金霉素[[盐酸]]刺激性最强，土霉素次之，四环素最轻。

2）肾功能中全患者如连续给药，半衰期可显著延长，蓄积体内可引起[[氮质血症]]、血磷过高、[[酸中毒]]、[[体重减轻]]、[[食欲不振]]、恶心、呕吐、尿氮和钠排出增多等不良后果。

3）[[婴儿]]应用本类抗生素可出现[[前囟]]隆起及[[视乳头水肿]]。成人可出现[[头痛]]、恶心、呕吐、[[眩晕]]、[[视力模糊]]、[[复视]]等[[颅内压增高]]症状，停药后可恢复。四环素易透过[[胎盘]]，动物实验有致畸作用，值得注意。

4）四环素过期变质后，可以形成一种抗菌作用弱，毒性大的[[差向四环素]]，故应禁用。

5）本类抗生素治疗急性[[布氏杆菌病]]时可能发生赫氏样反应，症状有[[寒战]]、[[发热]]、[[虚脱]]等，此与[[病原菌]]被杀后释放出大量内毒性有关。

2．相互作用

（1）与[[硫酸亚铁]]合用可影响吸收，降低疗效。

（2）与[[甲氧氟烷]]合用加强本类抗生素毒性，导致肾衰，严重者可死亡。

（3）[[静脉滴注]]可降低[[血浆]][[凝血酶原]]活性，故宜减少抗凝剂的用量。与[[潘生丁]]合用，可增加[[出血倾向]]。

（4）与[[降糖灵]]（DBI）合用，可产生酸中毒。

（5）与[[糖皮质激素]]合用，因降低机体抵抗力，易引起二重感染。

（6）与[[碳酸氢钠]]合用，由于pH的改变可使本类药物的吸收减少和活性降低，从而减弱抗菌作用。

（7）如与[[复合维生素B]]合用，将使本类抗生素逐渐失效。与强[[利尿剂]]如呋[[苯胺]]酸等合用，将加重病人的肾功能损害。

（8）如与含有钙、镁、铝等二、三价[[金属离子]]的药物合用，将使药效减弱，应避免。

（9）如与[[青霉素类]]、二性霉素B、[[巴比妥]]类、[[氯霉素]]、氢化可地松、[[肝素]]、[[多粘菌素B]]、[[磺胺嘧啶钠]]、[[乳酸钠]]、碳酸氢钠、[[维生素C]]等药物混合静滴，将发生混浊、沉淀或[[效价]]降低。
==参看==
*[[四环素]]
*[[四环素醋酸可的松眼膏]]
*[[药理学/四环素类及氯霉素制剂与用法]]
*[[药理学/四环素类及氯霉素]]
*[[药理学/四环素类]]
*[[药理学/四环素与土霉素]]
*[[口腔科学/四环素着色牙]]
*[[医疗康复/四环素染色牙]]
*[[胍哌四环素]]
*[[盐酸胍哌甲基四环素]]
*[[盐酸氯四环素]]
*[[盐酸四环素胶囊]]
*[[盐酸四环素片]]
*[[盐酸四环素]]
*[[注射用盐酸四环素]]
*[[氯四环素]]
*[[土霉素]]
*[[四环素软膏]]
*[[四环素眼膏]]
*[[四环素牙]]
*[[四环素片]]
*[[四环素泼尼松眼膏]]
*[[四环素可的松眼膏]]
*[[去甲氯四环素]]
*[[二甲胺四环素]]
*[[四环素类抗生素]]
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