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2014-02-05T10:28:02Z

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[[葡萄糖]]－6-[[磷酸脱氢酶]]（glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD）缺乏症是一种主要表现为[[溶血性贫血]]的[[遗传病]]，一般平时无症状，但在吃[[蚕豆]]或[[伯氨喹]]啉类药物后出现[[血红蛋白尿]]、[[黄疸]]、[[贫血]]等急性溶血反应。

众所周知，[[红细胞]]中[[糖代谢]]主要是通过无氧[[糖酵解]]进行，但也有10％通过[[戊糖]][[代谢]]旁路（图8-2）。G6PD活性正常是,可以生成足量NAKPH，从而保证了红细胞中[[GSH]]含量。GSH通过下列反应可消除机体在[[氧化还原]]过程中（特别是气体性药物作用下）生成的H2O2的[[毒性]]作用。

{{图片|gv1suh2y.gif|}}

不难看出，若G6PD缺乏，NADPH生成不足，则红细胞GSH含量减少，H2O2可迅速将GSH破坏，过多的H2O2氧化[[Hb]]β链表面[[半胱氨酸]]的SH基。表面SH氧化后，Hb的4条肽链接触面不稳定而散开，Hb内部的SH也被氧化，导致Hb变性。变性的[[珠蛋白]]附着于红[[细胞膜]]上，在[[显微镜]]下可观察到，即[[变性珠蛋白小体]](Heinz小体)。此外，H2O2还可氧化[[红细胞膜]]上的SH基，故这种红细胞易在血中破坏。最近研究表明，NADPH的减少本身，也降低了红细胞对H2O2的抵抗作用。由于以上原因，红细胞变形性降低，不易通过脾（或肝）窦而遭阻留破坏，引起[[血管]]内和血管外[[溶血]]。

{{图片|gv1sujzh.gif|红细胞的戊糖代谢旁路}}

图8-2　红细胞的戊糖代谢旁路

[[基因突变]]所产生G6PD[[生化]][[变异]]型已报告400种以上。中国人中已发现30多种。根据[[临床表现]]可分为二类：①[[酶活性]]严重缺乏（酶活性测不出）伴有非[[代偿]]性慢性溶血（属非球形溶血性贫血）；②酶活性严重缺乏（活性＜10％）或中度缺乏（10％－60％），仅在有诱因作用后才溶血，我国多为后一类。也有酶活性轻度降低、正常（60％－150％）或升高（＞150％）的变异型，一般无溶血现象。

{{图片|gv1suml2.gif|G6PD缺乏症女性[[杂合子]]的外周血片示[[嵌合体]]}}

图8-3　G6PD缺乏症女性杂合子的外周血片示嵌合体，细箭头示[[正常红细胞]]；粗箭头示G6PD缺乏红细胞

G6PD[[基因定位]]于Xq28，由13个[[外显子]]组成，全长18kb，编码515个[[氨基酸]]。G6PD缺乏症呈X连锁[[不完全显性]][[遗传]]，男性[[半合子]]呈显著缺乏，女性杂合子酶活性变异范围大，可接近正常亦可显著缺乏。根据Lyon假说，女性杂合子实际上应是含有G6PD缺乏红细胞和正常红[[细胞]]的嵌合体，这已从形态学上证实（图8-3），两种[[细胞系]]的细胞嵌合数量不同直接影响女性（G6PD）缺乏杂合子的酶活性水平，故在临床上具有不同的[[表现度]]。

由于生化变异型已报告太多，靠酸[[蛋白]]的生化学特点（如电泳速率，热稳定性等）来区分出新的变异型已很困难。自1986年克隆了此[[基因]]，特别是1991年发表了此基因的[[DNA]]全顺序后，就已从DNA水平鉴定G6PD基因的[[突变]]类型。目前已知，G6PD基因的主要突变形式是[[点突变]]。国际上报告了50多种点突变和1种1个[[密码子]]缺失的缺失型突变，其中中国人已报告11种点突变（表8-1）。不同生化变异型可以具有相同的点突变；也有不同点突变具有同一生化异型。有的突变只产生[[多态性]]而与酶活性降低无关。

表8-1 中国G6PD缺乏者中的11种点突变

{| class="wikitable"
|-
| | 类型
| | 顺序（cDNA）
| | [[碱基]]改变
| | 氨基酸置换
|-
| | Ch1
| | 1376
| | G→T
| | 精→亮
|-
| | Ch2
| | 1388
| | G→T
| | 精→组
|-
| | Ch3
| | 1311
| | G→T
| | 无
|-
| | Ch4
| | 392
| | G→T
| | 甘→缬
|-
| | Ch5
| | 1024
| | G→T
| | 亮→苯丙
|-
| | Ch6
| | 95
| | A→G
| | 精→组
|-
| | Ch7
| | 592
| | C→T
| | 精→半胱
|-
| | ″Chinese1″
| | 835
| | A→T
| | 苏→丝
|-
| | ″Chinese2″
| | 1360
| | C→T
| | 精→半胱
|-
| | ″Chinese3″
| | 493
| | A→G
| | 冬酰→[[天冬]]
|-
| | [[CT]]2
| | 487
| | G→A
| | 甘→丝
|}

注：Ch3的[[内含子]]Ⅺ93位有C→T突变。Ch3突变为为一种同义突变，具有多态特点

G6PD缺乏症呈世界性分布，但比较集中于亚热带地区。据估计全球G6PD缺乏症患者达2亿人。我国主要分布于黄河流域以南各省，尤以广东、广西、海南、贵州、云南、四川发生率高，约4％－20％。

G6PD缺乏症是某些常见药物性溶血的遗传基础。已知能引起G6PD缺乏者溶血的药物和[[化学]]制剂有数十种之多，有不少是常用药物（图8-2）。故G6PD缺乏症患者因治疗必须使用表8-2中某些药物时，应在医生严密监护下使用。G6PD缺乏症尚是[[蚕豆病]]、[[新生儿黄疸]]、某些[[感染性]]溶血（如[[病毒性肝炎]]、[[流感]]、[[大叶性肺炎]]、[[伤寒]]、[[腮腺炎]]等）发生的遗传背景，其中新生儿黄疸引起核黄疸可导致患儿[[智力低下]]，甚至死亡。

表8-2 G6PD缺乏者应禁用或慎用的药和、化学制剂及食物

{| class="wikitable"
|-
| | [[抗疟药]]：伯氨喹啉，扑[[疟母]]星，[[氯喹]]
|-
| | [[磺胺药]]：[[磺胺]]，[[乙酰]]横胺，横胺[[吡啶]]，TMP－SMZ等
|-
| | 砜类药：[[氨苯砜]]，普洛明
|-
| | 止痛药：[[阿司匹林]]，[[非那西丁]]
|-
| | 杀虫药：β[[萘酚]]，[[锑波芬]]，来锐达唑（nitridazole）
|-
| | [[抗菌]]药：[[硝基呋喃类]]，[[氯霉素]]，[[对氨水杨酸]]
|-
| | 共它：蚕豆，丙横舒，BAL，大量[[维生素K]]等
|}
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