112.247.67.26：以“{{Hierarchy header}} 肿瘤抑制基因又称为抑癌基因或抗癌基因（anti-oncogenes）。它们的功能是抑制细胞的生长和促进...”为内容创建页面

2014-02-05T10:29:08Z

以“{{Hierarchy header}} 肿瘤抑制基因又称为抑癌基因或抗癌基因（anti-oncogenes）。它们的功能是抑制细胞的生长和促进...”为内容创建页面

新页面

{{Hierarchy header}}
[[肿瘤抑制基因]]又称为[[抑癌基因]]或抗癌[[基因]]（anti-oncogenes）。它们的功能是[[抑制细胞]]的生长和促进[[细胞]]的[[分化]]。当两个等位都因[[突变]]或缺失而丧失功能，即处于[[纯合]][[失活]]状态时，细胞就会因正常抑制的解除而恶性转化。[[视网膜母细胞瘤]]的Rb基因就是一个典型的例子。遗传型视网膜母细胞瘤患者出生时Rb基因的一个[[等位基因]]由于[[生殖细胞]]突变而丧失功能，出生后如[[视网膜]]母细胞中另一个等位基因发生了[[体细胞突变]]，这个细胞就会转化为[[肿瘤细胞]]。现今在不少的[[肿瘤]]均已证实了相应的[[抑制基因]]的存在、缺失及其在肿瘤发病中的作用（表9-3）。这些肿瘤在临床上都呈[[染色体]][[显性]][[遗传]]方式，但从基因水平上看，它们都是隐性的，因两个等位基因均有突变才能使细胞恶性转化。

视网膜母细胞瘤（Rb）[[基因定位]]于13号染色体1区4带，全长约200kb,有27个[[外显子]]，编码924个[[氨基酸]]的核[[磷蛋白]](Rb[[蛋白]])，[[分子量]]为110kb，具有抑制肿瘤细胞[[增殖]]生长的作用。Rb基因的缺失或功能丧失不仅见于视网膜母细胞瘤，而且还见于[[骨肉瘤]]、[[小细胞]][[肺癌]]、[[乳腺癌]]等肿瘤中。

表9-3 肿瘤抑制基因及其产物

{| class="wikitable"
|-
| rowspan="2" | 肿瘤抑制基因
| rowspan="2" | 染色体定位
| rowspan="2" | [[基因产物]]及其功能
| colspan="2" | 基因异常引起的肿瘤
|-
| | 遗传型
| | 散发型
|-
| | Rb1
| | 13q14
| | p110[[细胞周期]]调节
| | 视网膜母细胞瘤
| | 小细胞肺癌等
|-
| | WT1
| | 11p13
| | 锌[[脂蛋白]]，结合[[DNA]]
| | Willm瘤
| | 肺癌等
|-
| | p53
| | 17p13.1
| | p53，细胞周期调节
| | Li-Frameni[[综合征]]
| | 肺癌，乳腺癌等
|-
| | NF1
| | 17p11.2
| | GTP酶[[活化]]蛋白
| | [[神经纤维]]病，Ⅰ型
| | －
|-
| | DCC
| | 18q21
| | 参与[[细胞表面]]作用
| | 未知
| | [[结肠]]直癌
|-
| | APC
| | 5q21
| |
| | 家族[[性腺]]瘤[[息肉]]
| |
|-
| | MCC
| | 5q21-22
| |
| | 家族性腺瘤息肉
| |
|}

如果抑癌基因的纯合型丢失是基因缺失的结果，可以通过比较正常组织与癌组织有关DNA片段的[[杂合性]]丢失（loss of heterozygosity,LOH）来证实。例如，正常组织的DNA[[等位片段]]与特定[[内切酶]]和特定的[[探针]]杂交后证明是杂合的，而癌组织的等位片段经证明是纯合的，表明抑癌基因发生了杂合丢失。

然而并非所有的抑癌基因都必需有两个等位基因的丧失才导致[[肿瘤发生]]。现知APC基因在这一过程中作用。同图可见，在肿瘤发生发展的过程中既有肿瘤抑制基因的丢失，也有[[癌基因]]的活化，而且不止一种。如[[结肠癌]]发生的过程中，就有多个基因的异常，其中包括ras癌基因和p53、APC和MCC等几个抑癌基因。这些改变中任何一种基因异常如果是遗传的，这就构成了肿瘤的家族性[[易感性]]的基础。

{{图片|gv22l25u.jpg|结肠癌发生的各个阶段和肿瘤相关基因的异常}}

图9-8 结肠癌发生的各个阶段和肿瘤相关基因的异常

[[恶性肿瘤]]的转移是一个复杂的过程，包括瘤细胞由原发肿瘤脱落，进入细胞外[[基质]]和[[血管]]或[[淋巴管]]，并在远处适宜的组织中生长。近年来的研究发现，存在着促进转移的转移基因（metastatic genes）和抑制转移的基因（metastasissuppressor genes）。

'''1．转移基因''' 一些编码[[细胞表面受体]]的基因可能和瘤细胞的转移有关。例如[[整合素]]（integrins）是一类细胞表面粘合[[受体]]，能识别[[细胞基质]]中的[[粘附]]蛋白，起着固定细胞抑制其迁移的作用。可以设想，这些受体基因的突变和失去功能将有利于瘤细胞的转移。

瘤细胞的[[浸润]]能力与其分泌的能降解基质的蛋白有关，已知内[[糖苷酶]]和Ⅳ型[[胶原酶]]能降解[[基底膜]]中的相应成分，增加瘤细胞侵袭基底膜的能力。

最后，用许多癌基因ras、fos、mos、src，或突变了的肿瘤抑制基因如p53基因的片段[[转染]]培养中的细胞，都可提高这些细胞的浸润和转移能力。

'''2．转移抑制基因 '''一些基因编码的[[蛋白酶]]能够直接或间接地抑制具有促进转移的蛋白。例如金属蛋白组织[[抑制因子]]基因（TIMP）编码一种[[糖蛋白]]，能与转移密切有关的胶原酶结合，降低瘤细胞的侵袭和转移能力。

在人和小鼠中已发现nm23基因的表达与乳腺癌等肿瘤的转移密切相关。nm23基因编码一个kd的[[蛋白质]]，基因在转移的乳腺癌中表达高，而在无转移的肿瘤中表达低，表明nm23是一个肿瘤转移抑制基因。至于它如何抑制肿瘤转移还有待阐明。

除了肿瘤细胞外，受体细胞的一些基因在转移灶生成中也具有一定意义。由此可见转移基因、转移抑制基因与[[宿主]]有关基因在表达最终决定于肿瘤细胞的转移。

综上所述，肿瘤的发生发展是一个复杂的[[生物学]]过程，它是[[细胞遗传]]物质异常的结果，同时也涉及机体的内环境中的各种因素，包括机体的[[免疫]]能力、各种[[生长因子]]和[[生物]]活性物质，而它们都是[[基因表达]]的结果，其中癌基因与抑癌基因的异常起着关键的作用。
==参看==
*[[肿瘤抑制基因]]
{{Hierarchy footer}}
{{医学遗传学基础图书专题}}

医学遗传学/肿瘤抑制基因 - 版本历史

112.247.67.26：以“{{Hierarchy header}} 肿瘤抑制基因又称为抑癌基因或抗癌基因（anti-oncogenes）。它们的功能是抑制细胞的生长和促进...”为内容创建页面