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2014-02-05T10:28:13Z

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'''1．X[[染色体]]的结构异常''' 常见的X[[染色体结]]构异常有各种缺失、[[易位]]和[[等臂染色体]]。它们的[[临床表现]]多样，主要取决于涉及X染色体上的哪些区段异常，因为不同的区段载有的[[基因]]不同，缺失导致的[[症状]]也不同。Wyss等曾作一Turner[[综合征]]的[[核型]]与症状关系图。有助于了解X染色体结构异常的表现（图2-24）。

{{图片|gv0ue24y.jpg|Turner综合征核型与症状相关图}}

图2-24 Turner综合征核型与症状相关图

（1）X[[短臂]]缺失（XXp-）：Xp远端缺失病人有诸如身材矮小等Turner综合征特征，但[[性腺]]功能正常。Xp缺失如包括整个短臂，则患者既有Turner综合征的[[体征]]，又有[[性腺发育不全]]。X染色体长臂等染色体［X,i,(Xq)］的临床表现与此类似，因为也缺失了整个短臂。

（2）X长臂缺失（XXq-）：缺失在q22以远者，一般仅有性腺发育不全，原发[[闭经]]，[[不育]]，而无其它诸如身材矮小等Turner综合征体征。缺失范围较大，包括长臂近端者，有性腺发育不全外，一些患者还有其客观存在体征。X染色体等臂染色体［Xi(p)］与此类似。Xq[[中间缺失]]累及q13-q26者性腺功能正常，但有其它体征，可见中段缺失与Turner体征出现有关。

通常部分缺失`形成环状或等臂染色体的X均选择性地失省事，从而保证有一条正常的X。

（3）易位：当X染色体与[[常染色体]]发生[[平衡易位]]时，由于基因平衡的保持，一般不会产生症状，此时[[失活]]的正常的X染色体。但如平衡易位断点在q12-q26时，有活性的X在该区被分为两部分，就会导致性腺发育异常。此外，如常染色体节段易位到X染色体产生[[不平衡易位]]时，多数产生[[双着丝粒染色体]]，其[[表型]]取决于Xp或Xq上断裂点的位置。

'''2．脆性X染色体综合征''' 本世纪初一些学者注意到智力下患者中逻辑性多于女性。1943年Martin和Bell在一个家系两代人中发现11名逻辑性患者和两名轻度[[智力低下]]的女性，认为该家系智力低下是与X连锁的，因此X连锁智力低下又称为Martin-Bell综合征。

1969年Lubs首先在逻辑性智力低下患者及其女性亲属中发现了长臂具有“随体和呈细丝状[[次缢痕]]”的X染色体。后来，Sortherland证明细丝位位于X染色体长臂2区7带（Xq27）。它在低[[叶酸]]培养条件下表达，并提出了脆性部位（franile site）的概念。现今人们把在Xq27处有脆性部位的X染色体称为X染色体（fragileX,fra X）（图2-25），而它所导致的[[疾病]]称为脆性X染色体综合征。

{{图片|gv0ue7dh.jpg|脆性X染色体（Fra X）综合征脆性X染色体}}

{{图片|gv0udzlq.jpg|脆性X染色体（Fra X）综合征患者大耳`大颌}}

{{图片|gv0ue4tn.jpg|脆性X染色体（Fra X）综合征患者大[[睾丸]]}}

图2-25 脆性X染色体（Fra X）综合征

左图：脆性X染色体

中图：患者大耳`大颌

右图：患者大睾丸

（1）[[发病率]]：本病在逻辑性中的发病率为1/1000~1/1500，仅次于[[先天愚型]]。在所有逻辑性智力低下患者约10%~20~为本病所引起。

（2）临床表现：主要表现为中度到重度的智力低下，其它常见的特征尚有身长和体重超过正常儿，发育快，前额突出，面中部发育不全，下颌大而[[前突]]，大耳，高[[腭弓]]，唇厚，[[下唇]]突出，另一个重要的表现是大睾丸症。一些患者还有[[多动症]]，攻击性行为或孤癖症。20%患者有[[癫痫]]发作。过去曾认为由于女性有两条X染色体，因此女性[[携带者]]不会发病，但由于两条X染色体中有一条失活，女性[[杂合子]]中约1/3可有轻度智力低下。

（3）发病的[[分子]]机理：现今在X脆性部们已发现了致病基因FMR-1，它含有（CGC）n 三核甘酸[[重复序列]]，后者在正常人约为30拷贝，而在正常男性传递者和女性携带者增多到150~500bp，称为小插入，相邻的Cpg 岛未被[[甲基化]]，这种前突变（premutation ）无或只有轻微症状。女性携带者的CGG区不稳定，在向受累后代传递过程中[[扩增]]，以致在男性患者和脆性部位高表达的女性达到1000~3000bp，相邻的CpG岛也被甲基化。这种全[[突变]]（full mutation）可关闭相邻基因的表达，从而出现临床症状。由前突变转化为完全突变只发生母亲向后代传递过程中。根据对脆性部位[[DNA]]序列的了解，现已可用RFLP[[连锁分析]]、DNA杂交分析、PCR扩增等方法来检出致病基因。

（4）治疗：Lejeune 认为[[叶酸缺乏]]是Fra X综合征时智力低下的原因，他用大剂量叶酸治疗患者获得了良好的效果，但其他作者未能证实叶酸的疗效。新近一些作者认为中枢神经兴奋剂疗效较好，但[[副作用]]大。其它有用[[可乐定]]（clonidine）、[[心得安]]者，据称可减轻多动症。

3．Y染色体及其结构异常 Y染色体用荧光[[染色]]时，因长臂未端有宽阔的极明亮的荧光带，易与21、22号区别。Y染色体长臂的[[多态性]]非常明显，存在种族差异，大Y在中国人和日本人中的比例较高。

4．Y染色体的数目异常包括前已述及的XYY以及超Y综合征（XXYY，X--等）。Y染色体的结构异常包括Y的长臂或短臂缺失、等臂染色体i(Yq)和i（Yp）、[[环状染色体]]和双着丝粒染色体（为两条Y的短臂　相连或两条Y的长臂相融合）、倒位和各种涉及Y的易位（即Y与常染色体，Y与X染色体的易位等）。此外性反转综合征46，XX男性是Yq上的SRY基因易位到一条X染色体所致，而46，XY女性是SRY基因缺失或突变的结果。
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医学遗传学/性染色体的结构畸变 - 版本历史

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