112.247.67.26：以“{{Hierarchy header}} 人类细胞基因治疗的临床实验已经开始。进行基因治疗必须具备下列条件：①选择适当的疾病，并对...”为内容创建页面

2014-02-05T10:31:26Z

以“{{Hierarchy header}} 人类细胞基因治疗的临床实验已经开始。进行基因治疗必须具备下列条件：①选择适当的疾病，并对...”为内容创建页面

新页面

{{Hierarchy header}}
人类[[细胞]][[基因治疗]]的临床实验已经开始。进行基因治疗必须具备下列条件：①选择适当的[[疾病]]，并对其发病机理及相应[[基因]]的结构功能了解清楚；②纠正该病的基因已被克隆，并了解该[[基因表达]]与调控的机制与条件；③该基因具有适宜的[[受体]]细胞并能在体外有效表达；④具有安全有效的转移载体和方法，以及可供利用的动物模型。近三年来，已对若干人类单基因[[遗传病]]和[[肿瘤]]开展了临床的基因治疗。

1．复合[[免疫缺陷]][[综合征]]的基因治疗 1991年国批准了人类第一个对遗传病进行[[体细胞基因治疗]]的方案，即将[[腺苷]]脱氨酶（ADA）导入一个4岁患有严重复合免疫缺陷综合征（SCID）的女孩。采用的是[[反转录病毒]]介导的间接法，即用含有正常人腺苷脱氨酶基因的反转录病毒载体培养患儿的[[白细胞]]，并用[[白细胞介素Ⅱ]]（IL－2）刺激其[[增殖]]，经10天左右再经静泳输入患儿。大约1－2月治疗一次，8个月后，患儿体内ADA水平达到正常值的25％，未见明显[[副作用]]。此后又进行第2例治疗获得类似的效果。

2．[[黑色素瘤]]的基因治疗对肿瘤进行基因治疗是人们早已期望的事，在进行了多方面探索的基础上，发现了[[肿瘤浸润淋巴细胞]]（tumor infiltrating lymphocyte-TIL,即能在肿瘤部位持续存在而无副作用的一种[[淋巴细胞]]）在肿瘤治疗中的作用。于1992年实施了TNF／[[肿瘤细胞]]和IL－2／肿瘤细胞方案，即分别将IL－2基因[[肿瘤坏死因子]]（tumor necrosis ractor, TNF）基因导入取自患者自身并经培养的肿瘤细胞，再将这些培养后的肿瘤细胞注射至病人臀部，3周后切除注射部位与其[[引流]]的[[淋巴结]]，在适合条件下培养T细胞，将[[扩增]]的T细胞与IL－2合并用于病人，结果5名黑色素瘤病人中1名肿瘤完全消退，2名％的肿瘤消退，另2人在治疗后9个月死亡。由于携有TNF的TIL可积于肿瘤处，因而TIL的应用提高了对肿瘤的杀伤作用。

3．其它遗传病的基因治疗其它遗传病诸如[[白种人]]中常见的[[囊性纤维化]]的进展很快。对于DMD的基因治疗，由于有小鼠动物模型，也取得一定进展。例如1993年法国将Ad-RSVmDys（[[腺病毒]]－罗斯[[病毒]]小[[肌营养不良]][[蛋白]][[基因重组]]体）注入小鼠肌内成功。即用腺病毒为载体，与小肌营养不良蛋白（minidystrophin）基因的cDNA[[重组]]，在RSV[[启动子]]启动下，作[[肌肉注射]]，证明可在mdy小鼠[[肌肉]]表达，此外，对一些遗传病如[[血友病]]，[[地中海贫血]]、高雪氏病等正在探索中。

我国复旦大学等单位对乙型血友病的基因治疗也进行了有意义的探索，他们在兔模型的基础上，将人第Ⅸ因子基因通过[[重组质粒]]（pcmvix）或重组反转录病毒（N2CMVIX）导入自体[[皮肤]][[成纤维细胞]]，获得可喜的阶段性成果，相信不久的将来，基因治疗会在我国取得成功。

{{图片|gv21j1q2.jpg|428px|17201.jpg (39778 字节)}}

''' 图14-4 反义[[DNA]]示意图'''

4．反义技术又称[[反义寡核苷酸]]（antisense oligodeoxynucleotides）技术，是指利用人工合成的反义[[RNA]]和反义DNA来阻断基因的[[转录]]或复制，控制细胞生长在中间阶段,使编码[[蛋白质]]的基因能转录为mRNA，因而不能翻译成相应的蛋白质，以达治疗某一疾病的目的、用反义DNA已对某些[[癌症]]进行[[临床试验]]。这类反义技术只能认为是一种从基因水平进行治疗的技术，它们以不同方式，在DNA复制、转录和翻译水平发挥作用。由于它们的[[分子量]]低，故而有潜力进入[[靶细胞]]，但其临床稳定性、[[毒性]]、细胞通透性等各方面都需要进一步研究。

5．[[药物靶向]]治疗（drugs targeting）此法机理可概括为病毒导向酶的药物[[前体]]治疗（virus directed enzyeme prodrug therapy,VDEPT），即用反转录病毒载体的[[外源基因]]转移到细胞内.该基因编码一种酶，此酶可将一种无害的药物前体转变为[[细胞毒素]][[复合物]]。带有这一基因的[[病毒载体]]只在特殊组织或肿瘤细胞中而不在正常细胞中表达。例如，[[胞嘧啶]][[脱氨酶]]（cytosine deaminase）可将无害的[[5-氟胞嘧啶]]（5-fluorocytosine,5-FC）转变为细胞毒素5-氟胞嘧啶（5-fluorocytosine,5-FC）。此病毒可[[感染]]正常细胞和[[癌细胞]]，但将该酶基因连接到一种“[[分子]]开关”后，则只能在肿瘤细胞中表达。Sikora等设计一个“嵌合小基因（chimeric minigene）”，即将酶基因连接到erbB2基因启动子的下游，此启动子活性增强，使erbB2在[[乳腺癌]]细胞中过度表达。此时，药物5-FC注入细胞后即转变为5-[[FU]]而致癌[[细胞死亡]]。而当5-FC给予含有此嵌合基因却无erbB2表达的细胞时，亦无药物前体活性（图14-5）。这一基因治疗的新策略，可有可能使人对肿瘤等不同疾病进行基因治疗。

{{图片|gv21j4xg.jpg|449px|17301.jpg (45276 字节)}}

''' 图14-5 病毒导向酶[[前药]]治疗示意图'''

目前已批准治疗的病例约120例，其中约110例为肿瘤，遗憾的是，除黑色素瘤有些苗头外，全都未能成功。治疗了10余例[[单基因病]]，除ADA缺乏症和乙型血友病有一定疗效外，其余都还在实验阶段。但人们再也不怀疑基因治疗不仅可能办到，而且指日可待。
{{Hierarchy footer}}
{{医学遗传学基础图书专题}}

医学遗传学/基因治疗的现状与前景 - 版本历史

112.247.67.26：以“{{Hierarchy header}} 人类细胞基因治疗的临床实验已经开始。进行基因治疗必须具备下列条件：①选择适当的疾病，并对...”为内容创建页面