112.247.67.26：以“{{Hierarchy header}} 由于医学遗传学是一门边缘学科，因此它广泛地采用了形态学、生物化学、免疫学、生物统计学...”为内容创建页面

2014-02-05T10:31:34Z

以“{{Hierarchy header}} 由于医学遗传学是一门边缘学科，因此它广泛地采用了形态学、生物化学、免疫学、生物统计学...”为内容创建页面

新页面

{{Hierarchy header}}
由于[[医学遗传学]]是一门边缘学科，因此它广泛地采用了形态学、生物化学、[[免疫学]]、[[生物]][[统计学]]等研究技术。这些技术当应用于遗传学实践时得到了发展。如医学遗传学中的[[染色体]]观察技术、[[基因]]分析技术等。

医学遗传学的研究方法需针对不同的研究目的而设计。这里主要介绍一些为确定某种[[疾病]]是否有[[遗传因素]]参与而常用的方法。

'''1．群体筛查法'''　采用一种或几种高效、简便并有一定准确性的方法，对某一人群进行某种[[遗传病]]或性状的普查。这种普查需在一般人群和特定人群（例如患者亲属）中进行。通过患者亲属[[发病率]]与一般人群发病率比较,从而确定该病与[[遗传]]是否有关。如果此病与遗传有关，则患者亲属发病率应高于一般人群。而且发病率还应表现为[[一级亲属]]（父母、同胞、子女）&gt;二级亲属（祖父母、孙子女、叔舅姨姑、侄甥）&gt;三级亲属（堂表兄妹、曾祖父母等）&gt;一般人群。由于同一家族成员往往有相同或相似的生活环境，故在确定某病亲属[[患病率]]是否较高时，应排除环境因素影响的可能性。通常采用的方法是：①将血缘亲属与非血缘亲属加以比较。此时应该见到血缘亲属患病率高于非血缘亲属。②养子女调查，即调查患者寄养子女与养母亲生子女间患病率的差异。例如[[精神分裂症]]女性患者生育子女后，常寄养他人家中。Heston和Denny调查了寄养子女和非寄养子女[[精神病]]及有关疾病发病情况，表明两者之间有显著差异（表1-1）。

表1－1　精神分裂症母亲的寄养子女与非寄养子女

{| class="wikitable"
|-
| |
| | 非寄养子女（对照组）
| | 寄养子女（观察组）
|-
| | 子女人数
| | 50（平均36.3岁）
| | 47（平均35.8岁）
|-
| | 精神分裂症
| | 0
| | 5
|-
| | 精神缺陷
| | 0
| | 4
|-
| | [[病态人格]]
| | 2
| | 9
|-
| | [[神经官能症]]
| | 7
| | 13
|-
| | 住精神病院或入狱1年以上
| | 2
| | 11
|}

'''2.[[系谱]]分析法'''　通常用以辨别[[单基因病]]抑或[[多基因病]]、确定遗传方式、开展[[遗传咨询]]及[[产前诊断]]、探讨[[遗传异质性]]等（参阅第二章和第九章）。

'''3.[[双生子]]法'''　双生子分两种：一种称为[[单卵双生]]（[[同卵双生]]，monozygotic twin,MZ），是[[受精卵]]在第一次[[卵裂]]后，每个子[[细胞]]各发育成一个[[胚胎]]，故它们的性别相同，遗传特性及[[表型]]特征也基本相同；另一种称为双卵[[双生]]（[[异卵双生]]，dizygotic twin,DZ），来源于两个[[卵子]]分别与[[精子]][[受精]]而发育成的两个胚胎，故其性别不一定相同，遗传特征及表型仅有某些相似。两种双生子可从外貌特征、[[皮纹]]、[[血型]]、[[同工酶]]谱、[[血清型]]、HLA型或[[DNA]][[多态性]]加以鉴定。单卵双生子在不同环境中[[生长发育]]可以研究不同环境对表型的影响；双卵双生子在同一环境中发育生长可以研究不同[[基因型]]的表型效应。通过比较单卵双生和双卵双生某一性状（或疾病）的发生一致性（concordance），可以估计该性状（或疾病）发生中遗传因素所起作用的大小。一般可用发病一致率（同病率）来表示。

发病一致率（％）＝同病双生子对数/总双生子（单卵或双卵）对数×100

例如[[结核病]]MZ同病率为74％，DZ同病率为28％，可以认为结核病的发生有一定遗传背景。表1-2列举了几种双生子法研究几种与遗传因素有关疾病的结果（其中[[麻疹]]与遗传因素关系较小）。

表1－2　几种疾病单卵双生子与双卵双生子发病一致率的比较

{| class="wikitable"
|-
| | 疾病
| | 发病一致率（％）单卵双生
| | 双卵双生
|-
| | [[先天愚型]]
| | 89
| | 7
|-
| | 精神分裂症
| | 80
| | 13
|-
| | 结核病
| | 74
| | 28
|-
| | [[糖尿病]]
| | 84
| | 37
|-
| | [[原发性]][[癫痫]]
| | 72
| | 15
|-
| | [[十二指肠溃疡]]
| | 50
| | 14
|-
| | 麻疹
| | 95
| | 87
|}

'''4．种族差异比较'''　种族是在繁殖上[[隔离]]的群体，也是在地理和文化上相对隔离的人群。各个种族的[[基因库]]（群体中包含的总的[[遗传信息]]）彼此不同。世界上主要的人种有6种，即高加索人（白种人）、黑种人、亚洲蒙古种人、美洲印第安人、澳大利亚种人及巴斯克人（西班牙及法国南郊）。每一种还可分为若干[[亚种]]。种族的差异具有遗传学基础。不同种族的[[肤色]]、发型、发色、虹蟆颜色、[[颧骨]]外形、身材等外部形态性状都显示出遗传学差异。它们之间在血型、[[组织相容性抗原]]（HLA）类型、血清型、同工酶谱等的基因型频率也不相同。因此，如果某种疾病在不同种族中的发病率、[[临床表现]]、发病年龄和性别、[[合并症]]有显著差异，则应考虑该病与遗传密切有关。例如中国人的[[鼻咽癌]]发病率在世界上居首位。在中国出生侨居美国的华侨鼻咽癌发病率比当地美国人高34倍。当然，不同种族生活的地理环境、气候条件、饮食习惯、社会经济状况等方面也各不相同，故在调查不同种族发病率及发病情况时，应严格排除这类环境因素的影响。为此，这种调查常安排在不同种族居民混杂居住的地区进行，最好选择生活习惯和经济条件比较接近的对象。

'''5．疾病组分分析'''　疾病组分分析（component analysis）是指对待比较复杂的疾病，特别是其发病机制未完全弄清的疾病，如果需要研究其遗传因素，可以将疾病“拆开”来对其某一发病环节（组分）进行单独的遗传学研究。这种研究方法又称为亚临床标记（subclinical marker）研究。如果证明所研究的疾病组分受遗传控制，则可认为这种疾病也有遗传因素控制。

'''6．伴随性状研究'''　在疾病的研究中，如果某一疾病经常伴随另一已确定由遗传决定的性状或疾病出现，则说明该病与遗传有关。性状的伴随出现可以是由于[[基因连锁]]（link-age），即两个[[基因座位]]同在一条染色体上；也可以是由于关联（association），即两种遗传上无关的性状非随机的同时出现。属于连锁的伴随性状如椭圆形[[红细胞增多症]]常见于Rh血型阳性者。现知这两种性状的基因紧密连锁，前者定位于1号染色体短臂3区2带（1p32）；后者定位于1p35。属于关联的伴随性状如O型血者十二指肠溃疡发病率较其他血型高30％-40％。较多用的[[遗传标记]]为HLA(humanleucocyte antigen)系统。HLA包括7个连锁座位（A，B，C，D，DR，DP，DQ）148个[[复等位基因]]。例如[[强直性脊柱炎]]与HLA系统的B27[[等位基因]]有关联。强直性脊柱炎患者中HLA-B27频率非常高，相对风险比为87.4，即有B27者，患本[[病风]]险是无B27者的87.4倍。最近已广泛使用DNA多态遗传标记（详见第四章、第十三章）。有时，已确定的遗传病也可作为遗传标记，如[[溃疡性结肠炎]]常与强直性脊柱炎伴发，由于后者已证明为遗传病，故前者可认为与遗传因素有关。

'''7．动物模型'''由于直接研究人类遗传病受到某些限制，故动物中存在的自发遗传病可以作为研究人类遗传病的辅助手段。但应注意所得结论仅可作参考，但不能搬用于人类。近年来研究成功的[[转基因动物]]，特别是[[转基因小鼠]]，已有人工定向复制可[[传代]]的动物模型，大大的丰富了这一手段。
{{Hierarchy footer}}
{{医学遗传学基础图书专题}}

医学遗传学/医学遗传学的研究技术和方法 - 版本历史

112.247.67.26：以“{{Hierarchy header}} 由于医学遗传学是一门边缘学科，因此它广泛地采用了形态学、生物化学、免疫学、生物统计学...”为内容创建页面