112.247.67.26：以“{{Hierarchy header}} 凝血是一复杂的生理过程，包括多种凝血因子及抗凝血因子参与。遗传性凝血障碍包括低凝和高...”为内容创建页面

2014-02-05T10:32:01Z

以“{{Hierarchy header}} 凝血是一复杂的生理过程，包括多种凝血因子及抗凝血因子参与。遗传性凝血障碍包括低凝和高...”为内容创建页面

新页面

{{Hierarchy header}}
[[凝血]]是一复杂的[[生理]]过程，包括多种[[凝血因子]]及抗凝血因子参与。遗传性[[凝血障碍]]包括低凝和高凝两种情况。前者是由于[[基因突变]]致凝血因子活性降低，后者是由于抗凝血因子活性缺乏。

'''1．[[凝血因子缺乏]]症'''

除[[Ca]]2+与[[凝血活素]]外，所有凝血因子都有遗传性缺乏的报告，其中[[血友病]]，特别是甲型血友病较为多见。现主要就血友病及与其有关的[[血管性假血友病]]加以介绍。

血友病（hemophilia）除甲、乙、丙三型外，加上后来又发现的一种vWF因子（vonwillibrand factor）缺乏的血管性假血友病，构成血友病的四种类型。1986-1989年全国24省、市，37个地区作血友病[[患病率]]的调查，调查人数16866 654人，总患病率2.73/10万(男性5.21/10万，女性0.06/10万)，与欧美相比较低，四型的[[构成比]]是：甲型79.8%，乙型14.1%，丙型2.8%，血管性假血友病3.3%。

（1）甲型血友病：甲型血友病（hemophilia A）又名[[抗血友病球蛋白]]（antihemophilicglobulin,AHG）缺乏症或[[第Ⅷ因子缺乏]]症。主要表现为[[出血倾向]]，其[[出血]]特点为：①缓慢持续渗血；②多发生于轻微[[创伤]]之后；③出血部位广泛，常反复发生，可形成[[血肿]]，并节变形，死因多为[[颅内出血]]。

现知，Ⅷ因子由三种成分组成：①FⅧ：C（AHG）；②FⅧ：Ag(Ⅷ因子相关[[抗原]])；③vWF因子。甲型血友病为AHG遗传性缺乏所致。

本病为X[[连锁隐性]][[遗传]]，[[基因定位]]于Xq28,[[基因]]跨度超过186kb，由26个[[外显子]](占9kb)及25个[[内含子]](占177kb)组成，编码2351个[[氨基酸]]，已发现缺失型（包括[[错义]]、无义及[[移码突变]]等）共46种以上。[[杂合子]]的鉴定对开展[[遗传咨询]]很重要。过去多通过测定[[血浆]]AHG水平或用ⅧR：Ag/AHG比值来检出杂合子，现已能采取[[分子遗传学]]手段，特别是已成功地应用[[DNA]]印迹杂交、PCR技术等于[[产前诊断]]，这对防止重型患儿出生，十分有效。

治疗可使用各种AHG制剂，但需长期使用，正在研究的[[基因治疗]]将会是本病的根治方法。

（2）乙型血友病：乙型血友病（hemophilia B）又名血浆[[凝血活酶]]成分（PTC）缺乏症或第Ⅸ因子缺乏症。此型[[临床表现]]酷似甲型，但[[发病率]]较低，遗传方式亦为Ⅹ连锁隐性遗传，由于杂合子Ⅸ因子活性仅为正常1/3，某些杂合子可出现[[症状]]，故女性病人较甲型多见。

人类第Ⅸ因子基因已定位Xq27.1，基因总长度为34kb左右，由8个外显子组成。已鉴定出的[[突变]]有100种之多（部分缺失及全缺失者30种，其余为各种类型[[点突变]]）。我国王宁波等报告了重庆发现的5种点突变（外显子2和5）。上海曾溢滔等发现1例-3内含子5kb片段缺失。在这些突变中发现几例[[启动子]]突变，临床表现为儿童期有严重出血倾向，但到青春期后自发出血减轻。后证明，雄性[[类固醇]]可诱导启动子产生Ⅸ因子，这也表明临床症状轻重与突变性质可以有一定关系。

本型亦多采用[[输血]]浆或浓缩血浆制剂治疗，将第Ⅸ因子活性提高到25%以上即有疗效。产前诊断是防止本病患儿出生的有效方法。近年，我国薜京伦等在Ⅸ因子缺乏症的基因治疗方面取得了进展，有望在临床取得长期稳定疗效。

（3）丙型[[血友病]]：丙型血友病（hemophilia C）又名血浆凝血活酶前质（PTA）缺乏症（plasma thromboplastic antecedent deficiency）或第Ⅸ因子缺乏症。此型症状较甲、乙型轻。本病种族倾向明显，多见于土耳其南部犹太人后裔。遗传方式属[[染色体]]隐性遗传。现知，基因定位于15q11，基因长度为23kb，由15个外显子组成，编码625个氨基酸，但仅第11-15外显子编码[[羧基端]]具有凝血功能为Ⅺ因子主要成分。已发现3种点突变。本病[[纯合子]]的Ⅺ因子活性在20%以下，杂合子为30%-65%。多数严重缺乏者用小剂量正常或浓缩血浆治疗即显效。

（4）血管性假血友病：血管性假血友病（von Willebrand disease）是一种较多见的与第Ⅷ因子有关的遗传性凝血障碍。与本病有关的von Willebrand因子（v WF）是一大分子量的[[糖蛋白]]。基因定位于12pter-p12,vWF基因长度为180kb，有52个外显子，mRNA总长度为9kb左右编码2813个氨基酸。vWF[[蛋白]]由[[血管]]内皮细胞及[[巨噬细胞]]分泌，它在血中不仅作为Ⅷ因子载体，而且可增强Ⅷ稳定性，故vWF因子缺乏往往伴有Ⅷ因子活性降低。此外，[[血小板]]α颗粒中含vWF，故也参与[[血小板聚集]]，在凝血中发挥作用。本病患者有明显的出血倾向。血中AGH活性降低，但不如甲型血友病严重，从基因水平已发现20多种突变型。

由于对本病基因有足够的了解，已可通过RFLP[[连锁分析]]或PCR法对本病进行产前诊断。

此外，由于遗传性血小板缺乏或[[功能障碍]]和[[纤维蛋白原]]的遗传性缺陷都可造成低凝状态，在此不多赘述。

'''2．抗凝血因子缺乏症'''

（1）遗传性[[抗凝血酶]]Ⅲ缺乏症：抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ,ATⅢ）对[[凝血酶]]Xa有抑制作用，[[肝素]]能加速其对凝血酶的抑制。其次，ATⅢ还有抑制Ⅸ、Ⅺ及Ⅻ的功能。

遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症（hereditary antithrombin Ⅲ deficiency）的临床表现为容易发生[[血栓形成]]（主要部位为[[髂静脉]]）及肺体塞。

本病为[[常染色体]][[显性]]遗传。发病率在不同种族有显著差异。欧美白种人中可高1：2000-5000。我国也已有个例报告。现知，ATⅢ基因定位1q23，基因长16kb，由7个外显子组成，编码432个氨基酸，至少已发现20种以上的突变类型，表现出不同的功能缺陷。

（2）遗传性蛋白C系统异常：遗传性蛋白C系统由蛋白C（PC）、蛋白S（PS）、[[血栓]][[调节蛋白]]（thrombomdorlin,TM）及活性蛋白C抑制物（APC1）组成，它们之间的关系见图4-19。[[活化]]的蛋白C有抑制Va、Ⅻa及促进[[纤维蛋白]]溶解的作用。蛋白C系统缺乏症有3种：

{{图片|gv12afqs.jpg|蛋白C、蛋白S及活性蛋白C抑制物的相互关系}}

图4-19 蛋白C、蛋白S及活性蛋白C抑制物的相互关系

1）蛋白C缺乏症：主要症状是[[静脉血栓形成]]，常见于深部[[静脉]]。本病发生率估计为1：16000，呈常染色体显性（或不完全显性）遗传，纯合子严重，表现为出血性[[皮肤坏死]]、[[弥漫性血管内凝血]]（DIC）和血栓。杂合子多数在青壮年发病。蛋白C基因定位2号染色体，基因长12kb，由8个外显子组成，已鉴定出若干种缺失型及点突变病例，也有涉及mRAN加工缺陷者。

2）蛋白S缺乏症：蛋白S的作用是促进活化蛋白C（APC）结合于[[磷脂]]，加速APC[[灭活]]Va因子。本病亦属常染色体显性（或不完全显性）遗传。基因定位在3号染色体，其总长度为45kb。上海也已报告2例PS缺乏症。

3）先天性活化蛋白C抑制缺乏症（congenitaldeficiency of activated protein Cinhibitor）。

其它还有遗传性纤溶系统异常，包括①先天性异常[[纤溶酶]]原[[血症]]；②先天性纤溶酶原激活物释放异常；③遗传性纤溶酶原激活抑制物增多症；④[[血块]]异常所致先天性纤溶减弱等，均表现出高凝状态的各种症状。
{{Hierarchy footer}}
{{医学遗传学基础图书专题}}

医学遗传学/凝血及抗凝血因子缺乏症 - 版本历史

112.247.67.26：以“{{Hierarchy header}} 凝血是一复杂的生理过程，包括多种凝血因子及抗凝血因子参与。遗传性凝血障碍包括低凝和高...”为内容创建页面