112.247.67.26：以“{{Hierarchy header}} '''1．先天愚型''' 先天愚型是最重要的染色体疾病。英国医生Langdon Down 首先描述，故称为 Down综合...”为内容创建页面

2014-02-05T10:32:20Z

以“{{Hierarchy header}} '''1．先天愚型''' 先天愚型是最重要的染色体疾病。英国医生Langdon Down 首先描述，故称为 Down综合...”为内容创建页面

新页面

{{Hierarchy header}}
'''1．[[先天愚型]]''' 先天愚型是最重要的[[染色体]][[疾病]]。英国医生Langdon Down 首先描述，故称为 Down[[综合征]]（Down sydrome）。1959年，法国[[细胞遗传学]]家Lejeune证实此病的病因是多了一个小的G组染色体（后来确定为21号），故此病又称为21三体综合征。Lejeune的发现开创了[[医学遗传学]]的一个重要分支――临床细胞遗传学。

（1）[[发病率]]：[[新生儿]]中21三体综合征的发病率约为1／800或1.25％，但男性患儿多于女性。母亲年龄是影响发病率的重要因素。根据国外资料，如果一般人出生时的母亲年龄平均28.2岁，则本病患儿母亲平均年龄为34.4岁，如母龄20岁后为1：2000，35岁后为1：300，40岁后为1：100，45岁后升至1：50。

（2）[[临床表现]]：先天愚型患儿出生时体重和身长偏低，肌张力低下，突出的是[[颅面]]部[[畸形]]（图2-17），头颅小而圆，枕部扁平，脸圆而扁平，鼻扁平,脸裂细且上外倾斜，[[眼距过宽]]，[[内眦赘皮]]明显，常有[[斜视]]，[[虹膜]]时有[[白斑]]点，常见[[晶状体混浊]]，嘴[[小唇]]厚，舌大外伸（[[伸舌]]样[[痴呆]]之名由此而来），耳小，耳位低，[[耳廓]]畸形，颈背部短而宽，有多余的[[皮肤]]，由于[[软骨]]发育差，患者四肢较短，手宽而肥，[[通贯掌]]，指短，第5指常内弯，短小或缺[[小指]]中节，[[皮纹]]也有一定的特点（参阅第十章），[[腹肌]]张力低下而[[膨胀]]，故常有[[腹直肌分离]]或[[脐疝]]，约1／2以上的患者有先天性[[心脏病]]，主要是[[室间隔缺损]]、房室道连通、和运脉[[导管]]未闭,[[消化道]]的畸形如[[十二指肠]]的狭窄、巨结肠、[[直肠脱垂]]及[[肛门闭锁]]等也偶尔可见。在男性常有[[隐睾]]，[[睾丸]]有生精过程，但[[精子]]常减少，性欲下降，尚未见有生育者。女性患者通常无月经，但有少数能[[妊娠]]和生育。[[精神发育迟滞]]或[[智力低下]]（mental retardation,MR）是本病最突出最严重的表现，但其程度在各患者不完全相同，智商通常在25-50之间，高于50的很少。行为、动作倾向于定型化，[[抽象思维]]能力受损最大。

（3）[[实验室检查]]：[[过氧化物]][[岐化酶]]（[[SOD]]－1）活性可增高50％，该酶[[基因定位]]21q22，即具有[[基因]][[剂量效应]]。此外，患者对[[阿托品]]特别敏感，患者[[乙酰胆碱]]缺陷或许可以解释智力低下、应变力差、[[便秘]]等[[症状]]，而[[免疫功能]]失调，如[[淋巴细胞]]和丙[[球蛋白]]减少则是患儿易感染的原因。

{{图片|gv0ucqy8.jpg|先天愚型患者}}

图2-17　先天愚型患者

右图：1岁女孩

左图：16岁女孩

（4）[[核型]]：核型可分为三型，各型的比例是：典型的（游离型），即47，＋21占95％；嵌合型即46／47，＋21占1％-2%;[[易位]]型占3％-4％。游离型全身[[体细胞]]均多一条21号染色体，临床症状典型而且显著。由于嵌合型通常具有两个[[细胞系]]，其症状表现取决于异常[[细胞]]所占的比例，故差异很大，但一般较典型者为轻。如果三体细胞很少，则表现与正常人无异。易位型的核型有多种,最常见的是Dq21q，占全部易位型的54.2%,其次是21qGq,占40.9％，其它易位型5％。一般说来，易位型的症状比典型的要轻些，在Dq21q中，最常见的是14q21q，占Dq21q的58.5%，其次为13q21q，占22%，而15q21q占19.5%。21qGq易位中，21q21q占83.3%，而21q22q仅占16.6%。无论体积易位，患者虽然只有46条体，但因一条21号易位到了另一条D组或G组染色体上，加上正常的两条21号，仍多了一条额外的21号长臂，而决定本病的关键区带为21号长臂，故临床上仍表现出21三体的症状。

（5）遗传学：典型的21三体几乎都是新发生（de novo）的，与父母的核型无关，经是[[减数分裂]]时不分离的结果。不分主离常发生在母方[[生殖细胞]]，约占病例数的95％，另5％见于父方，而且主要发生在第一次减数分裂。典型的21三体只有极少一部分是[[遗传]]的，即母亲是本病患者。此外，不能排除某些[[表型]]正常的母亲实际是21三体细胞较少的[[嵌合体]]，因而她们的子女有可能获得额外的21号染色体。男性患者不能生育，没有遗传给下一代的问题。

嵌合型患者有两个或两个以上的细胞系（图2-6）。它们是[[合子]]后（post-zygotic）[[有丝分裂不分离]]的结果。如果第一次[[卵裂]]时发生不分离，就会产生47，＋21和45，－21两个细胞系。而后一种细胞是很维存活的。因此，导致嵌合体的不分离多半发生在以后的某次[[有丝分裂]]，所有嵌合体内都有正常的细胞系。

易位型的21三[[体征]]患者细胞中有一条易位的染色体，后者通常由一条D组或G组染色体与21号染色体长臂通过[[着丝粒融合]]（罗氏易位）而成。Dq21q易位中，55%是新发生的，45%是由于双亲之一有[[平衡易位]]。21qGq 易位几乎全部(96%)是新发生的，由遗传而来的仅占4％。

各种易位的遗传后果不同。Dq21q平衡易位的[[携带者]]通过减数分裂可以形成6种[[配子]]，而受精后除不能发育者外，可以产生正常[[胎儿]]、易位型三体患儿和平衡易位携带者三种胎儿（图2-12）。因此，检出平衡易位携带者的双亲具有重要意义。

21qGq易位中，21q22q和21q21q易位的遗传学意义不完全相同。如果双亲之一为21q21平衡易位携带者，就没有可能娩出表型正常的胎儿，因为他们只能产生三体或单体的合子。21q22q易位的遗传后果与Dq22q相似，只是前者更多通过父亲传递而后者多由母亲传递得来。

（6）[[遗传咨询]]：各种类型再发风险不同。对游离型的21三体性，再发风险率与年龄特异风险率相近（即35岁以下约为0.5%，35％岁以上约为1％）。然而，如双亲（通常是母亲）之一嵌合体则风险会增加。总之，已产生一个体患儿，其再发风险0.5%,而[[染色体畸变]]的总风险为1.2％，即不排除再生产其它[[染色体异常]]的患儿。

易位型有大约1／2的病例是新发生的，另1／2是双亲的之一平衡易位引起的。前者复发风险很小，而平衡易位导致的再发风险则可以根据经验估计。理论上如双亲之一为平衡易位携带者，产出患儿风险为33.3%。但实际风险低得多，这与双亲哪一方为携带者有关。Dq21q易位携带者若是母亲，生产患儿的风险为10％-15％；如为父亲，则风险为5％或更小。21q21q易位的情况与之大体相同，但易位染色体由父方传递的百分比较D／G易位要多，风险率在10％以下。21q21q平衡易位携带者的后代100％均是三体征患儿，携带者不宜生育。

（7）预后：患者平均寿命只有16.2岁。50％的患儿在5岁以前死亡。只有8％的患者超过40岁，2.6%超过50岁。根据四川省的资料，人群中[[患病率]]仅约为再生时的1／10。

'''2．13三体综合征''' 1960年Patau首先描述本病，故又称为Patau综合征。新生儿中的发病率约为1：25 000，女性明显多于男性。

（1）临床表现：患儿的畸形和临床表现要比21三体性严重得多（图2-18）。颅面的畸形包括小头，前额、前脑发育缺陷，[[眼球]]小，常有[[虹膜缺损]]，[[鼻宽]]而扁平，2／3患儿有[[上唇]]裂，并常有[[腭裂]]，耳位低，耳廓畸形，颌小，其它常见多指（趾），[[手指]]相盖叠，足跟向后突出及足掌中凸，形成所谓摇椅底足。男性常有[[阴囊]]畸形和隐睾，女性则有[[阴蒂肥大]]，[[双阴道]]，[[双角子宫]]等。脑和[[内脏]]的畸形非常普遍，如无[[嗅脑]]，[[心室]]或[[心房间隔缺损]]、[[动脉导管未闭]]，[[多囊肾]]、[[肾盂积水]]等，由于[[内耳]][[螺旋器]]缺损造成[[耳聋]]。

{{图片|gv0ucuf1.jpg|Patau综合征患者示颅面和手的畸形}}

图2-18 Patau综合征患者示颅面和手的畸形

智力[[发育障碍]]见于所有的患者，而且程度严重，存活较久的患儿还有[[癫痫]]样发作，肌张功力低下等。

（2）细胞遗传学及遗传咨询：80％的病例为游离型13三体，核型为46，XX（或XY），＋13，其余的则为嵌合型或易位型。嵌合型一般症状较轻，易位型通常以13和14号罗氏易位居多，患者有一条t(13q14q)易位染色体，核型为46，－14，＋t(13q14q)，其结果是多了一条13号长臂，当双亲之一是平衡易位携带者时，因为绝大多数异常胎儿均[[流产]]死亡，产出患儿的风险不超过5％或1％。如果双亲之一为13q13q易位携带者，由于只能产生三体或单体的合子，流产率达100％

（3）病因及预后：与13三体发和表关的因素所知甚少，母亲高龄可能是原因之一，患儿母亲的平均年龄为31.6岁，父亲的平均年龄为34.6岁。此外，有资料表明，79％病例妊娠于寒冷季节（9-2月），45％的患儿在出生后一个月内死亡，90％在6个月内死亡，存活至3岁者少于5％，平均寿命为130天。

'''3．18三体综合征'''，1960年Edward等首先描述，故又称为Edward综合征(Edward syndrome ).18三体[[性导]]致严重畸形，在出生后不久死亡。发病率约1：3500－8000新生儿。但在某些地区或季节明显增高，达到1：450－800。患儿中女性：男性比为4：1。

（1）临床表现：患儿出生时体重低，平均仅2243g,发育如[[早产儿]]，吸吮差，反应弱，头面部和手足有严重畸形（图2-19），头长而枕部凸出，面圆，眼距宽，有内赘眦皮，眼球小，[[角膜混浊]]，[[鼻梁]]细长，嘴小，耳位低，耳廓畸形（动物样耳），[[小颌]]（micrognathia）,颈短，有多余的皮肤，全身[[骨骼肌]][[发育异常]]，[[胸骨]]短，[[骨盆]]狭窄，脐疝或[[腹股沟疝]]，腹直肌分离等。手的畸形非常典型：紧握拳，[[拇指]]横盖于其它指上，其它手指互相叠盖，[[指甲]]发育不全，手指[[弓形纹]]过多，约1／3患者为通贯掌。[[下肢]]最突出的是“摇椅底足”，拇趾短，向背侧屈起。外生殖器畸形比较常见的有隐睾或大阴唇和[[阴蒂]]发育不良等。95％的病例有先天性心脏病，如室间隔缺损、动脉导管未闭等，这是死亡的重要原因。[[肾畸形]]，肾盂积水也很常见。患儿智力有明显缺陷，但因存活时间很短，多数难以测量。

{{图片|gv0ucx2g.jpg|18三体综合征患者}}

图2-19 18三体综合征患者（左）面部特征；（右）手的典型握拳式

（2）细胞遗传学：80％患者核型为47，XY（或XX），＋18；另10％患者为嵌合体，即为46，XY（或XX）／47，XY（或XX），＋18；其余为各种易位，主要是18号与D组染色体的易位。双亲是平衡易位携带者而导致18三体征者很少。

（3）预后；患儿大多在2-3个月内死亡，平均存活71天，只有极个别病人超过儿童期。嵌合型的存活期比较长。

'''4．其它染色体[[三体综合征]]''' 比较重要的有8号、22号三体综合征等。都伴有明显的发育畸形和智力低下。还有一系列由易位引起染色体部分三体综合征，其临床症状取决于[[额外染色体]]片段的性质和大小。染色体部分[[三体性]]可分为两大类：一类有某一染色体片段的三体性（重复），同时又伴有其它染色体的异常（如缺失、易位），这一类部分三体性的表型比较复杂，常兼有重复和缺失片段的某些症状；另一类为染色体的某一片段的单纯重复或三体性，这在人类极为少见。
==参看==
*[[三体综合征]]
{{Hierarchy footer}}
{{医学遗传学基础图书专题}}

医学遗传学/三体综合征 - 版本历史

112.247.67.26：以“{{Hierarchy header}} '''1．先天愚型''' 先天愚型是最重要的染色体疾病。英国医生Langdon Down 首先描述，故称为 Down综合...”为内容创建页面