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2014-02-05T10:21:48Z

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[[细菌毒素]]（Toxin）按其来源、性质和作用的不同，可分为[[外毒素]]和[[内毒素]]两大类。

1．外毒素（Exotoxin）：有些[[细菌]]在生长过程中，能产生外毒素，并可从菌体扩散到环境中。若将产生外毒素细菌的液体[[培养基]]用滤菌器过滤除菌，即能获得外毒素。

外毒素[[毒性]]强，小剂量即能使易感机体致死。如[[纯化]]的[[肉毒杆菌]]外毒素毒性最强，1mg可杀死2，000万只小白鼠；[[破伤风毒素]]对小白鼠的[[致死量]]为10-6mg;[[白喉毒素]]对豚鼠的致死量为10-3mg。

产生外毒素的细菌主要是某些[[革兰氏阳性菌]]，也有少数是[[革兰氏阴性菌]]，如志贺氏[[痢疾杆菌]]的[[神经毒素]]、[[霍乱弧菌]]的[[肠毒素]]等。外毒素具亲组织性，选择性地作用于某些组织和器官，引起特殊病变。例如[[破伤风杆菌]]、肉毒杆菌及[[白喉]][[杆菌]]所产生的外毒素，虽对[[神经系统]]都有作用，但作用部位不同，临床[[症状]]亦不相同。破伤风杆菌[[毒素]]能阻断[[胆碱能神经]]末梢[[传递介质]]（[[乙酰胆碱]]）的释放，[[麻痹]]运动神末梢，出现眼及咽肌等的麻痹；白喉杆菌外毒素有和[[周围神经]]末梢及特殊组织（如[[心肌]]）的亲和力，通过抑制[[蛋白质合成]]可引起[[心肌炎]]、[[肾上腺出血]]及[[神经麻痹]]等。有些细菌的外毒素已证实为一种特殊酶。例如产气荚膜的甲种毒素是[[卵磷脂]]酶，作用在[[细胞膜]]的[[磷脂]]上，引起[[溶血]]和[[细胞]][[坏死]]等。

一般外毒素是[[蛋白质]]，[[分子量]]27，000-900，000，不耐热。白喉毒素经加温58～60℃1～2小时，破伤风毒素60℃20分钟即可被破坏。外毒素可被[[蛋白酶]]分解，遇酸发生变性。在[[甲醛]]作用下可以脱毒成[[类毒素]]，但保持[[抗原性]]，能刺激机体产生特异性的[[抗毒素]]。

表6-1 细菌外毒素举例

{| class="wikitable"
|-
| | 细菌种类
| | [[革兰氏染色]]
| | 引起[[疾病]]
| | 毒素名称
| | 毒素作用方式
|-
| | [[百日咳杆菌]]
| | -
| | [[百日咳]]
| | [[百日咳毒素]]
| | 坏死性
|-
| | [[内毒]]杆菌
| | +
| | [[肉毒中毒]]
| | 6型特异性毒素①
| | 麻痹（抑制乙酰胆碱释放）
|-
| rowspan="3" | Novyi氏[[水肿]]杆菌
| rowspan="3" | +
| rowspan="3" | [[气性坏疽]]
| | α-毒素
| | 坏死性
|-
| | β-毒素
| | [[溶血性]]卵磷脂酶，坏死作用
|-
| | δ-毒素
| | 溶血性
|-
| rowspan="3" | 产生[[荚膜]]杆菌②
| rowspan="3" | +
| rowspan="3" | 气性坏疽
| | α-毒素
| | 溶血性卵磷脂酶，坏死性
|-
| | β-毒素
| | 溶血性[[心脏]]毒素
|-
| | λ-毒素
| | 溶[[蛋白]]性
|-
| | 破伤风杆菌
| | +
| | [[破伤风]]
| | 破伤风溶血毒素<br /> 破伤风[[痉挛毒素]]
| | 溶血性心脏毒素<br /> 引起[[骨骼肌]][[痉挛]]
|-
| | 白喉杆菌
| | +
| | 白喉
| | 白喉毒素
| | 坏死性
|-
| | [[鼠疫杆菌]]
| | -
| | [[鼠疫]]
| | 鼠疫毒素
| | 可能坏死性
|-
| | 志贺氏痢疾杆菌
| | -
| | 菌痢
| | 神经毒素
| | [[出血]]性，麻痹性
|-
| | 霍乱弧菌
| | -
| | [[霍乱]]
| | 肠毒素
| | 引起[[小肠]]过度分泌液体
|-
| rowspan="5" | [[金黄色葡萄球菌]]
| rowspan="5" | +
| | [[食物中毒]]
| | 肠毒素
| | [[呕吐]]
|-
| rowspan="4" | 化脓性[[感染]]
| | α-毒素
| | 溶血性，杀白细胞性坏死性
|-
| | β-毒素
| | 溶血性
|-
| | δ-毒素
| | [[皮肤坏死]]性，溶血性，杀白细胞性
|-
| | [[杀白细胞素]]
| | 杀白细胞性
|}

{| class="wikitable"
|-
| rowspan="4" | 化脓性[[链球菌]]
| rowspan="4" | +
| rowspan="4" | 化脓性感染与[[猩红热]]
| | α-毒素
| | 溶血性
|-
| | 红疹毒素
| | 猩红热[[红斑]]（疹）
|-
| | 溶血毒素O
| | [[细胞毒性]]，溶血性
|-
| | 溶血毒素S
| | 收缩[[平滑肌]]，溶血性
|}

① 毒素中C型与D型作用于低等动物。

② 只例举由这种细菌产生的部分毒素。

2．内毒素（Eedotoxin）:内毒素存在于菌体内，是菌体的结构成份。细菌在生活状态时不释放出来，只有当菌体[[自溶]]或用人工方法使细菌裂解后才释放，故称内毒素。大多数[[革兰氏阴性]]都有内毒素，如[[沙门氏菌]]、痢疾杆菌、[[大肠杆菌]]、[[奈瑟氏]][[球菌]]等。

（1）[[化学]]成份：内毒素是磷脂一多糖一蛋白质（Phospholid-polysaccharide-protein）[[复合物]]，主要成份为[[脂多糖]](Lipopolysaccharide,LPS)。是[[细胞壁]]的最外层成分，覆盖在坚韧细胞壁的[[粘肽]]上。各种[[细菌内毒素]]的成份基本相同，都是由类脂A、核心[[多糖]]和菌体特异性多糖（O特异性多糖）三部分组成。类脂A是一种特殊的[[糖磷脂]]，是内毒素的主要毒性成份。菌体特异多糖位于菌体胞壁的最外层，由若干重复的[[寡糖]]单位组成。多糖的种类与含量决定着细菌种、型的特异性，以及不同细菌间具有的[[共同抗原]]性。它还参与细菌的[[抗补体]]溶解作用。

内毒素耐热，加热100℃1小时不被破坏，必须加热160℃，经2～4小时或用强碱、强酸或[[强氧化剂]]煮沸30分钟才能[[灭活]]。内毒素不能用甲醛脱毒制成类毒素，但能刺激机体产生具有中和内毒素活性的[[抗体]]。

（2）内毒素的作用：内毒素对组织细胞的选择性不强，不同革兰氏阴性细菌的内毒素，引起的[[病理]]变和临床症状大致相同。

①[[发热反应]]：内毒素作为外源性致热原（即热原质）作用于[[粒细胞]]和[[单核细胞]]等，使之释放内源性致热原，引起[[发热]]。

②[[糖代谢]]紊乱：先发生[[高血糖]]，转而为[[低血糖]]，大量糖元消耗，可能与[[肾上腺素]]大量分泌有关。

③[[血管]]舒缩机能紊乱：内毒素激活了血管活性物质（5-羟色胺、[[激肽释放酶]]与[[激肽]]）的释放。[[末梢血]]管扩张，通透性增高，[[静脉回流]]减少，心脏输出量减低，导致[[低血压]]并可发生[[休克]]。因重要器官（肾、心、肝、肺与脑）供血不足而[[缺氧]]，有机酸积聚而导致[[代谢性酸中毒]]。

④[[弥漫性血管内凝血]]（Disseminatedintravascular coagulation,DIC）：内毒素能活化[[凝血]]系统的Ⅻ因子，当凝血作用开始后，使[[纤维蛋白原]]转变为[[纤维蛋白]]，造成DIC；由于[[血小板]]与纤维蛋白原大量消耗，以及内毒素[[活化]][[胞浆]]素原为胞浆素，分解纤维蛋白，进而产生[[出血倾向]]。

⑤施瓦兹曼现象（Shwartzmanphenomenon）：可能是由内毒素引起DIC的一种特殊形式。将内毒素注入动物皮内，次日再以内毒素[[静脉注射]]，数小时后第一次注射的局部[[皮肤]]出现坏死。如果二次均为静脉注射内毒素，就可出现DIC。现认为第一次剂量的内毒素封闭了[[单核吞噬细胞系统]]，以至不能消除第二次注入的内毒素，故发生这种反应。亦可用炭粒代替第一次内毒素剂量以阻断单核吞噬细胞系统，或以[[肾上腺皮质]]类因醇处理，也可得同样结果。

此外，内毒素还能引起早期[[粒细胞减少]][[血症]]，以后继发[[粒细胞增多]]血症；活化[[补体]]C3，引起由补体介导的各种反应等。

表6-2 外毒素与内毒素的主要区别

{| class="wikitable"
|-
| | 区别要点
| | 外毒素
| | 内毒素
|-
| | 存在部位
| | 由活的细菌释放至细菌体外
| | 为细菌细胞壁结构成份，菌体崩解后释出
|-
| | 细菌种类
| | 以革兰氏阳性菌多见
| | 革兰氏阴性菌多见
|-
| | 化学组成
| | 蛋白质（分子量27，000～900，000）
| | 磷脂一多糖一[[蛋白质复合物]]（毒性主要为类脂A）
|-
| | 稳定性
| | 不稳定，60℃以上能迅速破坏
| | 耐热，60℃耐受数小时
|-
| | 毒性作用
| | 强，微量对实验动物有致死作用（以ug计量）。各种外毒素有选择作用，引起特殊病变，不引起[[宿主]]发热反应。抑制蛋白质合成，有细胞毒性、[[神经]]毒性、紊乱水盐[[代谢]]等
| | 稍弱，对实验动物致死作用的量比外毒素为大。各种细菌内素的毒性作用大致相同。引起发热、弥漫性血管内凝血、粒细胞减少血症、施瓦兹曼现象等
|-
| | 抗原性
| | 强，可刺激机体产生高效价的抗毒素。经甲醛处理，可脱毒成为类毒霉，仍有较强的抗原性，可用于人工自动[[免疫]]
| | 刺激机体对多糖成份产生抗体，不形成抗毒素，不能经甲醛处理成为类毒素
|}
==参看==
*[[细菌毒素]]
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医学微生物学/细菌毒素 - 版本历史

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