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2014-02-05T10:21:04Z

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[[立克次体]]（Rickettsia）是一类严格[[细胞内寄生]]的[[原核细胞]]型[[微生物]]，在形态结构、[[化学]]组成及[[代谢]]方式等方面均与[[细菌]]类似：具有[[细胞壁]]；以[[二分裂]]方式繁殖；含有[[RNA]]和[[DNA]]两种[[核酸]]；由于酶系不完整需在活细胞内寄生；对多种[[抗生素]]敏感等。

对人类致病的立克次体科包括立克次体属（Rickettsia）、柯克斯体属(Coxiella)和罗沙利马体属(Rochalimaea)等三个属。立克次体属又分成三个[[生物]]群：[[斑疹伤寒]]群、斑点热群与[[恙虫病]]群（见表17～1）。

立克次体病多数是[[自然疫源性疾病]]，且人畜共患。我国除斑疹伤寒、恙虫病外，已证明有[[Q热]]、斑点热[[疫源地]]存在。节肢动物和立克次体病的传播密切相关，或为[[储存宿主]]，或同时为[[传播媒介]]。

== 一、[[生物学性状]]==

'''（一）形态[[染色]]与结构'''

多形态，球杆状或杆状，0.3～0.6×0.8～2.0um。柯克斯体最小，平均大小为0.25×1um，多形性更明显。最大者为斑点热群，为0.6×1.2um。在[[感染]]细胞内，立克次体常聚集成致密团块状，但也可成单或成双排列。不同立克次体在细胞内的分布不同，可供初步识别。如普氏立克次体常散在于[[胞质]]中，恙虫病立克次体在胞质近核旁，而斑点热群立克次体则在胞质和核内均可发现。

[[革兰氏染色阴性]]，但一般着染不明显，因此常用Giemnez、Giemsa 或Macchiavello法染色，其中以Gimenez法最好。该法着染后，除恙虫病立克次体呈暗红色外，其他立克次体均呈鲜红色。Giemsa法和Macchiavello法分别将立克次体染成紫或蓝色和红色。

立克次体在结构上与[[革兰氏阴性]]杆菌非常相似。用电子显微镜观察，最外层为由[[多糖]]组成的[[粘液层]]，有[[粘附]][[宿主]][[细胞]]及抗[[吞噬作用]]。其内为微[[荚膜]]或称外[[包膜]]，由多糖或[[脂多糖]]组成。细胞壁包括[[外膜]]（[[磷脂]]双[[分子层]]）、[[肽聚糖]]及[[蛋白]][[脂类]]三层。有与[[细菌内毒素]]性质相似的脂多糖[[复合物]]，但脂类含量比一般细菌高得多。[[胞浆]]膜为双层类脂，主要由磷脂组成。胞质内有[[核糖体]]（由30s和50s两个[[亚基]]组成）。[[核质]]集中于中央，含双股DNA。

'''（二）培养特性'''

立克次体具有相对较完整的能量产生系统，能氧化[[三羧酸循环]]中的部分代谢产物，有较独立的[[呼吸]]与合成能力，但仍需人宿主细胞中取得[[辅酶A]]、NAD及代谢中所需的能量才能生长繁殖。除[[战壕热]]罗沙利马体外，其他立克次体都为严格的[[真核细胞]]内寄生。

常用的培养方法有动物[[接种]]、鸡胚接种及[[细胞培养]]。多种病原性立克次体能在豚鼠、小鼠等动物体内有不同程度的繁殖。在豚鼠[[睾丸]]内保存的立克次能保持致病力和[[抗原性]]不变。立克次体还能在鸡胚[[卵黄囊]]中繁殖，常用作制备[[抗原]]或[[疫苗]]的材料。常用的细胞培养系统有敏感动物的[[骨髓]]细胞、[[血液]][[单核细胞]]和中性[[粒细胞]]等，一般不产生细胞病变。一般认为宿主细胞的新陈代谢不太旺盛时有利于立克次体的生长繁殖，因此接种立克次体以32～35℃孵育最为适宜。

表17-1对人类致病的立克次体

{| class="wikitable"
|-
| rowspan="2" | 属
| rowspan="2" | 生物型
| rowspan="2" |
| rowspan="2" | DNA的G+Cmol%
| rowspan="2" | 细胞内定位
| colspan="2" | 抗原结构
| rowspan="2" | 媒介
| rowspan="2" | 储存宿主
| rowspan="2" | 所致[[疾病]]
| rowspan="2" | [[外斐氏反应]]
|-
| | [[可溶性抗原]]
| | [[颗粒性抗原]]
|-
| | 立克次体属
| | 斑疹伤寒群
| | 普氏立克次体
| | 29
| | 胞浆内
| | 群特异性
| | 种特异性
| | 虱
| | 人
| | [[流行性斑疹伤寒]]
| | OX19
|-
| |
| |
| | 莫氏立克次体
| | 29
| | 胞浆内
| | 群特异性
| | 种特异性
| | 蚤
| | 鼠类
| | [[地方性斑疹伤寒]]
| | OX19
|-
| |
| |
| | 加拿大立克次体
| | 29
| | 核内
| | 群特异性
| | 种特异性
| | 蜱
| | 兔？
| | 类似斑点热？
| | 不明
|-
| |
| | 斑点热群
| | 立氏立克次体
| | 33
| | 胞浆内和核内
| | 群特异性
| | 种特异性
| | 蜱
| | 各种[[啮齿类]]、狗、鸟类
| | 落矶山斑点热
| | OX19,OX2
|-
| |
| |
| | 西伯利亚立克次体
| | 33
| | 胞浆内和核内
| | 群特异性
| | 种特异性
| | 蜱
| | 啮齿类、家畜、鸟类
| | 北亚热
| | OX19,OX2
|-
| |
| |
| | 康氏立克次体
| | 33
| | 胞浆内和核内
| | 群特异性
| | 种特异性
| | 蜱
| | 啮齿类、狗
| | 钮扣热
| | OX19,OX2
|-
| |
| |
| | 澳大利亚立克次体
| | 33
| | 胞浆内和核内
| | 群特异性
| | 种特异性
| | 蜱
| | 啮齿类、有袋动物、家鼠、田鼠
| | 昆士兰热
| | OX19,OX2
|-
| |
| |
| | 小株立克次体
| | 33
| | 胞浆内和核内
| | 群特异性
| | 种特异性
| | [[革螨]]
| | 啮齿类、有袋动物、家鼠、田鼠
| | 立克次痘
| | 阴性
|-
| |
| | 恙虫病群
| | 恙虫病立克次体
| | ？
| | 胞浆内
| | 株特异性
| | 种与型特异性
| | 恙螨
| | 各种啮齿类、小哺乳类
| | 恙虫病
| | OX
|-
| | 柯克斯体属
| |
| | 贝纳氏柯克斯体
| | 43～45
| | 胞浆空泡内
| | 无
| | 种特异性
| | 蜱
| | 野生小动物、羊、牛
| | Q热
| | 阴性
|-
| | 罗沙利巴体属
| |
| | 战壕热罗沙利马体
| | 39
| | 胞外
| | 种特异性
| | 种特异性
| | 虱
| | 人
| | 战壕热
| | 阴性
|}

只有战壕热罗沙利马体能在节肢动物细胞外生存，并在无细胞[[培养基]]中生长。

'''（三）抗原结构'''

立克次体有两种主要抗原，一种为可溶性（醚类）抗原，耐热，与细胞壁表面的粘液层有关，为[[群特异性抗原]]。另一种为颗粒（外膜）性抗原，不耐热，与细胞壁成份有关，为种[[特异性抗原]]。

在斑疹伤寒群，群特异性抗原在普氏、莫氏及加拿大立克次体中均存在，与其他属的立克次体很少交叉或不交叉，而种特异性蛋白抗原在上述三个种间互不交叉。

斑点热群的情形与比相似，有共同的群特异性抗原及各个种的种特异性抗原，后者在某些种间有一定的交叉。

恙虫病群中只有恙虫病立克次体一个种，其群特异性抗原即种特异性抗原，根据恙虫病立克次体种特异性抗原性的差异，可分为若干[[血清型]]。

斑疹伤寒等立克次体具有与[[变形杆菌]]某些X株的[[菌体抗原]]（O）共同的耐热[[多糖类]]抗原（表17～2），因而临床上常用以代替相应的立克次体抗原进行非特异性[[凝集反应]]，作为人或动物[[血清]]中相关[[抗体]]的检查。这种交叉[[凝集]]试验称为外斐反应（Weii-Felix reaction），作为辅助诊断。

表17-2　主要立克次体与变形杆菌[[菌株]][[抗原交叉]]现象

{| class="wikitable"
|-
| rowspan="2" | 立克次体
| colspan="3" | 变形杆菌菌株
|-
| | OX19
| | OX2
| | OXK
|-
| | 普氏立克次体 莫氏立克次体 恙虫病立克次体 Q热柯克斯体 战壕热罗沙利马体
| | +++ +++ - - -
| | + + - - -
| | - - +++ - -
|}

'''(四)[[抵抗力]]'''

除贝钠(Q热)柯克斯体外,立克次体对理化因素的抵抗力与[[细菌繁殖体]]相似。56℃30分钟死亡；室温放置数小时即可丧失活力。对[[低温]]及干燥的抵抗力强，在干燥虱粪中能存活数月。对一般[[消毒剂]]敏感，对[[四环素]]和[[氯霉素]]敏感。[[磺胺类药物]]不仅不能抑制反而促进立克次体的生长、繁殖。

== 二、[[致病性]]与[[免疫性]]==

立克次体的致病物质已证实的有两种，一种为[[内毒素]]，由脂多糖组成，具有与[[肠道杆菌]]内毒素相似的多种[[生物学]]活性。另一种为[[磷脂酶]]A，可分解[[脂膜]]而溶解细胞，导致宿主细胞[[中毒]]。

[[立克次体感染]]的传播媒介是节肢动物，如虱、蚤、蜱、螨等。虱、蚤的传播方式是含大量[[病原体]]的粪便在叮咬处经搔抓皮损处侵入人体；蜱、螨传播则是由叮咬处直接注入体内。进入人体后，立克次体首先侵入局部淋巴组织或[[小血管]][[内皮细胞]]内，即经过吸附[[细胞膜]]上[[受体]]而被吞[[入胞]]内，再由磷脂酶A溶解[[吞噬体]]膜的[[甘油酸]]而进入胞质，随后分裂繁殖，导致[[细胞肿胀]]、中毒，出现[[血管炎]]症，管腔堵塞而形成[[血栓]]、组织[[坏死]]。立克次体也能进入血流而扩散，到达[[皮肤]]、肝、脾、肾等处而出现[[毒血症]][[症状]]。立克次体还能直接破坏[[血管]]内皮细胞，使透性增加、[[血容量]]下降和[[水肿]]。另外，血管活性物质的激活可加剧[[血管扩张]]，导致[[血压]]降低，[[休克]]、DIC等。发病后期由于[[免疫复合物]]等的参与还可使[[病理]]变化和[[临床表现]]加重。

由于立克次全是严格细胞内寄生的病原体，其抗感染[[免疫]]是以[[细胞免疫]]为主，[[体液免疫]]为辅。病后一般能获得较强的免疫性。感染后产生的特异性群和种抗体有中和毒性物质和促进吞噬的作用。特异性[[细胞因子]]有增强[[巨噬细胞]]杀灭胞内立克次体的作用。

== 三、诊断与防治==

'''（一）[[微生物学]]检查'''

1．分离培养立克次体感染的[[急性发热]]期间病人血液中可有较多的病原体。除恙虫病和立克次体痘用小白鼠分离外，其他均可采用接种雄性豚鼠腹腔，如[[体温]]&gt;40℃，有[[阴囊]][[红肿]]，表示有立克次体感染，应进一步将分离株接种鸡胚或细胞培养，用[[免疫荧光试验]]等加以鉴定。

2．[[血清学]]试验特异性试验目前较多应用可溶性（群特异）抗原和/或颗粒性（种特异）抗原进行[[补体结合试验]]和/或凝集试验作确切诊断。

非特异性试验是用变形杆菌某些菌株的菌株的菌体抗原代替立克次打开抗原以检测相应抗体的凝集试验，即外斐氏试验。[[抗体效价]]≥1：160有意义。如晚期血清[[效价]]高于早期效价4倍以上也有诊断价值。但应注意外斐氏反应不能区别[[斑疹]]伤塞群和斑点热群，而且对群内各种立克次体也无鉴别作用。此外，变形杆菌所致的[[尿路感染]]、[[钩体]]感染、严重[[肝病]]和[[怀孕]]等均可造成[[假阳性]]反应。

'''（二）防治原则'''

预防立克次体重点应针对[[中间宿主]]及储存宿（节肢动物）加以控制和消灭。讲究卫生，消灭[[体虱]]有望根绝流行性斑疹伤寒；[[灭鼠]]、杀灭媒介节肢动物和个人预防是防止地方性斑疹伤寒、恙虫热、斑点热的有效措施。目前国内斑疹伤寒已基本控制，大城市中极为少见，恙虫热和Q热也仅在东南沿海和西南地区时有发生。

在特异性预防上，以接种[[灭活疫苗]]为主，接种后有一定的成效。恙虫热因病原体抗原型别多、抗原性弱，至目前仍未获昨满意的疫苗。[[活疫苗]]正处于实验阶段。

氯霉素和[[四环素类]]抗生素对各种立克次体均有很好效果，能明显缩短病程，大幅度降低[[病死率]]。但某些立克次体病的复发日渐增多，可能为药物未能杀死所有病原体的缘故。病原体的最终清除仍有赖于机体免疫机能（尤其是细胞免疫）。
==参看==
*[[立克次体]]
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医学微生物学/立克次体 - 版本历史

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