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2014-01-27T08:29:04Z

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[[白喉]][[杆菌]](Corynebacterium diphtheriae)是引起小儿白喉的[[病原菌]],属于[[棒状杆菌属]](Corynebacterium)。[[棒状杆菌]]种类较多，包括白喉杆菌和[[类白喉杆菌]]。类白喉杆菌为非[[致病菌]]，常见的有假白喉杆菌，[[结膜干燥]]杆菌、[[溃疡]]杆菌和[[痤疮]]杆菌等。本章介绍白喉杆菌。

'''一、[[生物学性状]]'''

（一）形态[[染色]]

白喉杆菌细长稍弯，排列不规则，常呈L、V、X、T等字形或排成栅栏状。[[革兰氏染色阳性]]；用[[美兰]]液染色菌体着色不均匀，常呈着色深的颗粒；用[[奈瑟氏]]染色菌体染成黄褐色，一端或二端染成兰色或深兰色颗粒，称为异染颗粒（Metachromatic granules），是本菌形态特征之一。

（二）培养特性

白喉杆菌为[[需氧菌]]或[[兼性厌氧菌]]，最适温度为37℃，最适PH为7.2～7.8,在含[[血液]]、[[血清]]或鸡蛋的[[培养基]]上生长良好。[[菌落]]呈灰白色、光滑、圆形凸起，在含有0.033%亚碲酸钾血清培养基上生长繁殖能吸收碲盐，并还原为金属碲，使菌落呈黑色，为本属其他棒状杆菌共同特点。且亚碲酸钾能抑制[[标本]]中其他[[细菌]]的生长，故亚碲酸钾血[[琼脂]]平板可作为棒状选择培养基。根据在此培养基上白喉杆菌落的特点及[[生化反应]]，可将白喉杆菌区分为重型（Gravis）、中间型(Intermedus)和轻型(Mitis)三型，三型白喉杆菌的分布有所不同，常随地区和年份有别，有流行病学意义。

（三）[[抵抗力]]

对[[湿热]]的抵抗力不强，对一般[[消毒剂]]敏感。60℃经10分钟或煮沸迅速被杀死，1%[[石炭酸]]中经1分钟死亡，但对干燥、寒冷和日光的抵抗力较其他无[[芽胞]]的细菌为强，在日常物品、食品及衣服上能生存多日，本菌对[[青霉素]]和常用[[抗生素]]比较敏感。

'''二、[[致病性]]和[[免疫性]]'''

（一）致病性

本菌的致病物质主要是[[白喉毒素]]。白喉毒素是含有两个[[二硫键]]的[[多肽]]链，[[分子量]]为62，000。经[[蛋白酶]]水解后，可分为A和B两个片段，中间仍由二硫键联接。B片段，无[[酶活性]]，但能与[[宿主]]易感[[细胞表面]]特异性[[受体]]结合，并通过[[易位]]作用使A片段进入[[细胞]]。A片段具有酶活性，能将氧化型[[烟酰胺]][[腺嘌呤]]二核苷（NAD+）水解为烟酰胺及腺嘌呤[[二磷酸]][[核糖]]（ADPR）两部分，并[[催化]][[延伸因子]]-2（Elongation factor-2,EF-2）与ADPR共价结合，使EF-2失去转位活性，从而中止肽-tRNA及mRNA在[[核糖体]]上由[[受位]]转移至供位，肽链不能延长，细胞[[蛋白质合成]]受阻，[[细胞死亡]]，病变产生。

仅携带β-棒状杆菌[[噬菌体]]的[[溶源性]]白喉杆菌才能产生[[外毒素]]，因为白喉毒素就是β棒状杆菌噬体毒素[[基因]]（tox+）编码的[[蛋白质]]。tox+基因的表达与菌体无机铁含量密切相关，铁含量适量时， tox+[[基因表达]]，否则不表达。

白喉杆菌尚产生一些侵袭性物质，如类似于[[结核杆菌]]的[[索状因子]]（Cord factor）,能破坏细胞的[[线粒体]]膜，导致[[呼吸]]和[[氧化磷酸化]]作用受到抑制。

白喉的[[传染源]]是白喉病人及恢复期[[带菌者]]。本菌存在于[[假膜]]及[[鼻咽]]腔或鼻分泌物内，经飞沫、污染物品或饮食而传播。白喉杆菌侵入[[易感者]][[上呼吸道]]，通常在咽部粘膜生长繁殖，并分泌外毒素及侵袭性物质，引起局部[[炎症]]和全身[[中毒症状]]。局部粘膜[[上皮细胞]]发生[[坏死]]，[[血管扩张]]，[[粒细胞]][[浸润]]及[[纤维]][[渗出]]，因此形成灰白色膜状物，称为假膜（Pseudomembrane），若病损进一步扩展至喉部或[[气管]]内，可引起[[呼吸道]]阻塞，甚至[[窒息]]。尽管细菌一般不侵入血流，但外毒素可被吸收入血，迅速与易感组织细胞结合，使[[心肌]]、肝、肾和[[肾上腺]]等发生退行性病变，并可侵犯腭肌和咽肌的[[周围神经]]细胞，临床上出现[[心肌炎]]和[[软腭麻痹]]、[[声嘶]]、肾上腺[[机能障碍]]，[[血压]]下降等[[症状]]。本菌偶有侵害[[眼结膜]]、[[外耳道]]、[[阴道]]和[[皮肤]][[伤口]]等处，也可形成假膜。

（二）免疫性

白喉病后有较强的免疫力，主要是机体能产生中和白喉外毒素的[[抗体]](lgG）。1～5岁[[易感性]]最高，5岁以上易感性逐渐下降，成人绝大多数由于[[隐性感染]]或[[预防接种]]，已获得免疫力。

[[锡克氏试验]]（Schick's test）用于测定人体对白喉有无免疫力，确定是否需要预防接种。方法是在左[[前臂]]屈侧[[皮内注射]]0.1ml白喉毒素（含1/50的豚鼠[[最小致死量]]），同样在右前臂屈侧皮内注射对照[[毒素]]（加热80℃经5分钟破坏其[[毒性]]）0.1ml，作为对照。阴性反应，两侧注射处都没有出现红晕或浸润，表露机体对白喉有免疫力。阳性反应，左侧注射处24～36小时后，出现圆形微隆起红晕，逐渐形成[[红肿]]硬块，至第四天达最高峰，直径达1～2cm，7～14日后反应逐渐消退，而对照侧没有反应，表示对白喉没有免疫力。[[假阳性]]反应，表示既有免疫力，又有[[变态反应]]。混合反应，表示机体对白喉毒素没有抗毒免疫力，但对毒素[[蛋白]]则有变态反应，应注意区别。

'''三、[[微生物学]]诊断'''

临床上疑似白喉的病人不必等待检验结果，应立即给予[[抗毒素]]和抗生素治疗。但对于白喉流行期的首例病人应做微生物学检验予以证实。

（一）直接染色[[镜检]]

用棉拭采取假膜边缘部渗出物，[[涂片]]，用奈瑟氏染色或美兰染色，镜检有无含异染颗粒的棒状杆菌。结合临床症状，可作出初步诊断。确诊必须通过[[细菌培养]]并进行[[毒力]]试验。

（二）凝固血清棉拭培养法

将沾有马或[[牛血清]]的棉拭子放在[[无菌]][[试管]]内，经8～10磅[[蒸气灭菌]]20～30分钟，并使血清凝固，且此凝固血清棉拭采取病人咽部标本，置37℃培养8～10小时后，直接涂片镜检。此法可作为大量检查时快速培养诊断之用。

（三）培养检查

将棉试检材[[接种]]于鸡蛋斜面或Loeffer's血清凝固[[斜面培养]]基及亚碲酸钾平板培养基上，置37℃培养，待斜面或平板上长出典型的灰色疑菌落，挑取转种到鸡蛋呀或血清斜面进行分离培养，以供进一步形态染色或毒力试验鉴定。

（四）毒力试验

1．豚鼠试验取体重250g 豚鼠2只，其中一只试验前12小时，由腹腔注射[[白喉抗毒素]]250～500单位，供做对照。然后对照。然后各于[[皮下注射]]48小时的[[培养液]]2ml，若于2～4天注射抗毒素的豚鼠死亡，而对照豚鼠存活，便证明所试验[[菌株]]为有毒白喉杆菌。

2．E平板试验将浸有白喉抗毒素的无菌滤纸条贴在含20%[[马血清]]的琼脂平板上，然后沿滤纸条垂直方向划线接种待测细菌，同时也接种已知产毒株和不产毒株做为对照。37℃培养48小时后，若待检菌株产生白喉外毒素，则在滤纸条和划线生长的菌苔交界外出现白色沉淀线。

四、特异防治

预防接种效果良好，可显著降低[[发病率]]和[[病死率]]。6个月以上至3见儿童应预防接种[[白喉类毒素]]、[[破伤风类毒素]]和[[百日咳菌苗]]三联制剂或[[明矾]]淀白喉类毒素。8岁以上锡克氏试验阳性者也需接种。对密切接触过白喉病人的易感儿童，可[[肌内注射]]1000～2000单位白喉抗毒素作紧急预防，同时注射白喉类毒素以便延长免疫力。

白喉抗毒素做为特效治疗制剂，应在发病早期注射足量的白喉抗毒素，一般用量为2万～10万单位，作[[肌肉注射]]，重者可作[[静脉滴注]]。使用抗毒素血清之前进行皮肤试验，防止发生异种血清[[过敏反应]]。使用抗毒素的同时，应给予[[抗菌治疗]]，如用[[普鲁卡因青霉素]][[肌注]]，直至症状消失和白喉杆菌培养阴性为止。
==参看==
*[[白喉杆菌]]
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医学微生物学/白喉杆菌 - 版本历史

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