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2014-02-05T10:22:17Z

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[[狂犬病]][[病毒]]（Rabies virus）为[[弹状病毒]]科(Rhabdoviridae)[[狂犬病毒]]属 (Lyssavirus) 中[[血清]]/[[基因]]1型病毒，而2～6型称“狂犬病相关病毒”，目前仅在非洲和欧洲发现。狂犬病病毒在野生动物（狼、狐狸、鼬鼠、[[蝙蝠]]等）及家养动物（狗、猫、牛等）与人之间构成狂犬病的传播环节。人主要被病兽或带毒动物[[咬伤]]后[[感染]]。一旦受染，如不及时采取有效防治措施，可导致严重的[[中枢神经系统]][[急性传染病]]，[[病死率]]高，在亚非拉发展中国家中每年有数万人死于狂犬病。

'''一、[[生物学性状]]'''

（一）形态结构

病毒外形呈弹状(60～400nm×60～85nm)，一端纯园，一端平凹，有囊膜，内含衣壳呈螺旋对称。[[核酸]]是单股不分节负链[[RNA]]。

[[基因组]]长约12kb，从3′到5′端依次为编码N、M1、M2、G、L[[蛋白]]的5个基因，各个基因间还含非编码的间隔序列。五种蛋白都具有[[抗原性]]。M1、M2蛋白分别构成衣壳和囊膜的[[基质]]。L蛋白为[[聚合酶]]。G蛋白在囊膜上构成病毒[[刺突]]，与病毒[[致病性]]有关，N蛋白为[[核蛋白]]有保护RNA功能。G蛋白和N蛋白是狂犬病病毒的主要[[抗原]]，刺激机体可诱生相应[[抗体]]和[[细胞免疫]]。过去一直认为G蛋白是唯一诱生[[中和抗体]]，并能提供狂犬病[[保护性免疫]]的抗原。而近年研究表明，除G蛋白外，该病毒的[[核糖核蛋白]]（RNP）在诱生保护性免疫应答上也起重要作用。

（二）培养

狂犬病病毒[[宿主]]范围广，可感染鼠，家兔、豚鼠、马、牛、羊、犬猫等，侵犯中枢神经[[细胞]]（主要是[[大脑]][[海马]]回[[锥体细胞]]）中[[增殖]]，于[[细胞浆]]中可形成嗜酸性[[包涵体]]（内基氏小体Negri body)。在人[[二倍体细胞]]、[[地鼠肾]]细胞、鸡胚、鸭[[胚细胞]]中增养增殖，借此可用于制备[[组织培养]][[疫苗]]。

（三）抗原型与[[变异]]

狂犬病病毒仅一种[[血清型]]，但其[[毒力]]可发生变异。从自然感染动物体内分离的[[病毒株]]称[[野毒株]]（Wild strain）或街上毒株 (Street strain)，致病力强，自脑外接种易侵入脑组织及[[唾液腺]]。将野毒株在家[[兔脑]]内连续传50代后，家兔致病[[潜伏期]]逐渐缩短，2～4周缩短至4～6日，如再继续[[传代]]不再缩短，称固定毒株(Fixed Strain)，固定毒株对人及动物致病力弱，脑外接种不侵入脑内增殖，不引起狂犬病，巴斯德首先创用固定制成[[减毒活疫苗]]，预防狂犬病。

（四）[[抵抗力]]

狂犬病病毒对热、[[紫外线]]、日光、干燥的抵抗力弱，加温50℃1小时、60℃5分钟即死，也易被强酸、强碱、[[甲醛]]、碘、[[乙酸]]、[[乙醚]]、肥皂水及离子型和非离子型[[去污剂]][[灭活]]。于4℃可保存一周，如置50%苷油中于室温下可保持活性1周。

'''二、致病性与[[免疫性]]'''

（一）致病性

狂犬病是[[人兽共患]]性[[疾病]]，主要在野生动物及家畜中传播。人狂犬病主要被患病动物咬伤所致，或与汪畜密切接触有关。也可能通过不显性[[皮肤]]或粘膜而传播，如狗舔[[肛门]]，宰狗、切[[狗肉]]等引起感染。并有[[角膜移植]]引起感染的报告。在大量感染蝙蝠的密集区，其分泌液造成气雾，可引起[[呼吸道感染]]。

人被咬伤后，病毒进入[[伤口]]，先在该部[[周围神经]][[背根]][[神经节]]内，沿着传入[[感觉神经]]经[[纤维]]上行至[[脊髓]]后角，然后散布到脊髓和脑的各部位内增殖损害。在发病前数日，病毒从脑内和脊髓沿[[传出神经]]进入唾液腺内增殖，不断随[[唾液]]排出。潜伏期1～2个月，短者5～10天，长者1年至数年。潜伏期的长短取决于咬伤部位与[[头部]]距离远近、伤口的大小、深浅、有无衣服阻挡，以及侵入病毒的数量。有人认为病毒在犬群多次传播后毒力增强，可缩短潜伏期。

人发病时，先感不安，[[头痛]]，[[发热]]，侵入部位有刺痛或出现爬蚁走的异常感染。继而出现[[神经]][[兴奋性]]增强，脉速、出汗、[[流涎]]、多泪、[[瞳孔]]放大，[[吞咽]]时[[咽喉]][[肌肉]]发生[[痉挛]]，见水或其他轻微刺激可引起发作，故又名“恐水病”。最后转入[[麻痹]]、[[昏迷]]、[[呼吸]]及[[循环衰竭]]而死亡，病程大约5～7日。

（二）免疫性

机体感染病毒后产生的抗体除中和，[[补体]]介导溶解和抗体依赖[[细胞毒]]作用外，特异性lgg 抗体还能提高和调节T细胞对狂犬病病毒[[抗原反应]]，是接触狂犬病病毒后同时注射[[特异性抗体]]和疫苗的重要依据。细胞免疫也是抗狂犬病病毒主要[[免疫]]之一，如杀伤性T[[淋巴细胞]]针对靶抗原G，N蛋白可溶解病毒，[[单核细胞]]产生IFN和IL2对[[抑制病毒]]复制和抵抗病毒攻击起重要作用。

'''三、[[微生物学]]诊断'''

将咬人的狗捕获，观察10～14天，不发病，则可认为未患狂犬病。若观察期间发病，将它杀死，取脑作[[病理]]切片检查包涵体，或用[[荧光标记]]抗狂犬病毒血清[[染色]]，检查抗原，如为阴性，则用10%脑悬液注射小白鼠脑内，发病后取脑组织同上检测包涵体和抗原，可提高阳率，但需时较长约28天。如于发病前用[[同位素标记]]的合成[[寡核苷酸探针]]检测狂犬病毒RNA，于1-2天就出结果。

患者可采取唾液沉渣[[涂片]]，[[荧光抗体]]染色检查细胞内病毒抗原。或发病后2-3天作睑、颊皮肤活检，用荧光抗体染色，于[[毛囊]]周围[[神经纤维]]中可找见病毒抗原。亦可将狂犬病毒固定毒株感染细胞制成抗原片，加入不同稀释病人血清阻止荧光抗体染色以测定抗体，一般24小时可出结果。

'''四、防治原则'''

（一）公共卫生措施

捕杀野犬，加强家犬管理或口服兽用减毒活疫苗（与食物混合喂食）。预防家畜及[[野生动物]]的狂犬病是防止人狂犬病的重要根本措施，其任务涉及面广，需要全社会的配合支持与理解。

（二）咬伤处理

人被疑似[[狂犬]]咬伤时，立即用20%肥皂水冲洗和浸泡伤口，再涂[[碘酒]]或浓[[硝酸]]（只用于浓度咬伤），然后用[[碳酸氢钠]]冲洗。

（三）特异预防

用人[[狂犬病免疫球蛋白]]（20IU/kg）或抗狂犬病[[马血清]](40IU/kg)，以1/2时在伤口周围[[浸润注射]]，其余作[[肌肉注射]]。同时立即[[肌内注射]]人[[二倍体]]纤维[[母细胞]][[狂犬病疫苗]]1次，于第一次注射后3，7，14，28天再行注射，共5次，可防止发病。我国应用自制的地鼠肾细胞狂犬病苗，已取得良好效果。目前研制成功狂犬病病毒[[糖蛋白]][[重组]]痘苗病毒疫苗，狂犬病病毒G、N亚平位疫苗等，正在试用中。
==参看==
*[[狂犬病毒]]
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医学微生物学/狂犬病病毒 - 版本历史

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