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2014-02-05T10:22:43Z

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[[沙门氏菌]]属（Salmonella）是一大群[[寄生]]于人类和动物[[肠道]]内生化反应和[[抗原]]构造相似的[[革兰氏阴性]]杆菌统称为沙门氏[[杆菌]]。1880年Eberth首先发现[[伤寒杆菌]]，1885年Salmon分离到猪[[霍乱]]杆菌，由于Salmon发现本属[[细菌]]的时间较早，在研究中的贡献较大，遂定名为沙门氏菌属。目前至少有67种O抗原和2000个以上[[血清型]]，所致[[疾病]]称沙门氏菌病。根据其对[[宿主]]的[[致病性]]，可分为三类：①对人致病；②对人和动物均致病；③对动物致病。

与人类关系密切的沙门氏菌有：[[伤寒]]沙门氏菌（S.typhi），甲、乙、[[丙型副伤寒]]沙门氏菌(S.paratyphiA、B、C)，鼠伤寒沙门氏菌(S.typhimurium)，猪霍乱沙门氏菌(S.choleraesuis)，[[肠炎]]沙门氏菌(S.enteritidis)等十余种。一般可简称伤寒杆菌，甲、乙、丙型副伤寒杆菌，[[鼠伤寒杆菌]]，猪霍乱杆菌，肠炎杆菌。

== 一、[[生物学性状]]==

'''（一）形态与[[染色]]'''

大小0.6～1.0×2～3um，无[[芽胞]]，一般有[[鞭毛]]，无[[荚膜]]，多数有[[菌毛]]，革兰氏阴性杆菌。

'''（二）培养特性'''

[[兼性厌氧菌]]，在普通[[琼脂]]平板上形成中等大小、半透明的S型[[菌落]]。在[[肠道杆菌]][[选择性培养基]]上形成无色菌落。

'''（三）[[生化反应]]'''

不发酵[[乳糖]]和[[蔗糖]]不产生[[吲哚]]，不分解[[尿素]]，VP试验阴性，大多产生[[硫化氢]]。发酵[[葡萄糖]]、[[麦芽糖]]和[[甘露醇]]，除伤寒杆菌产酸不产气外，其他沙门氏菌均产酸产气。

表9-5主要沙门氏菌的[[生化]]特性

{| class="wikitable"
|-
| | 菌名
| | 葡萄糖
| | 乳糖
| | 麦芽糖
| | 甘露醇
| | 蔗糖
| | 硫化氢
| | 鼠素糖
| | 吲哚
| | 甲基红
| | VP
| | 枸椽酸盐
| | [[卫矛醇]]
| | 赖[[脱氨]][[羧酸]]酶
| | 鸟脱氨羧酸酶
| | 木胶糖
| | [[阿胶]]拉伯糖
|-
| | 伤寒杆菌
| | +
| | -
| | +
| | +
| | -
| | -/+
| | -
| | -
| | +
| | -
| | -
| | +/-
| | +
| | -
| | +/-
| | +/-
|-
| | [[甲型副伤寒]]杆菌
| | ⊕
| | -
| | ⊕
| | ⊕
| | -
| | -/+
| | ⊕
| | -
| | +
| | -
| | -
| | ⊕
| | -
| | +
| | -
| | ⊕
|-
| | [[乙型副伤寒]]杆菌
| | ⊕
| | -
| | ⊕
| | ⊕
| | -
| | +++
| | ⊕
| | -
| | +
| | -
| | +/-
| | ⊕
| | +
| | +
| | ⊕
| | ⊕
|-
| | 丙型副伤寒杆菌
| | ⊕
| | -
| | ⊕
| | ⊕
| | -
| | +
| | ⊕
| | -
| | +
| | -
| | +
| | ⊕
| | +
| | +
| | ⊕
| | ⊕
|-
| | 鼠伤寒杆菌
| | ⊕
| | -
| | ⊕
| | ⊕
| | -
| | +++
| | ⊕/-
| | -
| | +
| | -
| | +
| | ⊕
| | +
| | +
| | ⊕/-
| | ⊕
|-
| | 肠炎杆菌
| | ⊕
| | -
| | ⊕
| | ⊕
| | -
| | +++
| | ⊕
| | -
| | +
| | -
| | -
| | ⊕
| | +
| | +
| | ⊕
| | ⊕
|-
| | 猪霍乱杆菌
| | ⊕
| | -
| | ⊕
| | ⊕
| | -
| | +/-
| | ⊕
| | -
| | +
| | -
| | +
| | ⊕/-
| | +
| | +
| | ⊕
| | -
|}

生化反应在沙门氏杆菌种鉴定上有重要意义（表9-5）。

'''（四）抗原构造与分类'''

主要有O和H两种抗原。少数菌具有[[表面抗原]]，功能与[[大肠杆菌]]的K抗原相似，一般认为与[[毒力]]有关，故称Vi抗原。

1．O抗原：为[[脂多糖]]，性质稳定。能耐100℃达数小时，不被[[乙醇]]或0.1%[[石炭酸]]破坏。决定O型原特异性的是脂多糖中的[[多糖]][[侧链]]部分，以1、2、3等阿拉伯数字表示。例如乙型副伤寒杆菌有4、5、12三个。鼠伤寒杆菌有1、4、5、12四个；猪霍乱杆菌有6、7二个。其中有些O抗原是几种菌所共有，如4、5为乙型副伤寒杆菌和鼠伤寒杆菌共有，将具有共同O抗原沙门氏菌归为一组，这样可将沙门杆氏菌属分为A～Z、O51～O63、O65～O67共有42组。我国已发现26个菌组、161个血清型。使人类致病的沙门氏杆菌大多属于A～E组。O[[抗原刺激]]机体主要产生lgM[[抗体]]。

2．H抗原：为[[蛋白质]]，对热不稳定，60℃经15分钟或乙醇处理被破坏。具有鞭毛的细菌经[[甲醇]]液固定后，其O抗原全部被H抗原遮盖，而不能与相应抗O[[抗体反应]]。H抗原的特异性取决于[[多肽]]链上[[氨基酸]]的排列顺序和空间[[构型]]。

沙门氏杆菌的H抗原有两种，称为第1相和第2相。第1相特异性高，又称特异相，用a、b、c等表示，第2相特异性低，为数种沙门氏杆菌所共有，也称非特异相，用1、2、3等表示。具有第1相和第2相H抗原的细菌称为双相菌，仅有一相者称单相菌。每一组沙门氏杆菌根据H抗原不同，可进一步分种或型。H抗原刺激机体主要产生lgG抗体。

3．Vi抗原：因与毒力有关而命名为Vi抗原。由聚-N-乙酰-D-[[半乳糖胺]][[糖醛酸]]组成。不稳定，经60℃加热、石碳酸处理或人工[[传代培养]]易破坏或丢失。新从患者[[标本]]中分离出的伤寒杆菌、丙型副伤寒杆菌等有此抗原。Vi抗原存在于细菌表面，可阻止O抗原与其相应抗体的反应。Vi抗原的[[抗原性]]弱。当体内菌存在时可产生一定量抗体；细菌被清除后，抗体也随之消失。故测定Vi抗体有助于对伤寒[[带菌者]]的检出。

'''（五）[[噬菌体]]分型'''

有些沙门氏菌在[[血清学]]分型的基础上，可借噬菌体进一步分型。伤寒杆菌各[[菌株]]的Vi抗原在血清学上的特异性是一致的，但对噬菌体有不同的敏感性，可用噬菌体裂解试验分为96个噬菌体型。我国常见者有12个型。伤寒杆菌的噬菌体分型在追踪[[传染源]]及发现新型菌株上有实际意义。

'''（六）[[抵抗力]]'''

对热抵抗力不强，60℃1小时或65℃经15～20分钟可被杀死。在水中能存活2～3周，类便中可活1～2个月，可在冰冻土壤中过冬。[[胆盐]]、煌绿等对属细菌的抑制作用较对其他肠道杆菌为小，故可用其制备肠道杆菌选择性培养基，利于分离粪便中的沙门氏菌。

'''（七）[[变异]]'''

1．H-O变异：指有动力的H型菌株失去鞭毛成为无动力的O型菌体。

2．S-R变异：S型菌落在[[培养基]]上多次移种后，逐渐失去O抗原变为R型菌落，细菌的毒力也随之消失。

3．V-W变异：指有Vi抗原的菌株（V型）失去Vi抗原（W型），即细菌与抗O[[血清]][[凝集]]而不再与抗Vi血清凝集，称为V-W变异。

4．位相变异：将具有第1相和第2相H抗原的沙门氏杆菌[[接种]]于琼脂平板上，所得单个菌落，有些是第1相，有些是第2相。如任意挑选一个菌落（第1相或第2相），在培养基上多次移种后，其后代又出现部分是第1相、部分是第2相的不同菌落。

== 二、致病性[[免疫]]==

'''（一）致病物质'''

1．[[侵袭力]]：沙门氏杆菌侵入[[小肠]]粘膜[[上皮细胞]]，穿过[[上皮细胞层]]到达[[上皮]]下组织。细菌虽被[[细胞]]吞噬，但不被杀灭，并在其中继续生长繁殖。这可能与Vi抗原和O抗原的保护作用有关。菌毛的[[粘附]]作用也是细菌侵袭力的一个因素。

2．[[内毒素]]：引起[[发热]]、[[白细胞减少]]。大剂量时可发生[[中毒性休克]]。内毒素可激活[[补体系统]]释放[[趋化因子]]，吸引[[粒细胞]]，导致肠道局部[[炎症反应]]。

3．[[肠毒素]]：有些沙门氏杆菌，如鼠伤寒杆菌可产生肠毒素，性质类似肠[[产毒性大肠杆菌]]的肠毒素。

'''（二）人类的沙门氏菌病'''

1．肠热症：是[[伤寒病]]和[[副伤寒]]病的总称，主要由伤寒杆菌和甲、乙、丙型副伤寒杆菌引起。

典型伤寒病的病程较长。细菌到达小肠后，穿过肠粘膜上皮细胞侵入肠壁[[淋巴组织]]，经[[淋巴管]]至[[肠系膜淋巴结]]及其他淋巴组织并在其中繁殖，经[[胸导管]]进入血流，引起第一次[[菌血症]]。此时相当病程的第1周，称[[前驱期]]。病人有发热、[[全身不适]]、[[乏力]]等。细菌随血流至[[骨髓]]、肝、脾、肾、[[胆囊]]、[[皮肤]]等并在其中繁殖，被脏器中[[吞噬细胞]]吞噬的细菌再次进入血流，引起第二次菌血症。此期[[症状]]明显，相当于病程的第2～3周，病人持续[[高热]]，[[相对缓脉]]，[[肝脾肿大]]及全身[[中毒症状]]，部分病例皮肤出现[[玫瑰疹]]。存于胆囊中的细菌随[[胆汁]]排至肠道，一部分随粪便排出体外。部分菌可再次侵入肠壁淋巴组织，出现[[超敏反应]]，引起局部[[坏死]]和[[溃疡]]，严重者发生[[肠出血]]和[[肠穿孔]]。[[肾脏]]中的细菌可随尿排出。第4周进入恢复期，患者逐渐[[康复]]。

典型伤寒的病程约3～4周。病愈后部分患者可自粪便或尿液继续排菌3周至3个月，称恢复期带菌者。约有3%的伤寒患者成为慢性带菌者。

副伤寒病与伤寒病症状相似，但一般较轻，病程较短，约1～3周即愈。

2.[[急性肠炎]]([[食物中毒]]):是最常见的沙门氏杆菌[[感染]]。多由鼠伤寒杆菌、猪霍乱杆菌、肠炎杆菌等引起。系因食入未煮熟的病畜病禽的肉类、蛋类而发病。[[潜伏期]]短，一般4～24小时，主要症状为发热、[[恶心]]、呕波士顿、[[腹痛]]、[[腹泻]]。细菌通常不侵入血流，病程较短，一般2～4天内可完全恢复。

3．[[败血症]]：常由猪霍乱杆菌、丙型副伤寒杆菌、鼠伤寒杆菌、肠炎杆菌等引起。病菌进入肠道后，迅速侵入血流，导致组织器官感染，如[[脑膜炎]]、[[骨髓炎]]、[[胆囊炎]]、[[肾盂肾炎]]、[[心内膜炎]]等。出现高热、[[寒战]]、[[厌食]]、[[贫血]]等。在[[发热期]]，血培养阳性率高。

'''(三)[[免疫性]]'''

伤寒或副伤寒病后有牢固的免疫性，很少再感染。主要依靠[[细胞免疫]]，表现为[[单核巨噬细胞系统]]在[[淋巴因子]]的作用下，胞内酶数量增多，活性增强，从而杀死寄生在细胞内的细菌。

[[体液免疫]]方面，局部抗体较重要，尤其是SlgA具有特异性防止伤寒杆菌粘附于肠粘膜表面的能力。抗O和抗Vi抗体能抵抗[[病原菌]]的感染。至于血循环中lgM、lgG抗体对胞内寄生菌无免疫作用。

== 三、[[微生物学]]诊断==

'''（一）分离与鉴定'''

1．标本：根据伤寒病的病程采取不同标本，通常第1～2周取[[血液]]，第2～3周取粪便或尿液。急性肠炎取患者吐泻物和剩余食物。败血症取血液作培养。

2．分离培养与鉴定：血液应先接种胆汗肉汤增菌；粪便和经离心的尿沉渣可直接接种肠道杆菌选择性培养基。37℃经18～24小时培养后,挑选无色半透明的不发酵乳糖的菌落[[涂片]]、染色、[[镜检]]，并接种双糖含铁或[[三糖]]含铁培养基。疑为沙门氏杆菌时，作生化反应和玻片凝集试验鉴定。

3.快速诊断法：近年来应用[[葡萄球菌]]A[[蛋白]][[协同凝集]]试验、[[酶联免疫吸附试验]]、[[放射免疫测定]]等方法，检测患者血清或尿液中伤寒杆菌、副伤寒杆菌的[[可溶性抗原]]，协助临床早期诊断肠热症。

'''（二）血清学试验'''

常用肥达（Widal）氏反应。即用已知的伤寒杆菌O、H抗原和甲、乙型副伤寒杆菌的H抗原与待检血作定量凝集试验。根据抗体含量多少及其增长情况，[[辅助临床诊断]]肠热症。

肠热症常由伤寒杆菌，甲、乙型副伤寒杆菌引起，故通常采用上述三种菌的抗原进行试验。有的地区可由丙型副伤寒杆菌引起，应增添丙型副伤寒杆菌H抗原作试验。

本试验在肠热症患者第一周末时，即可出现阳性结果。判定结果时必须考虑下述情况。

1．正常抗体水平：正常人因[[隐性感染]]或[[预防接种]]，血清中可含有一定量抗体，其[[效价]]随各地区情况而不同。一般说来，O凝集价≥1：80、H凝集价≥1：160时才有诊断价值。

2．动态观察：判断[[肥达氏反应]]结果须结合临床症状、病期等。单次凝集效价增高，有时不能定论。如间隔数天重复采用，若效价随病程延长而逐渐上升4倍以上，有诊断意义。

3．O与H抗体在诊断上的意义：患肠热症后，O与H抗体在体内的消长情况不同。LgM型O抗体出现较早，持续时间仅半年左右，消失后不易受伤寒、副伤寒杆菌以外细菌的非特异性抗原刺激而重新出现。lgG型H抗体出现较晚，维持时间可长达数年，消失后易受非特异性抗原刺激而短暂地重新出现。因此，①若H、O凝集效价均超过正常值，则感染伤寒、副伤寒的可能性大；②H与O效价均低，则患肠热症的可能性甚小；③若H效价高而O不高，可能系预防接种或非特异性回忆反应；④如O效价高而H不高，可能是感染早期或其他[[沙门氏菌感染]]（肠炎杆菌与伤寒杆菌有共同O抗原）引起的[[交叉反应]]。

4．其他：少数病例在整个病程中，肥达氏试验始终呈阴性。可能是①发病早期曾用大量或多种[[抗生素]]治疗；②患者[[免疫功能低下]]。故本试验阴性时，不宜匆忙地否定诊断。

伤寒伤人不同病期血、粪便、尿液中病原菌与特异性[[凝集素]]的阳性检出率（图9-1）。

{{图片|gu5o9v8x.jpg|伤寒病程中各种试验阳性率}}

图9-1伤寒病程中各种试验阳性率

'''（三）伤寒带菌者的检查'''

最可靠的方法是分离培养病原菌，但检出率不高。一般可先检测可疑血清中有无Vi抗体，当效价&gt;1：10时，再取粪便或尿液多次分离培养，才能确定。

== 四、防治原则==

肠热症的[[特异性免疫]]，以往采用皮下多次接种死[[菌苗]]，虽有一定的保护作用，但常引起局部和全身反应。

近十多年来，领带[[链霉素]]（Sd）株和Ty-21a株减毒口服活菌苗的[[副反应]]较小，[[免疫效果]]且较持久。Ty-21a活菌苗是缺少[[尿苷二磷酸]][[半乳糖]]-4-[[差向异构酶]]的伤寒杆菌[[突变株]]。该菌株失去合成脂多糖的能力，故无[[发热反应]]，无返祖现象，服用安全，以产生细胞免疫为主，经国内、外现场试用，此菌株安全、稳定、有效免疫期至少为三年。

治疗可采用[[氯霉素]]、[[氨苄青霉素]]、[[羟氨苄青霉素]]等，[[中药]][[白花蛇舌草]]，[[穿心莲]]等有效。
==参看==
*[[沙门氏杆菌]]
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医学微生物学/沙门氏杆菌 - 版本历史

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