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2014-01-26T16:33:02Z

以“{{Hierarchy header}} 本病毒为爱滋病人（Aids）的病原体，系引起细胞病变的灵长类逆转录病毒之一，属逆转录病科...”为内容创建页面

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本[[病毒]]为[[爱滋病]]人（Aids）的[[病原体]]，系引起细胞病变的灵长类[[逆转录病毒]]之一，属[[逆转录]]病科(Retroviridae)慢病毒[[亚科]](Lentivirinae)。它于1983年 Montaginer 等首先从1例[[淋巴腺]][[病综合征]]患者分离到，命名为淋巴腺病综合征相关病毒(LymphadenopathyAssociated Virus,LAS) 。随后1984年国Gallo等从爱滋病人分离到逆转录病毒，命名为嗜人类T[[淋巴细胞]]病毒Ⅲ型(Human T Cell Lymphotropic Virus Type Ⅲ ,HTLV-Ⅲ)，后来证明这二种病毒是一样的。至1986年国际病毒命名委员统一称为[[人类免疫缺陷病毒]](Human Immunodificidncy Virus ,[[HIV]]) 。HIV主要型别为HIV-1和HIV-2，爱滋病大多由HIV-1引起。

== 一、[[生物学]]诊断==

'''（一）形态结构'''

病毒呈球形，直径100～120nm，电镜下可见一致密的圆锥状核心，内含病毒[[RNA]][[分子]]和酶（[[逆转录酶]]、整合酶、[[蛋白酶]]），病毒外层囊膜系双层[[脂质]][[蛋白]]膜，其中嵌有gp120和gp41，分别组成[[刺突]]和跨膜蛋白。囊膜内面为P17蛋白构成的衣壳，其内有核心蛋白（P24）包裹RNA（图30-1）。

'''（二）[[基因]]结构及编码蛋白的功能'''

HIV[[基因组]]长约9.2～9.7kb，含gag、Pol、env、3个[[结构基因]]，及至少6个调控基因（Tat Rev、Nef、Vif、VPU、Vpr）并在基因组的5′端和3′端各含长末端序列（图30-2）。HIVLTR含顺式[[调控序列]]，它们控制前[[病毒基因]]的表达。已证明在LTR有[[启动子]]和[[增强子]]并含[[负调控]]区。

1．gag基因能编码约500个[[氨基酸]]组成的聚合[[前体]]蛋白（P55），经蛋白酶水解形成P17，P24[[核蛋白]]，使RNA不受外界[[核酸酶]]破坏。

2．Pol基因编码[[聚合酶]]前体蛋白（P34），经切割形成蛋白酶、整合酶、逆转录酶、[[核糖核酸酶]]H，均为病毒[[增殖]]所必需。

{{图片|gu6qppxz.gif|HIV结构示意图}}

图30-1 HIV结构示意图

{{图片|gu6qpe8t.gif|HIV基因组结构}}

图30-2 HIV基因组结构

3．env基因编码约863个氨基酸的前体蛋白并[[糖基化]]成gp160，gp120和gp41。gp120含有中和[[抗原决定簇]]，已证明HIV中和[[抗原]][[表位]]，在gp120 V3环上，V3环区是囊膜蛋白的重要功能区，在病毒与[[细胞融合]]中起重要作用。gp120与跨膜蛋白gp41以非[[共价键]]相连。gp41与[[靶细胞]]融合，促使病毒进入细胞内。实验表明gp41亦有较强[[抗原性]]，能诱导产生[[抗体反应]]。

4．TaT 基因编码蛋白（P14）可与LTR结合，以增加病毒所有基因[[转录]]率，也能在转录后促进病毒mRNA的翻译。

5．Rev[[基因产物]]是一种顺式[[激活因子]]，能对env和gag中顺式作用抑制序(Cis-Actingrepression sequance,Crs) 去抑制作用，增强gag和env基因的表达，以合成相应的病毒[[结构蛋白]]。

6．Nef基因编码蛋白P27对HIV基因的表达有负调控作用，以推迟[[病毒复制]]。该蛋白作用于HIv cDNA的LTR，抑制整合的病毒转录。可能是HIV在体内维持持续感集体所必需。

7．Vif基因对HIV并非必不可少，但可能影响游离HIV[[感染性]]、病毒体的产生和体内传播。

8．VPU基因为HIV-1所特有，对HIV的有效复制及病毒体的装配与成熟不可少。

9．Vpr基因编码蛋白是一种弱的转录激活物，在体内繁殖周期中起一定作用。

HIV-2基因结构与HIV-1有差别：它不含VPU基因，但有一功能不明VPX基因。[[核酸]]杂交法检查HIV-1与HIV-2的[[核苷酸序列]]，仅40%相同。env[[基因表达]]产物激发机体产生的[[抗体]]无[[交叉反应]]。

'''（三）培养特性'''

将病人自身外周或[[骨髓]]中淋巴细胞经PHA刺激48～72小时作体外培养（[[培养液]]中加IL2）1～2周后，病毒增殖可释放至[[细胞]]外，并使细胞融合成[[多核]][[巨细胞]]，最后细胞破溃死亡。亦可用[[传代]]淋巴细胞系如HT-H9、Molt-4细胞作分离及传代。

HIV动物[[感染]]范围窄，仅黑猩猩和长劈猿，一般多用黑猩猩做实验。用感染HIV细胞或无细胞的HIV滤液感染黑猩猩，或将感染HIV黑猩猩[[血液]]输给正常黑猩猩都感染成功，边续8个月在血液和[[淋巴液]]中可持续分离到HIV，在3～5周后查出HIV[[特异性抗体]]，并继续维持一定水平。但无论黑猩猩或长臂猿感染后都不发生[[疾病]]。

'''（四）[[抵抗力]]'''

HIV对热敏感。56℃30min[[灭活]]，但在室温保存7天，仍保持活性。不加[[稳定剂]]病毒-70℃冰冻失去活性，而35%[[山梨醇]]或50%胎[[牛血清]]中-70℃冰冻3个月仍保持活性。对消毒剂和[[去污剂]]亦敏感，0.2%次氯酸钠0.1%[[漂白粉]]，70%[[乙醇]]，35%[[异丙醇]]、50%[[乙醚]]、0.3%H2O20.5%来苏尔处理5′能灭活病毒，1%NP-40和0.5%triton-X-100能灭活病毒而保留抗原性。外[[紫外线]]、γ[[射线]]有较强抵抗力。

== 二、[[病毒性]]与[[免疫性]]==

'''（一）[[传染源]]和[[传播途径]]'''

HIV感染者是传染源，曾从血液、[[精液]]、[[阴道]]分泌液、眼泪、乳汁[[等分]]离得HIV。传播途径有：

1．性传播：通过男性同性恋之间及异性间的[[性接触感染]]。

2．[[血液传播]]：通过[[输血]]、[[血液制品]]或没有[[消毒]]好的[[注射器]]传播，[[静脉]]嗜毒者共享不经消毒的注射器和针头造成严重感染，据我国云南边镜静脉嗜毒者[[感染率]]达60%。

3．[[母婴传播]]：包括经[[胎盘]]、产道和哺乳方式传播。

'''（二）致病机制'''

HIV选择性地侵犯带有CD4分子的，主要有[[T4]]淋巴细胞、单核巨噬细胞、[[树突状细胞]]等。[[细胞表面]]CD4分子是HIV[[受体]]，通过HIV囊膜蛋白gp120与[[细胞膜]]上CD4结合后由gp41介导使毒穿入易感细胞内，造成细胞破坏。其机制尚未完全清楚，可能通过以下方式起作用：

1．由于HIV[[包膜蛋白]]插入细胞或病毒出芽释放导致细胞膜通透性增加，产生渗透性溶解。

2．受染细胞内CD-gp120[[复合物]]与[[细胞器]]（如[[高尔基氏体]]等）的膜融合，使之溶解，导致感染细胞迅速死亡。

3．HIV感染时未整合的[[DNA]]积累，或对细胞蛋白的抑制，导致HIV[[杀伤细胞]]作用。

4．HIV感染细胞表达的gp120能与未感染细胞膜上的CD4结合，在gp41作用下融合形成多核巨细胞而溶解死亡。

5．HIV感染细胞膜病毒抗原与特异性抗体结合，通过激活[[补体]]或介导ADCC效应将细胞裂解。

6．HIV诱导[[自身免疫]]，如gp41与T4细胞膜上MHCⅡ[[类分子]]有一同源区，由抗gp41抗体可与这类淋巴细胞起交叉反应，导致细胞破坏。

7．细胞程序化死亡（programmedcell death ）：在爱滋病发病时可激活[[细胞凋亡]] (Apoptosis) 。如HIV的gp120与CD4受体结合；直接激活受感染的细胞凋亡。甚至感染HIV的T细胞表达的囊膜抗原也可启动正常T细胞，通过细胞表面CD4分子交联间接地引起[[凋亡]]CD+4细胞的大量破坏，结果造成以T4细胞缺损为中心的严重[[免疫缺陷]]，患者主要表现：外周[[淋巴细胞减少]]，T4/T8比例配置，对[[植物血凝素]]和某些抗原的反应消失，迟发型[[变态反应]]下降，NK细胞、[[巨噬细胞]]活性减弱，IL2、γ[[干扰素]]等[[细胞因子]]合成减少。病程早期由于B细胞处于多克隆[[活化]]状态，患者[[血清]]中lg水平往往增高，随着疾病的进展，B细胞对各种抗原产生抗体的功能也直接和间接地受到影响。

爱滋病人由于[[免疫功能]]严重缺损，常合并严重的[[机会感染]]，常见的有细胞（[[鸟分枝杆菌]]）、[[原虫]]（[[卡氏肺囊虫]]、[[弓形体]]）、[[真菌]]（[[白色念珠菌]]、[[新型隐球菌]]）、病毒（[[巨细胞病毒]]、[[单纯疱疹病毒]]，[[乙型肝炎病毒]]），最后导致无法控制而死亡，另一些病例可发生[[Kaposis肉瘤]]或[[恶性淋巴瘤]]。此外，感染单核巨噬细胞中HIV呈低度增殖，不引起病变，但损害其免疫功能，可将病毒传播全身，引起间质[[肺炎]]和[[亚急性]][[脑炎]]。

HIV感染人体后，往往经历很长[[潜伏期]]（3～5年或更长至8年）才发病，表明HIV在感染机体中，以潜伏或低水平的慢性感染方式持续存在。当HIV潜伏细胞受到某些因素刺激，使潜伏的HIV激活大量增殖而致病，多数患者于1-3年内为死亡。

'''（三）免疫性'''

HIV感染后可刺激机体生产囊膜蛋白（Gp120,Gp41）抗体和核心蛋白（P24）抗体。在HIV[[携带者]]、爱滋病病人血清中测出低水平的抗病毒[[中和抗体]]，其中爱滋病病人水平最低，健康同性恋者最高，说明该抗体在体内有保护作用。但抗体不能与单核巨噬细胞内存留的病毒接触，且HIV囊膜蛋白易发生[[抗原性变异]]，原有抗体失去作用，使中和抗体不能发的应有的作用。在潜伏感染阶段，HIV前病毒整合入[[宿主]]细胞基因组中，不被[[免疫系统]]识别，逃避[[免疫清除]]。这些都与HIV引起持续感染有关。

== 三、[[微生物学]]诊断==

检测HIV感染者体液中病毒抗原和抗体的方法，操作方便，易于普及应用，其中抗体检测尤普通。但HIv P24抗原和病毒基因的测定，在HIV感染检测中的地位和重要性也日益受到重视。

'''（一）抗体检测'''

主要有[[酶联免疫吸附试验]]（ELISA）和[[免疫荧光试验]]（IFA）。ELISA用去污剂裂解HIV或感染[[细胞液]]提取物作抗原，IFA用感染细胞[[涂片]]作抗原进行抗体检测，如果发现阳性[[标本]]应重复一次。为防止[[假阳性]]，可做Westernblot （WB，[[蛋白印迹法]]）进一步确证。

WB法是用[[聚丙烯酰胺凝胶电泳]]将HIV蛋白进行分离，再经传移电泳将不同蛋白条带转移于[[硝酸纤维膜]]上，加入病人血清孵育后，用抗人[[球蛋白]]酶标抗体[[染色]]，就能测出针对不同结构蛋白抗体，如抗gp120、gp41、P24抗体，特异性较高。

'''(二)抗原检测'''

用ELISA检测P24抗原,在HIV感染早期尚未出现抗体时,血中就有该抗原存在.由于P24量太少,阳性率通常较低。现有用[[解离]][[免疫复合物]]法或浓缩P24抗原，来提高敏感性。

'''（三）核酸检测'''

用PCR法检测HIV基因，具有快速、高效、敏感和特异等优点，目前该法已被应用于HIV感染早期诊断及[[艾滋病]]的研究中。

'''（四）病毒分离'''

常用方法为共培养法，即用正常人外周血液分离单个核细胞，加PHA刺激并培养后，加入病人单个核细胞诊断及艾滋病的研究中。

== 四、防治原则==

自1981年发现爱滋病，随后在世界各地迅速蔓延，据[[WHO]]报告，至1995年1月1日全球累积的HIV感染得为2590万例，爱滋病人850万例，死亡病人700万例，其中非洲流行最严重，居首位，其次是东南亚地区。我国于1984年使用美国Ameur公司Ⅷ因子，首次传入，逐年增加，从1985年至1995年底累HIV感染者3341例，其中117例为爱滋病人，[[地理分布]]去最高，占80%左右，以嗜毒者为主。

由于爱滋病惊人的蔓延速度和高度的致死率，已引起WHO和许多国家的重视，普遍采用了一系列综合措施，主要包括：

（一）广泛地开展宣传教育，普及防治知识，认识本[[病传]]染源、传播方式及悲惨结局。

（二）建立HIV感染和爱滋病的监测系统，掌握流行动态。对[[高危人群]]实行监测，严格管理爱滋病人及HIV感染者。

（三）对供血者进行HIV抗体检测，确保输血和血液制品安全。

（四）加强国境[[检疫]]，防止本病传入。

特异预防，迄今尚缺理想[[疫苗]]。[[减毒活疫苗]]和灭活[[全病毒疫苗]]，由于难以保证疫苗安全，不宜人体应用。目前[[选择基因]]工程方法研制疫苗，如克隆囊膜蛋白基因、核心蛋白基因，在细胞和[[动物细胞]]中表达[[多肽]]作[[亚单位疫苗]]，或囊膜基因插入病毒或[[腺病毒]]中制备[[重组]]疫苗。最大问题是囊膜蛋白高度易变性，不同毒株HIVgp120有明显差别，使疫苗的使用受到了限制。现已证明包膜蛋白gp120的肽键中有一些区段的氨基酸序列比较保守恒定，用该保守恒定片段制备，将能解决问题。

目前用于治疗爱滋病的药物有[[叠氮脱氧胸苷]]（AZT）、苏拦明（Suramin)、[[双脱氧胞苷]](ddc)、双脱氧面苷(ddl )等。AZT能干扰病毒DNA合成，从而抑制HIV在体内增殖，缓解[[症状]]，延长病人生存期。苏拉明对HIV的逆转录酶活性有抑制作用。ddc是最有效的HIV[[抑制剂]]，能明显减少HIV的复制和改善病人免疫功能。ddl抗病毒的范围比AZT和ddc 窄一些，但[[毒性]]较低，半衰期较长。

此外，发现许多抑制蛋白酶、阻止HIV与靶细胞结合或融合的药物，能分别作用于细胞感染的不同阶段，以达到抗HIV的效果，均尚处于研究阶段。

[[中草药]]中发现括蒌蛋白、[[贝母]]苷、[[甘草甜素]]、及地丁、[[空心苋]]、[[紫草]]等抽提物有抑HIV的作用。[[中药]]方制治疗爱滋病人也能缓解症状，都在研究和总结中。
==参看==
*[[艾滋病病毒]]
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医学微生物学/人类免疫缺陷病毒 - 版本历史

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