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2014-02-05T10:02:25Z

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== 一、高应答品系与低应品系的产生==

小鼠可选择性的培育出产生高或低[[抗体]]应答的品系，经过几代培养，一些品系可以稳定的对多种[[抗原]]产生高[[滴度]]抗体，而另一些品系则可稳定的产生低水平的抗体（图14-4）。

经研究证明上述高或低应答小鼠，至少有10个[[基因座]]和这种反应高低有关，其中主要是影响Mф特性[[基因]]，观察Mф从[[血液]]中清除碳颗粒或吞噬SRBC的能力来比较两品系小鼠Mф功能的不同，发现高应答品系小鼠的Mф功能活性好，有较多的[[细胞表面]]经处理过的抗原，而低应答品系小鼠的Mф相反。

{{图片|guz36ppn.jpg|高或低应答品系小鼠培养过程}}

图14-4 高或低应答品系小鼠培养过程

用SRBC[[免疫]]一组小鼠，SRBC是多[[决定簇]]抗原。图中每支小鼠的[[抗体滴度]]由圆圈表示，

选出Ab滴度最高的雌雄交配繁育后代。用抗原再免疫，同样再选出滴度最高的一对繁育后代。经过20代后，所有后代均是对SRBC产生高滴度抗体，同时对其他多种抗原也是高抗体应答，同样方法也可选育出低应答品系小鼠

== 二、MHC（Ir基因）对[[免疫应答]]的影响==

已发现对多种简单的TD抗原的应答能力是由MHC的基因决定的。例如H-2b[[单体型]]（haplotype）小鼠对合成[[多肽]]抗原（T，G）-A-L反应很好，而H-2k小鼠则反应很差，产生抗体很少。H-2b单体型小鼠（具有特殊H-2基因）对（T，G）-A-L抗原是高应答小鼠，因为它们具有适宜Ir基因。对另一种[[合成抗原]]（G，G）-A-L，是用[[组氨酸]]（H）代替了[[酪氨酸]]（T），反应情况则完全相反，原来对（T，G）-A-L反应差的对（H，G）-A-L反应很好，说明各种不同系小鼠应答能力高低不但与Ir基因结构有关，也与抗原构造有关（表14-1）。

表14-1 H-2[[单倍型]]对合成多肽抗原的应答

{| class="wikitable"
|-
| rowspan="2" | 抗原
| colspan="5" | H-2单倍型
|-
| | B
| | K
| | D
| | A
| | S
|-
| | （T，G）-A-L
| | 高
| | 低
| | 中
| | 低
| | 低
|-
| | （H，G）-A-L
| | 低
| | 高
| | 中
| | 高
| | 低
|}

这种H-2单倍型与应答能力高低之间的关系仅仅是用结构明确、构造简单的抗原进行研究的结果。因为对这些简单[[抗原决定簇]]的应答是由Ir基因控制的。

== 三、Ir基因控制T-B[[细胞]]间的协作==

用几种[[基因重组]]小鼠品系研究对简单合成抗原的应答，见有14-2。

表14-2 不同品系小鼠Ir基因与免疫应答的关系

{| class="wikitable"
|-
| rowspan="2" | 小鼠品系
| colspan="5" | H-2区
| | 对（H，G）-A-L
|-
| | K
| | IA
| | I-E
| | S
| | D
| | 应答
|-
| | A
| | k
| | k
| | k
| | b
| | b
| | 高
|-
| | A．[[TL]]
| | s
| | k
| | k
| | k
| | b
| | 高
|-
| | B．10．A（4R）
| | k
| | k
| | b
| | b
| | b
| | 高
|-
| | B．10
| | B
| | b
| | b
| | b
| | b
| | 低
|-
| | A．SW
| | s
| | s
| | s
| | s
| | s
| | 低
|}

表中三个高反应品系小鼠具有相同的I-AK和H-2Db,而B.10小鼠只有H-2Db，它是低反应的。所以高反应必然与I-Ak有关系。由於小鼠的I-A[[亚区]]基因的[[点突变]]，导致基因编码的MHCⅡ[[类分子]]改变（也就是影响Ⅱ类分子多形特异部位）从而改变小鼠从高应答变成低应答状态。I-A亚区基因点突变也大大降低了T细胞[[增殖]]能力。抗原特异T细胞增殖能力与[[宿主]]应答状态有密切关系，即高应答动物的T细胞增殖能力也强，反之则弱。
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医学免疫学/遗传对免疫应答的调节 - 版本历史

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