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2014-02-05T10:03:36Z

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[[肿瘤抗原]]是指[[细胞]]恶性变过程中出现的新[[抗原]]（neoantigen）物质的总称。细胞恶性变过程中由于[[基因突变]]或正常静止[[基因]]的激活都可以产生新的[[蛋白]][[分子]]。这些[[蛋白质]]在细胞内降解后，某些降解的短肽可与MHCⅠ[[类分子]]在内质网中结合，并[[共表达]]于[[细胞表面]]，成为被CD8+CTL识别和杀伤的[[肿瘤]]特异抗原。此外，某些细胞在恶性变后，可使正常情况下处于隐敝状态的[[抗原决定簇]]暴露出来，成为[[肿瘤相关抗原]]，可被B[[细胞识别]]产生抗肿瘤[[抗体]]。

目前已在动物自发性肿瘤和人类[[肿瘤细胞]]表面都发现了肿瘤抗原。为了叙述方便，一般将肿瘤抗原进行分类，下面介绍两种对抗肿瘤抗原分类方法。

== 一、根据肿瘤抗原特异性的分类法==

'''（一）肿瘤特异抗原'''

肿瘤特异抗原（tumorspecificantigen TSA）是指只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞的新抗原。这类抗原是通过[[近交]]系小鼠间进行肿瘤[[移植]]的方法证明的实验过程，先用[[化学致癌剂]][[甲基胆蒽]]（methyl-cholanthrene,MCA）诱发小[[鼠皮]]肤发生内瘤，当[[肉瘤]]生长至一定大小时，予以手术切除。将此切除的肿瘤移植给正常同系小鼠后可生长出肿瘤。但是，将此肿瘤植回原来经手术切除肿瘤的小鼠，则不发生肿瘤，表明该肿瘤具有可诱导机体产生[[免疫排斥]]反应的抗原。鉴于此类抗原一般是通过动物肿瘤[[移植排斥]]实验所证实，故又称为肿瘤特异[[移植抗原]]（tymor spicific transplantationantigen,TSTA）或肿瘤排斥抗原（tumor rejection antigen,TRA）。

以往曾对人肿瘤细胞是否有特异抗原（tumor specific antigen,TSA）存在争议，但最近已在人[[黑色素瘤]]等肿瘤细胞表面证实了存在这类TSA。它是一个静止[[基因活化]]的产物，以9个[[氨基酸]]的短肽或与HLA-A1分子共表达于某些黑色素瘤细胞表面，称为MAGE-1，它是第一个证实并清楚其结构的人肿瘤特异抗原。TSA只能被CD8+CTL所识别，而不能被B细胞识别，因此是诱发T[[细胞免疫]]应答的主要肿瘤抗原。

'''（二）肿瘤相关抗原'''

肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen,TAA）是指一些肿瘤细胞[[表面糖蛋白]]或[[糖脂]]成分，它们在正常细胞上有微量表达，但在肿瘤细胞表达明显增高。此类抗原一般可被B细胞识别并产生相应的抗体。

== 二、根据[[肿瘤发生]]的分类法==

'''（一）[[化学]]或[[物理因素]]诱发的肿瘤抗原'''

实验动物的研究证明，某些化学致癌剂或物理因素可诱发肿瘤，这些肿瘤抗原的特点是特异性高而[[抗原性]]较弱，常表现出明显的个体独特性。即用同一化学致癌剂或同一[[物理]]方法如[[紫外线]]、X-[[射线]]等诱发的肿瘤，在不同的[[宿主]]体内，甚至在同一宿主不同部位诱发肿瘤都具有互不相同的抗原性。由于人类很少暴露于这种强烈化学、物理的诱发环境中，因此大多数人肿瘤抗原不是这种抗原。

'''（二）[[病毒]]诱发的肿瘤抗原'''

实验动物及人肿瘤的研究证明，肿瘤可由病毒引起，例如[[EB病毒]]（EBV）与[[B淋巴细胞]]瘤和[[鼻咽癌]]的发生有关；有[[乳头状瘤病]]毒（HPV）与人[[宫颈癌]]的发生有关。EBV和HPV均属于NDA病毒，而属于[[RNA]]病毒的人嗜T细胞病毒（HTLV-1）可导致成人T细胞[[白血病]]（ATL）。同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且具有较强的抗原性。动物实验研究已发现了几种[[病毒基因]]编码的抗原，例如SV40病毒转化细胞表达的T抗原和人[[腺病毒]]诱发肿瘤表达的ELA抗原。

'''（三）自发肿瘤抗原'''

自发性肿瘤是指一些无明确诱发因素的肿瘤。大多数人类肿瘤属于这一类。自发肿瘤的抗原有二种：一种是TAA；另一种是TST。TAA被B细胞识别诱发[[体液免疫]]应答，TsA被CD8+CTL识别，诱发细胞免疫应答。目前已证明小鼠自发肿瘤和人肿瘤细胞表面具有[[肿瘤特异性抗原]]。

'''（四）[[胚胎]]抗原'''

胚胎抗原是在[[胚胎发育]]阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失，或仅存留极微量。当细胞恶性变时，此类抗原可重新合成。胚胎抗原可分为两种，一种是分泌性抗原，由肿瘤细胞产生和释放，如[[肝细胞癌]]变时产生的甲胎蛋(alphafetoprotein,[[AFP]]),另一种是与肿瘤细胞膜有关的抗原，疏松地结合在[[细胞膜]]表面，容易脱落，如[[结肠癌]]细胞产生[[癌胚抗原]]（carcinoembryonic antigen,CEA）。AFP和CEA是人类肿瘤中研究得最为深入的两种胚胎抗原，它们抗原性均很弱，因为曾在胚胎期出现过，宿主对之已形成[[免疫耐受性]]，因此不能引起宿主[[免疫系统]]对这种抗原的[[免疫应答]]。但作为一种肿瘤标志，通过检测肿瘤患者[[血清]]中AFP和CEA的水平，分别有助于[[肝癌]]和结肠癌的诊断。
==参看==
*[[肿瘤抗原]]
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医学免疫学/肿瘤抗原 - 版本历史

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