112.247.67.26：以“{{Hierarchy header}} == 一、移植排斥的遗传学基础== 引起移植免疫应答的抗原称为移植抗原，又称组织兼容性抗原。...”为内容创建页面

2014-02-05T10:04:57Z

以“{{Hierarchy header}} == 一、移植排斥的遗传学基础== 引起移植免疫应答的抗原称为移植抗原，又称组织兼容性抗原。...”为内容创建页面

新页面

{{Hierarchy header}}
== 一、[[移植排斥]]的遗传学基础==

引起[[移植免疫]]应答的[[抗原]]称为[[移植抗原]]，又称组织兼容性抗原。根据[[抗原性]]的强弱及引起移植排斥反应的强度，组织兼容性抗原又可分为主要组织兼容性抗原（major histocompatibility antigen）和次要组织兼容性抗原(minor histocompatibility antigen)二大类。主要组织兼容性抗原是引起移植排斥的主要抗原，它在不同的动物中有不同的命名。人的主要组织兼容性抗原为人类[[白细胞抗原]]，即HLA抗原。小鼠的主要组织兼容性抗原称为H-2抗原。狗为DL-A，鸡为B系统，[[大鼠]]为H-1系统，黑猩猩为ChLA等。编码主要组织相容性抗原的[[基因]]称为主要组织相容性[[基因复合体]]（MHC）。人和小鼠的MHC结构，详见第五章。

=== （一）HLA及HLA抗原===

HLA位于人类第6对[[染色体]]短臂上，由一群多功能的[[连锁基因]]组成，其中HLA-A、B、C[[位点]]称Ⅰ类基因，编码HLAⅠ[[类分子]]；HLA-Dr 、DQ、DP称Ⅱ类基因，编码HLAⅡ类分子。HLAⅠ类和Ⅱ类基因是呈[[共显性]]表达，即位于父源和母源的[[同源染色体]]上的一对[[等位基因]]都能表达各自的抗原。

与移植排斥有关的主要是HKA-Ⅰ类、Ⅱ类基因编码的HLA-Ⅰ类、Ⅱ[[类抗原]]。这些[[分子]]都是[[糖蛋白]]。HLAⅠ类抗原广泛分布于[[白细胞]]等所有的[[有核细胞]]表面。HLA-Ⅱ类抗原分布较局限，主要存在于 B[[细胞]]、[[单核巨噬细胞系统]]的细胞，[[上皮细胞]]及[[内皮细胞]]表面。

由于HLA是具有多个[[基因座]]的共显性表达的等位基因，因此在人群中存在着众多的[[同种异型]]，形成了HLA抗原的[[多态性]]。这为寻找HLA相同的[[器官移植]][[供体]]造成了极大的困难。在无血缘关系的无关个体之间，HLA完全相配的个体的机率几乎为零。

=== （二）H-2和H-2抗原===

小鼠H-2基因复合体位于第17对染色体上，由K、I、S、D四个[[基因区]]域组织。它们之间彼此独立而又紧密连锁，分别编码三类分子。编码Ⅰ类分子为K区的K座和D区的D、L座。编码Ⅱ类分子的座位在Ⅰ区中的A[[亚区]]和E亚区。A亚区和E亚区都有α、β二个座，所以共有Aα、Bβ、Bα、Bβ四个座分别为Ⅱ类分子I-A和I-E抗原编码。

Ⅰ类分子是[[TC]][[细胞识别]]的移植抗原，在移植排斥中起重要作用；和HLA抗原一样，小鼠H-2Ⅰ类抗原广泛分布于各种组织、细胞的膜表面，不同的是小鼠成熟[[红细胞]]表面也H-2抗原，而人红细胞表面不存在HLA抗原。

H-2Ⅱ类抗原也是选择性地存在于B细胞和[[抗原呈递细胞]]上。其它少数细胞，如内皮细胞、[[精子]]和激活的T细胞上也有H-2Ⅱ类抗原的表达。Ⅱ类抗原与处理过的[[外源性抗原]]肽结合，对激活TH细胞具有重要作用，因此也是移植排斥的重要抗原。

=== （三）次要组织兼容性抗原===

某些纯系小鼠中，雄鼠[[移植]]到雄鼠，或从雌鼠移植到雄鼠的移植物不会受到排斥，但雄性小鼠的移植物在同系雌鼠中有相高的排斥发生率。在同一纯系的雄性和雌性个体之间唯一的遗传学差别在雄性的Y染色体上。所以对这种不兼容性的最简单的解释就是，Y染色体可以编码一种决定组织性的抗原，即H-Y抗原，属次要组织兼容性抗原。与移植排斥有关的其他组织兼容性座的研究，近年来已有报道，但远不如主要组织兼容性座那么清楚。次要组织兼容性抗原可引起程度不同的，较弱的移植排斥反应，因此除[[同卵双生]]子之间的器官移植外，其他HLA相合的器官移植仍有相当比例的排斥反应发生。

== 二、移植排斥的[[免疫学]]基础==

[[同种异基因]]器官移植后，由于供、受者之间的组织兼容性抗原不同，它们可以刺激相互的[[免疫系统]]，引起[[宿主]]抗移植物或移植物抗宿主的移植排斥。在实体器官移植中，移植物中完整的活细胞。脱落的细胞，或由于移植前灌洗不彻底而残留在器官中的[[淋巴细胞]]（又称过客淋巴细胞，passengerlymphocyte）都可以是启发[[免疫应答]]的抗原。移植抗原诱发的[[细胞免疫]]和[[体液免疫]]应答都参与排斥过程。

'''（一）细胞免疫在移植排斥中的作用'''

在移植排斥中，[[树突状细胞]]、单核巨噬这一类抗原呈递细胞，在启动移植排斥的免疫应答中的作用至关重要。它们的主要作用是：①摄取、处理并呈递抗原给TH/TD细胞、B细胞，提供[[活化]]第一信号；②分泌IL-1等第二信号分子，导致TH细胞活化。TH细胞一旦被激活，就可以释放IL-2、IL-4、IL-5、IL-6及IFN-γ等一系列[[细胞因子]]。在这些细胞因子的作用下识别了移植抗原的TD细胞、TC细胞、B细胞，就开始[[增殖]]、[[分化]]为效应TC细胞、TD细胞和[[抗体]][[分泌细胞]]，导致移植排斥的发生。TC细胞可通过直接杀伤作用杀伤[[靶细胞]]，TD细胞则通过诱发[[迟发型超敏反应]]性[[炎症]]参与移植排斥。目前认为，细胞免疫应答是移植排斥的主要机制；CD4+的TD细胞和CD8+的TC细胞是主要的[[效应细胞]]。

'''（二）抗体在移植排斥中的作用'''

抗体在移植排斥中的作用比较复杂。它可以通过传统的途径，即活化[[补体]]和ADCC作用参与移植排斥。在某些性况下，也可以起到[[封闭抗体]]的作用，保护移植物不受排斥。

1．抗体激活补体参与移植排斥抗体与移植抗原结合后，可以激活补体，直接破坏靶细胞；同时也可通过补体-[[血凝]]系统的活化，导致[[血管扩张]]，通透性增加，[[多形核白细胞]]的趋化浸泣润，[[血小板]]凝集，[[血栓形成]]等一系列[[病理]]性变化，导致移植器官被排斥。参与这种作用的抗体主要是[[IgM]]类抗体，[[超急排斥]]中最为典型，在[[肾移植]]中最为常见。

2．抗体通过ADCC作用参与移植排斥抗体与移植物结合后，可通过其Fc段与具有IgGFc[[受体]]的K细胞、单核巨噬细胞结合，导致它们活化，直接破坏移植的器官。参与这种ADCC作用的抗体是[[IgG]]的某些[[亚类]]，如IgG2。

3.增强抗体与移植排斥抗体除参与称植排斥外，在某些情况下可保护移植物不被排斥，这种抗体称为增强抗体（enhancing antibody）。增强抗体可与[[植入]]组织上的抗原结合，但不激活补体，也不引起[[细胞毒]]效应，却可阻断其他抗体或T细胞与这一[[抗原决定簇]]结合，从而对移植物起到保护作用，因此此类抗体又称为封闭抗体（bioking antibody）。
{{Hierarchy footer}}
{{医学免疫学图书专题}}

医学免疫学/移植反排斥的机制 - 版本历史

112.247.67.26：以“{{Hierarchy header}} == 一、移植排斥的遗传学基础== 引起移植免疫应答的抗原称为移植抗原，又称组织兼容性抗原。...”为内容创建页面