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2014-02-05T10:05:49Z

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机体的[[免疫功能]]与[[肿瘤]]的发生有密切关系，当[[宿主]][[免疫功能低下]]或受抑制时，[[肿瘤发生]]率增高。

正常机体每天有许多[[细胞]]可能发生[[突变]]，并产生有恶性[[表型]]的瘤细胞，但一般都不会发生肿瘤，对此，Burner提出了[[免疫监视]]学说，认为[[机体免疫系统]]通过[[细胞免疫]]机制能识别并特异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除。但当机体免疫监视功能不能清除突变细胞时，则可形成肿瘤。目前认为，机体的免疫监视，而在机体内不断生长的，目前尚无完全令人满意的解释。

肿瘤发生后，机体可通过[[免疫]]效应机制发挥抗肿瘤作用。机体[[抗肿瘤免疫]]的机制包括细胞免疫和[[体液免疫]]两方面，这两种机制不是孤立存在和单独发挥作用的，它们相互协作共同杀伤[[肿瘤细胞]]，一般认为，细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要方式，体液免疫通常仅在某些情况下起协同作用。对于大多数[[免疫原性]]强的肿瘤，[[特异性免疫]]应答是主要的，而对于免疫原性弱肿瘤，[[非特异性免疫]]应答可能具有更主要的意义。

== 一、体液免疫机制==

抗肿瘤[[抗体]]虽然可通过以下几种方式发挥作用，但总体来说，抗体并不是抗肿瘤的重要因素。

（一）激活[[补体系统]]溶解肿瘤细胞

[[细胞毒性抗体]]（[[IgM]]）和某些[[IgG]][[亚类]]（IgG1、IgG3）与肿瘤细胞结合后，可在[[补体]]参与下，溶解肿瘤细胞。

（二）抗体依赖性细胞介导的[[细胞毒]]作用

IgG类抗体能使多种[[效应细胞]]如[[巨噬细胞]]、NK细胞、[[中性粒细胞]]等发挥ADCC效应，使肿瘤细胞溶解。该类细胞介导型抗体比上述的补体依赖的细胞毒抗体产生快、在肿瘤形成早期即可在[[血清]]中检出。

（三）抗体的调理作用

[[吞噬细胞]]可通过其面Fc[[受体]]而增强吞噬结合了抗体的肿瘤细胞，具有这种调理作用的抗体是IgG类。

（四）抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体

例如[[转铁蛋白]]可促进某些肿瘤细胞的生长，其抗体可通过封闭转铁蛋白受体，阻碍其功能，从而抑制肿瘤细胞的生长。

（五）抗体使肿瘤细胞的[[粘附]]特性改变或丧失

抗体与肿瘤细胞[[抗原]]结合后，可修饰其[[表面结构]]，使肿瘤细胞粘附特性发生改变甚至丧失，从而有助于控制肿瘤细胞的生长的转移。

== 二、细胞免疫机制==

细胞免疫比体液免疫在抗肿瘤效应中发挥着更重要的作用。除了下述几种在细胞免疫机制中起作用的效应细胞外，目前认为中性细胞，[[嗜酸性粒细胞]]也参与抗肿瘤作用。

=== （一）T细胞===

在控制具有[[免疫性]]肿瘤细胞的生长中，T细胞介导的[[免疫应答]]反应起重要作用。抗原[[致敏]]的T细胞只能特异地杀伤、溶解带有相应抗原的肿瘤细胞，并受MHC限制。可包括MHCⅠ[[类抗原]]限制的CD8+[[细胞毒性]]T细胞（CTL）和MHCⅡ类抗原限制的CD4+辅助性T细胞（TH）。若要诱导、激活T细胞介导的抗肿瘤免疫反应，[[肿瘤抗原]]须在细胞内加工成肿瘤肽，然后与MHCⅠ[[类分子]]结合[[共表达]]于肿瘤细胞表面，而被CD8+CTL识别。或者先从肿瘤细胞[[上脱]]落下，然后由[[抗原呈递细胞]]（APC）摄取，加工成[[多肽]][[分子]]，再由[[细胞表面]]的MHCⅡ类抗原分子呈递给CD4+TH细胞。目前认为，激活T细胞需要双重信号刺激（见图11-3），T[[细胞抗原受体]]与肿瘤抗结合后，提供T细胞[[活化]]的第一信号，由APC上的某些分子如细胞间粘附分子（intercellular adhesionmolecules,ICAMs）、[[淋巴细胞功能相关抗原]]3（lymphocytefunction associatedantigen3,LFA-3）、[[血管]][[细胞粘附分子]]（vascular cell adhesion molecule-1VCAM-1）、B7等与T细胞上相应的受体结合后，可向T细胞提供活化的第二信号。在提供T细胞活化的膜分子中，B7分子研究得较清楚。B7可与T细胞上的相应受体即CD28/CTLA-4相结合，B7起到与抗原共同刺激T细胞的作用。由于肿瘤细胞虽可表达MHCⅠ类抗原分子，但缺乏B7分子，故不能有效地激活T细胞介导的抗肿瘤免疫。CD8+CTL杀伤肿瘤细胞的机制有二：一是通过其[[抗原受体]]识别肿细胞上的[[特异性抗原]]，并在TH细胞的辅助下活化后直接杀伤肿瘤细胞；二是活化的CTL可分[[泌淋]]巴因子如γ[[干扰素]]、[[淋巴毒素]]等间接地杀伤肿瘤细胞。CD4+T可产生[[淋巴因子]]增强CTL的功能并可激活巨噬细胞或其他APC，从而参与抗肿瘤作用。

=== （二）NK细胞===

NK细胞是细胞免疫中的非特异性成分，它不需预先致敏即能杀伤肿瘤细胞，其杀伤作用无肿瘤特异性和MHC限制性。NK细胞是一类在肿瘤早期起作用的效应细胞，是机体抗肿瘤的第一道防线。

自然细胞毒细胞(natural cytototxic cell,NC)是另一类在功能、表面标志、杀瘤细胞谱方面与NK细胞有所不同的抗肿瘤效应细胞，在体内抗肿瘤免疫效应中也起一定作用。

=== （三）巨噬细胞===

巨噬细胞在抗肿瘤免疫中不仅是作为呈递抗原的APC，而且也是参与杀伤肿瘤的效应细胞。体内注射选择性的巨噬细胞抑制剂，如硅石或抗巨噬细胞血清，能加速机体内肿瘤生长；而使用[[卡介苗]]或[[短小棒状杆菌]]等使巨噬细胞激活，则肿瘤生长受到抑制，肿瘤转移亦减少。[[病理]]活检的资料表明，病人的肿瘤组织周围若有明显的巨噬细胞[[浸润]]，肿瘤转移扩散的发生率较低，预后也较好；反之，肿瘤转移扩散率高，预后较差。巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的机制有以下几个方面：①活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过释放溶细胞酶直接杀伤肿瘤细胞；②处理和呈递肿瘤抗原，激活T细胞以产生特异性抗肿瘤细胞免疫应答；③巨噬细胞表面上有Fc受体，可通过[[特异性抗体]]介导ADCC效应杀伤肿瘤细胞；④活化的巨噬细胞可分泌肿瘤坏死亡因子（TNF）等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞。
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医学免疫学/机体抗肿瘤免疫的机制 - 版本历史

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