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2014-02-05T10:06:59Z

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[[抗原性]]物质进入机体后，有时导致正相[[免疫应答]]，有时导致[[免疫耐受]]或负相免疫应答。这两种不同免疫应答的出现，取决于诸多因素的影响，而主要与[[抗原]]物质及机体两方面的因素有关。

== 一、抗原方面的因素==

'''（一）抗原的性质'''

耐受原仅是一个功能性定义，有许多因素可影响某抗原使之成为[[免疫原]]或耐受原。例如牛或人的[[丙种球蛋白]]（BGG、HGG）呈大分子聚合状态时具[[免疫原性]]，而[[分子]]较小的非聚合单体则是良好的耐受原。给动物注射这种耐受原后，对以后再注入的聚合丙种球蛋白表现为无应答。一般来说[[分子量]]小的抗原其免疫原性差，导致耐受能力强，并随分子量大小而递减或递增。例如多聚[[鞭毛]]素（分子量104KD）、单体鞭毛素（分子量40KD）及由单体鞭毛素提取的成分A（分子量18kD)三者的免疫原性依次递减，而致耐受原性则依次递增。

此外，[[可溶性抗原]]常为致耐原，而[[颗粒性抗原]]则易于引起正相免疫应答。易被[[吞噬细胞]]迅速摄取的抗原常诱发免疫应答，而缓慢或不易被吞噬细胞摄取的抗原则多为致耐原。抗原[[表位]]密度高，即抗原分子表面具有许多相同重复的[[抗原决定簇]]者，其致耐原强。

'''（二）抗原的剂量'''

足以诱导耐受的抗原剂量随抗原种类、动物的种属、品系及年龄、且参与[[效应细胞]]类型等的不同而有所差异。一般来说，抗原剂量越大所诱导的耐受越完全和持久。

Mitchison在1964年首先报告高、低带[[耐受性]](high-zone，low-xone tolerance)现象。当他给小鼠注射低剂量（10-8M）与高剂量（10-5M）[[牛血清]][[白蛋白]]（BSA）后，动物出现耐受。而中等剂量（10-7M）BSA引起良好的免疫应答。

T、B[[细胞]]产生耐受所需抗原剂量明显不同。T细胞所需抗原量较B细胞要小100-10000倍，而且发生快（24小时内达高峰），持续长（数月）。而B细胞形成耐受不但需要抗原量大，且发生缓慢（1-2周），持续时间短（数周）（表13-2）。

表13-2 低带与高带耐受主要特征比较

{| class="wikitable"
|-
| |
| | 低带耐受
| | 高带耐受
|-
| | 参与细胞
| | T细胞
| | T、B细胞
|-
| | 产生速度
| | 快
| | 慢
|-
| | 持续时间
| | 长
| | 短
|-
| | 抗原
| | TD
| | 任何抗原
|}

Waigle研究指出，小剂量抗原引起T[[细胞耐受]]，而大剂量抗原则引起T细胞和B细胞都耐受。

致耐受所需抗原量与个体的年龄有关，即随年龄相应增大。与抗原的类别亦有关，即强免疫原性抗原大量注入时能引起耐受，继续注入大量抗原使耐受性增强；[[胸腺]]非依赖抗原高剂量易致耐受，胸腺依赖抗原用高、低剂量均可引起耐受。

'''（三）抗原注射途径'''

一般来说，抗原经静脉注射最易诱导耐受性，腹腔注射次之，皮下及[[肌肉注射]]最难。但不同的部位[[静脉注射]]引起后果可各异。HGG经颈静脉注入引起[[免疫]]，[[肠系膜]]静脉注入引起耐受；[[IgG]]或白蛋白注入[[静脉]]能致耐受，注入周围静脉则引起免疫应答。有些[[半抗原]]经[[皮内注射]]能诱导[[抗体]]生成及迟发型[[变态反应]]，但通过口服则发生耐受性。

通过肠系膜及[[门静脉]]注射易于致耐受的原因可能是由于肝起着[[生物学]]过滤的作用，将抗原解聚，聚合抗原被肝内[[枯否细胞]]吞噬降解，从而除去了免疫原性强的抗原部分，剩下非聚合抗原进入外周血流或[[淋巴]]道。

== 二、机体因素==

'''（一）年龄因素'''

年龄与耐受易感程度密切相关。Owen与Billingham等人的资料表明[[胚胎]]期与新生期的[[免疫系统]]接触抗原（不论是天然或人工的）后，极易导致终生或长期的耐受性。其后，许多实验证实这一现象的普遍性。这主要与免疫系统发育未成熟有关，体外实验证明未成熟细胞大30倍以上。成年机体一般亦不易诱导耐受，常须联合应用其他[[免疫抑制]]措施，以加速其诱导过程。

'''（二）[[遗传因素]]'''

小鼠免疫耐受及维持的难易程度随品系不同而异。[[自身免疫病]]好发鼠（NZB×NAW）F1品系难于诱导耐受，所诱导出的耐受性维持时间短。所有自发产生类似人类[[系统性红斑狼疮]]（SLE）品系小鼠不易用半抗原或非聚合的[[免疫球蛋白]]诱发耐受。

'''（三）免疫抑制的联合应用'''

前已提及，单独使用抗原一般不易对成年机体诱发耐受性，而常需要与各种免疫抑制措施联合应用。常用的有效方法是全身[[淋巴组织]]照射，应用[[抗淋巴细胞血清]]（anti-lym-phocyte serum,[[ALS]]）,抗TH细胞抗体（人抗CD4、小鼠抗L3[[T4]]），[[环磷酰胺]]，[[环孢素A]]，糖类[[皮质]]激素等[[免疫抑制药]]物。

上述现象不仅已被许多实验所证明，而且在[[器官移植]]临床工作中已被证实是延长[[移植]]物存活的有效措施，认为是常规防止[[移植物排斥]]的方法。

单纯免疫抑制药物并不能诱导出抗原特异性的免疫耐受。这些药物必须与抗原联合应用，在免疫耐受形成过程中起促进作用，降低耐受原剂量，阻断[[抗原刺激]]后[[免疫活性细胞]]的[[分化]]。

例如环磷酰对抗原诱导免疫耐受有促进作用。现已证明，环磷酰胺同时作用于T及B细胞。它参与免疫耐受诱导的机制可能与其阻止B[[细胞表面]]免疫蛋白[[受体]]的再生有关。

又如全身淋巴组织照射时用铅板遮蔽[[骨髓]]、肺及其他生命重要的非淋巴器官，因此剂量即使高达40戈瑞（Cy）亦无[[副反应]]。这种处理可使机体胸腺及二级淋巴器官中已成熟的[[淋巴细胞]]受到破坏，造成类似新生期的状态。此时胸腺和二级淋巴器官中未成熟的淋巴细胞可重新形成[[集落]]，细胞表面虽有[[抗原受体]]表达但尚未发育成熟。因此，全身淋巴组织照射后能用多种抗原诱导出持久的免疫耐受，如输注[[同种异体骨]]髓能建立起同种骨髓[[嵌合体]]且不发生[[移植物抗宿主病]]。这种情况下，耐受性的维持与体内产生特异性的[[抑制细胞]]有关，称为天然抑制细胞。这种细胞见于新生及照射过的动物脾内，它们不具有通常T细胞表面标志，[[表型]]类似NK细胞，但对NK细胞敏感的[[靶细胞]]并无杀伤作用。
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