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2014-02-05T10:06:22Z

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== 一、[[单核吞噬细胞系统]][[细胞]]的来源与[[分化]]发育==

MPS细胞起源于[[骨髓]]，其分化与更新受[[细胞因子]]复杂网络的调控。在某些细胞因子，如多[[集落刺激因子]]（multi-colony stimulating factor,multi-CSF）、[[巨噬细胞]]集落刺激因子（macrophage-CSF,GM-CSF）等的刺激下，骨髓中的髓样[[干细胞]]经原[[单核细胞]]（monoblast）、前单核细胞（pre-monocyte）分化发育为单核细胞并进入血流。外周血单核细胞占[[白细胞]]总数1%～3%，它在血流中仅存留几小时至数十小时，然后[[粘附]]到[[毛细血管]][[内皮]]，穿过[[内皮细胞]]接合处，移行至全身各组织并发育成熟为巨噬细胞。组织损伤和[[炎症]]可加速单核细胞向组织移行。巨噬细胞在组织[[中寿]]命可达数月至数年。在不同组织中存留的巨噬细胞由于局部[[微环境]]的差异，其形态及[[生物学]]特征均有所不同，名称也各异（表9-1）。一般认为除少数单核细胞或低分化的巨噬细胞外，成熟的巨噬细胞很少有或没有[[增殖]]能力，并不断被骨髓[[前体细胞]]分化的细胞所补充。另外，单核吞噬细胞系统细胞的分化发育还可受各种细胞因子如IL-2、IL-4以及[[干扰素]]等影响。

表9-1 单核吞噬细胞系统细胞的发生和分布

{| class="wikitable"
|-
| | 骨髓
| | [[血液]] 组织
|-
| | 多能干细胞 ↓ 髓样干细胞 ↓ 单核干细胞 ↓ 前单核细胞 ↓ 单核细胞
| | →单核细胞→巨噬细胞→[[结缔组织]]：组织细胞 肺：[[肺泡]]巨噬细胞 肝：枯否（Kupffer）细胞 脾与[[淋巴结]]：游走与固定巨噬细胞 [[浆膜]]腔：胸、腹腔巨噬细胞 [[神经组织]]：[[小胶质细胞]] 骨：[[破骨细胞]] [[关节]]：[[滑膜]]A型细胞
|}

== 二、单核吞噬细胞系统细胞的[[解剖学]]特征==

'''（一）形态结构'''

单核细胞一般为圆形，直径约10～20μm；巨噬细胞大小不等，直径约10～30μm或更大，常有[[伪足]]，呈多形性。单核/巨噬细胞有圆形或椭圆形的核，[[胞浆]]中富含[[溶酶体]]及其他各种[[细胞器]]。

'''（二）单核吞噬细胞系统细胞的表面[[分子]]'''

1．表面[[受体]] MPS[[细胞表面]]有多达80种以上受体分子，它们与相应的[[配体]]结合，分别表现感应与效应功能。包括捕获病原异物，加强调理、趋化、[[免疫]]粘连、吞噬、介导[[细胞毒]]作用等。例如，[[免疫球蛋白]]Fc受体（FcγRⅠ即CD64、FcγRⅡ即CD32、FcγRⅢ即CD16）[[补体受体]]（CD1即CD35、CD3即CD11b/18或Mac-1）可以分别与[[IgG]]的Fc段及[[补体]]C3b片段结合，从而促进单核/巨噬细胞的[[活化]]和调理吞噬功能。此外，单核/巨噬细胞还表达各种细胞因子、[[激素]]、[[神经肽]]、[[多糖]]、[[糖蛋白]]、[[脂蛋白]]及[[脂多糖]]的受体，从而可感应多种调控其功能的刺激信号。

2．[[表面抗原]] MPS细胞表面具有多种[[抗原]]分子，它们对MPS细胞的鉴定与功能有重要意义。例如，MPS细胞表达MHC抗原，尤其MHC-Ⅱ[[类抗原]]是巨噬细胞发挥[[抗原呈递]]作用的关键性效应分子；单核/巨噬细胞还表达多种粘附分子（abhesionmolecule）,如选择素L（L-selectin）、细胞间粘附分子（intercellular adhesion molecule,ICAM）和[[血管]][[细胞粘附分子]]（vascylar cell adhesion molecule,VCAM）等，它们介导MPS细胞与其他细胞或外[[基质]]间的粘附作用，从而参与炎症与[[免疫应答]]过程。近年来应用[[单克隆抗体]]鉴定出许多[[单核吞噬细胞]]的表面[[分化抗原]]，如OKM-1、Mac-120、MO1～4等，但这些抗原也可能表达在其他起源于髓样干细胞的细胞（如[[中性粒细胞]]）表面。另外，成熟的单核细胞可表达高密度的CD14，这是一种相对特异的单核细胞表面标志。

== 三、单核吞噬细胞系统细胞的生理特点==

'''（一）一般性质'''

MPS细胞又称大[[吞噬细胞]]，它具有吞噬细胞的一般特征，如何通过[[吞饮]]摄入液体异物，也可通过吞噬摄取颗粒性异物，还可识别某些[[化学]]刺激物的浓度，表现出定向运动的能力，即具有[[趋化性]]。MPS细胞在吞噬异物后，细胞内会发生一系列[[代谢]]改变，如糖代射增强，能量产生增加，活性氧生成增多等。MPS细胞胞浆中还含有非特异性酯酶、碱性磷酸二酯和[[过氧化物酶]]等。在[[细胞分化]]和激活过程中，这些酶的量及细胞内的定位可发生改变。此外，由于MPS细胞表达丰富的粘附分子，对玻璃与塑料制品具有强的粘附性，故又被称为[[粘附细胞]]（adherentcell），借助这个特性可将MPS细胞与[[淋巴细胞]]分离。

'''（二）单核吞噬细胞系统细胞的激活'''

MPS细胞在环境因素刺激下，可发生形态、膜分子表达以及细胞代谢与功能的短暂、可逆性变化，这一过程称为MPS细胞的激活，也是它有别于其他吞噬细胞（如中性粒细胞）的一个重要特征。与分化过程不同，活化是在[[病理]]条件下表现出的可逆性功能状态。单核吞噬细胞的激活是一个复杂的多步骤过程，在不同的活化阶段，涉及不同[[刺激因子]]的作用，细胞形态及功能也发生相应的改变。以巨噬细胞（Mф）为例，体内的Mф一般处于静止状态，[[病原体]]等异物通过直接接触激发Mф内的[[生理]][[生化反应]]。[[环核苷酸]][[第二信使]]cAmp/cGMP水平升高，使静止态Mф转变为应答性Mф。后者在IFN-γ等刺激因子启动下转变为[[致敏]]的Mф，然后在脂多糖或某些细胞因子作用下转变为活化的Mф。在上述变化过程中，Mф表现出形态改变（浆膜呈不规则波浪形，细胞器增加，膜分子表达改变），代谢增强（胞内[[蛋白质合成]]与[[ATP]]生成增加，[[磷酸]][[戊糖]]代谢增强）以及功能增强（吞噬率及吞噬速度增高，[[杀菌]]及杀瘤能力增强，分泌活性及抗原呈递能力增强）等（表9-2）。

表9-2 巨噬细胞的激活

{| class="wikitable"
|-
| |
| | 静止Mф→
| | 病原体 应答性Mф→
| | IFN-γ 致敏的Mф→
| | LPS等 活化Mф
|-
| | 吞噬功能
| | +
| | ++
| | +++
| | ++++
|-
| | 趋化
| | +
| | ++
| | +++
| | ++++
|-
| | 杀瘤活性
| | －
| | －
| | －
| | +
|-
| | 抗原呈递
| | －
| | －
| | +
| | +
|-
| | TNF分泌
| | －
| | －
| | －
| | +
|-
| | 活性氧产生
| | －
| | +
| | ++
| | ++
|-
| | MHC-Ⅱ分子
| | －
| | －
| | +
| | +
|-
| | [[转铁蛋白]]受体
| | －
| | +
| | －
| | －
|}

IFN-γ：γ干扰素

LPS：脂多糖

TFN：[[肿瘤坏死因子]]

一般认为，只有激活的单核吞噬细胞才是具有活跃生物学作用的[[效应细胞]]。在病理情况下，MPS细胞的异常激活也参与某些[[疾病]]的发生与发展。

'''（三）单核吞噬细胞系统细胞的分泌活性'''

MPS细胞是一类重要的[[分泌细胞]]。在许多组织和器官中，MPS细胞是分泌性[[蛋白]]的主要来源，其分泌物种类之多在体内仅[[肝细胞]]才能与之相比。一般情况下，活化的MPS细胞才有活跃的分泌能力。现已发现MPS细胞可分泌多达100种以上的[[酶类]]和其他生物活性物质。这些物质的[[分子量]]不一，从分子量仅32的超氧阴离子至分子量达440000的[[纤维粘连蛋白]]；功能也各异，参与从促进细胞生长到导致[[细胞死亡]]的全部活动。此外，由于MPS细胞的体内分布广泛、可以移动，以及其分泌产物作用的多样性，这种分泌活性具有重要的生理与病理意义。表9-3列出了MPS细胞所分泌的几类主要产物，MPS细胞的许多功能都有赖于这些分泌产物的参与。

表9-3 单核吞噬细胞系统细胞的分泌产物

{| class="wikitable"
|-
| | 种类
| | 实例
|-
| | 补体
| | C1～C9，B、D、I、H因子，C1抑制物
|-
| | [[凝血因子]]
| | V、VⅡ、ⅠX、X因子，[[凝血酶原]]
|-
| | 酶类
| | 各种[[中性蛋白酶]]，酸性[[水解酶]]，[[溶菌酶]]
|-
| | [[生物]]活性酯类
| | [[花生四烯酸]][[衍生物]]（[[前列腺素]]、白三烯等）
|-
| | 激素样物质
| | VitD3,[[促肾上腺皮质激素]]，β[[内啡肽]]
|-
| | 细胞因子
| | IL-1、IL-3、IL-6，TFN-a,IFN-a,－β、FGF
|-
| | 反应性中间产物
| | 活性氧（1O2、H2O2、OH-，O2-），亚硝酸盐
|-
| | 其他
| | 多种[[生长因子]]及刺激因子，嘌呤及嘧喧产物，各种[[结合蛋白]]、[[连接蛋白]]及[[酶抑制物]]等
|}

FGF：[[纤维细胞]]生长因子

== 四、单核吞噬细胞系统细胞的功能==

MPS细胞具有重要的生物作用，不仅参与[[非特异性免疫]]防御，而且是[[特异性免疫]]应答中一类关键的细胞，广泛参与免疫应答、免疫效应与[[免疫调节]]。

'''（一）[[免疫防御]]功能'''

[[病原微生物]]侵入机体后，在激发免疫应答以前即可被MPS细胞吞噬并清除，这是机体非特异免疫防御机制的重要环节。由于其吞噬能力较强，故有人将MPS细胞称为机体的清道夫。在[[致病微生物]]激发机体产生[[特异性抗体]]后，覆盖于病原体表面的IgG及[[补体激活]]片段C3b可与MPS细胞表面的FcR及CR1结合，发挥调理作用，使病原体更易被吞噬。被吞入的[[细菌]]可被细胞内的某些酶类或活性氧所杀灭；另一方面，在对异物颗粒的吞噬、杀灭过程中，可能出现酶体外漏现象，从而造成对邻近正常组织的损伤。

'''（二）免疫处自稳功能'''

机体生长、代谢过程中不断产生[[衰老]]与死亡的细胞以及某些衰变的物质，它们均可被单核吞噬细胞吞噬、[[消化]]和清除，从而维持[[内环境稳定]]。

'''（三）[[免疫监视]]功能'''

MPS细胞构成机体[[肿瘤]]免疫的重要一环。一般认为只有激活的巨噬细胞才能有效地发挥杀瘤效应，其机制可能是：①吞噬[[肿瘤细胞]]；②借助抗瘤[[抗体]]的ADCC作用杀伤瘤细胞；③产生TNf 及IL-1等细胞因子，直接或间地发挥杀瘤作用；④产生某些酶及活性氧分子直接杀伤或抑制肿瘤细胞生长。

'''（四）抗原呈递功能'''

MPS细胞是最重要的一类[[抗原呈递细胞]]。外来抗原经单核吞噬细胞处理后呈递给T细胞，这是诱发免疫应答的先决条件。此外，在抗原呈递过程中MPS细胞产生的IL-1也是TH活化不可缺少的刺激信号。

'''（五）免疫调节功能'''

MPS细胞在免疫调节中发挥重要的作用。由于激活程度及分泌产物的不同，MPS细胞的免疫调节作用有双相性；另一方面，体内各种因素也可通过影响单核吞噬细胞的膜分子表达等途径调节MPS细胞功能状态。

1．正相调节作用 MPS细胞可通过下列途径启动和增强免疫应答，包括：①抗原呈递作用，诱导免疫应答启动；②分泌具有免疫增强作用的各类生物活性物质，如IL-1、TNF-a、补体成分、各类生长因子等。

2．负相调节作用巨噬细胞过度激活可成为抑制性巨噬细胞，后者可分泌多种可溶性抑制物如前列腺素、活性氧分子等，抑制淋巴细胞增殖反应或直接损伤淋巴细胞。

3．体内各种因素通过调控MPS细胞功能状态而发挥免疫调节作用多种神经肽及激素样物质如P物质、[[皮质]]激素、[[性激素]]等均可通过相应受体而调控巨噬细胞的功能状态；另外，某些神经肽与细胞因子（如IL-1、TNF-a、IFN-γ）可诱导巨噬细胞MHC-Ⅱ类抗原的表达，从而调控其抗原呈递功能。

'''（六）其他功能'''

MPS细胞还广泛参与炎症、[[止血]]、[[组织修复]]、再生等过程。
==参看==
*[[单核吞噬细胞系统]]
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医学免疫学/单核吞噬细胞系统 - 版本历史

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