112.247.67.26：以“{{Hierarchy header}} Ig分子是由三个不连锁的Igκ、Igλ和IgH基因所编码。Igκ、Igλ和IgH基因定位于不同的染色体上（表2-...”为内容创建页面

2014-02-05T10:08:45Z

以“{{Hierarchy header}} Ig分子是由三个不连锁的Igκ、Igλ和IgH基因所编码。Igκ、Igλ和IgH基因定位于不同的染色体上（表2-...”为内容创建页面

新页面

{{Hierarchy header}}
Ig[[分子]]是由三个不连锁的Igκ、Igλ和IgH[[基因]]所编码。Igκ、Igλ和IgH[[基因定位]]于不同的[[染色体]]上（表2-5）。编码一条Ig[[多肽]]链的基因是由在胚系中多个分隔的[[DNA]]片段（基因片段）经重排而形成的。1965年Dreyer和Bennet首先提出假说，认为Ig的V区和C区是由分隔存在的基因所编码，在[[淋巴细胞]]发育过程中这两个基因发生[[易位]]而重排在一起。1976年日本学者利根川进应用[[DNA重组]]技术证实了这一假说。利根川进由此获得1987年医学和[[生理学]]诺贝尔奖。

表2-5 [[免疫球蛋白基因]]定位

{| class="wikitable"
|-
| rowspan="2" | 编码多肽链
| rowspan="2" | 基因符号（人）
| colspan="3" | 基因染色体定位
|-
| colspan="2" | 人
| | 小鼠
|-
| | κ[[轻链]]
| | Igκ
| | 2
| colspan="2" | 6
|-
| | λ轻链
| | Igλ
| | 22
| colspan="2" | 16
|-
| | [[重链]]
| | IgH
| | 14
| colspan="2" | 12
|-
| |
| |
| |
| |
| |
|}

== 一、Ig重链基因的结构和重排==

'''（一）重键V[[区基因]]'''

H链V区是由V、D、J三种基因片段经重排后组成。

1．H链V区基因组成

（1）V基因片段：小鼠VH基因段约为250～1000，人的VH基因片段约为100。V基因片段编码VH的[[信号序列]]和V区靠N端98个[[氨基酸残基]]，包括CDR1和CDR2。

（2）D基因片段：D是指多样性（diversity）。D基因片段仅存在于H链，不存在于L链。小鼠DH共有12个片段，人的DH片段的数目还不完全清楚，可能有10～20个左右。D片段编码H链CDR3中大部分氨基酸残基。

（3）J基因片段：J是连接（joining）的意思。JH连接V基因片段和C基因片段。小鼠JH有4个，人有9个JH片段，其中6个是有功能的。J基因片段编码CDR3的其余部分氨基酸残基和第4个骨架区。

2．H链V区基因的移位首先发生D与J基因片段的连接形成D-J，然后V基因片段与D-J基因片段连接。H链V区基因的易位和连接是通过七聚体-间隔序列-九聚体识别信号和[[重组]]酶而完成的。

'''（二）重链C区基因'''

1．C基因片段小鼠H链区基因片从5’端到3’排列的顺序是Cμ-Cδ-Cγ3-Cγ1-Cγ2b-Cε-Cα2，人H链C区基因的顺序为Cμ-Cδ-Cγ3-Cγ1-Cε2（pseudo基因）- Cα2- Cγ2-Cγ- Cε- Cα2（图2-13，14）。

{{图片|guy2c2l1.jpg|小鼠Ig基因结构}}

图2-13小鼠Ig基因结构

{{图片|guy2bzl6.jpg|人Ig基因结构}}

图2-14 人Ig基因结构

2．Ig[[类别转换]]（class switch）是指一个B[[细胞]]克隆在[[分化]]过程中，V基因不变，而CH基因片段不同重排，比较CH基因片段重排后基因编码的产物，其V区相同，而C区不同，即识别[[抗原]]的特异性相同，而Ig的类或[[亚类]]发生改变。Ig可能是通过缺失模式（deletion model）和[[RNA]][[剪接]]（splicing）两种机制来实现类别的转换。

'''（三）膜表面Ig重链基因'''

膜表面Ig（Sm Ig）是B[[细胞识别]]抗原的[[受体]]。(Sm Ig)和分泌性Ig的H链结构相类似，所不同的是smIgH名字的[[羧基端]]多含一段穿膜的疏水性氨基酸残基和[[胞浆]]区。因此SmIgH链的[[转录本]]（transcript）要比分泌性IgH链转录本多1～2个[[外显子]]。编码H链的羧基端部分，其氨基酸残基的的数目视H链不同而有差异，如在小鼠或人SmIgμ链的这一部分长约41个氨基酸残基，而小鼠SmIgε链此区域却有72个氨基酸残基。这个区域包括三个部分：①一个酸性间隔子，与H链最后一个CH功能区相同，位于[[胞膜]]外侧；②含26个氨基酸残基的疏水区，为穿膜部分；③胞浆内部分，3～28个氨基酸残基不等。

== 二、Ig轻链基因的结构和重排==

在IgH链基因重排后，L链可变区基因片段随之发生重排。在L链中，κ链基因先发生重排，如果κ基因重排无效，随即发生λ基因的重排。L链匠CDR1、CDR2和大部分CDR3由Vκ或Vλ基因片段所编码（Vκ编码95个氨基酸残基），Jκ或Jλ基因片段编码CDR3的其余部分和第四个骨架区（Jλ编码从96位到108位[[氨基酸]]）。L链无D基因片段。

'''（一）κ链基因的结构和重排'''

κ链基因是V基因片段（Vκ）、J基因片段（Jκ）和C基因片段（Cκ）重排后组成。小鼠Vκ基因片段约有250，Jκ有5个（其中4个功能），Cκ只有1个。人Vκ基因片段约有100个，Jκ有5个。Cκ也只有1个。Vκ与Cκ之间以随机方式发生重排。

'''（二）λ链基因的结构和重排'''

κ链基因也是由Vλ、Jλ和Tλ基因片段经重排后组成。小鼠Vλ基因片段有3个：Vλ1、VλX；4个Jλ和4个Cλ基因片段，分为（Jλ2Cλ2，Jλ4Cλ和Jλ3Cλ3，Jλ1Cλ1）两组。它们的基因重排比较复杂。人Vλ约有100个，至少有6个Cλ与各自的J基因片段相连，人λ链确切的重排情况还不清楚。

== 三、[[抗体多样性]]的遗传学基础==

机体对外界环境中种类众多[[抗原刺激]]可产生相应的[[特异性抗体]]，推算出[[抗体]]的多样性在107以上。抗体多样性主要由基因控制。

1．胚系（germ line）中众多的V、D、J基因片段在胚系上，尚未重排的Ig基因片段数量相当多，这是[[生物]]在长期进化中形成的。表2-6例举了小鼠H链和L链重排的多样性以及H链和κ链相互随机配对所推算的多样性数目。

表2-6 小鼠Ig多样性（举例）

{| class="wikitable"
|-
| rowspan="2" | 多肽链
| colspan="3" | 基因片段数
| rowspan="2" | V区基因重组方式
| rowspan="2" colspan="2" | 经重排的随机配对后*<br /> 推算的多样性数目
|-
| | V
| |
| | J
|-
| | H链
| | 1000
| | 12
| | 4
| | V-D-J
| | 4．8×104
| rowspan="2" | 4．8×107
|-
| | κ链
| | 250
| | -
| | 4
| | V-J
| | 1．0×103
|}
*多样性数目不包括VDJ连接多样性、N区插入和[[体细胞突变]]所增加的多样性数目

2．VDJ连接的多样性在L链基因重排过程中V-J连接[[位点]]有一定的[[变异]]范围，例如VL基因片段3'端5个[[核苷酸]]CCTCC和JL基因片段5'端4个核苷酸GTGG连接时，总共9个核苷酸中只有6个核苷酸编码L链第95、96位氨基酸，因此可产生8种不同的连接方式。在H链基因重排过程中K-J以及V-D-J连接时都可有连接多样性的存在。

3．体细胞突变（somaticmutation）[[体细胞]]在发育过程中可发生[[基因突变]]。以长期体外培养的B细胞[[前体]]为例，每个细胞每个[[碱基对]]的[[突变率]]约为1～43×10-5，这种[[点突变]]主要发生在V基因。体细胞突变扩展了原有胚系众多基因片段重排的多样性。

4．N区的插入在IgH链基因片段重排过程中，有时可通过无模板指导的机制（nontempletdirected mechanism）,在重组后D基因片段的两侧即VH-DH或DH-JH连接处额外插入称为N区的几个核苷酸。N区不是由胚系基因所编码。在N区插入前，先通过外切酶切除VH-DH或DH-JH连接处几个碱基对，然后通过末端[[脱氧核苷]]酸[[转移酶]]（terminal deoxynucleotidyl transferase,TdT）连接上N区。由于额外插入了N区，可发生[[移码突变]]（fuame shift mutation）,使插入部位以及下游的[[密码子]]发生改变，从而编码不同的氨基酸，大大地增加了抗体的多样性。

5．L链H链相互随机配对如表2-6所示，小鼠H链和κ链随机配对后推算其多样性可达4.8×107，如果再加上H链与λ链的随机配对其多样性应更多了。
{{Hierarchy footer}}
{{医学免疫学图书专题}}

医学免疫学/免疫球蛋白基因的结构和抗体多样性 - 版本历史

112.247.67.26：以“{{Hierarchy header}} Ig分子是由三个不连锁的Igκ、Igλ和IgH基因所编码。Igκ、Igλ和IgH基因定位于不同的染色体上（表2-...”为内容创建页面