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2014-02-05T10:08:58Z

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'''（一）[[免疫活性细胞]]缺乏激活信号'''

现已知T[[细胞]]必须的激活信号至少包括：①由特异[[抗原]]与自身MHCⅠ类或Ⅱ[[类抗原]]的[[复合物]]激发的信号；②由协同[[刺激因子]]（costimulator）激发的信号。缺乏足够的激活信号则导致[[免疫]]不应答。目前认为，一些针对[[胸腺]]内不表达的[[自身抗原]]（如器官特异抗原）的自身反应性T细胞克隆存在于正常机体，但因带有这些自身抗原的[[细胞表面]]通常有具有MHCⅡ类抗原，因此不能激活相应T细胞克隆。

'''（二）免疫活性细胞激活受阻'''

1．免疫活性细胞[[表面抗原]][[受体]]被封闭则可产生不应答。适量双价或多价抗原与免疫活性细胞表面抗原受体结合，受体聚集成帽状，使细胞[[活化]]而产生[[免疫应答]]（图13-1B）。而单价抗原（monomeric antigen）与免疫活性细胞表面抗原各个受体结合（图13-1A），抗原占据整个细胞的表面受体，对受体起封闭作用，则不能激活[[免疫细胞]]。如[[分子]]表面有许多相同重复[[决定簇]]的非胸腺依赖抗原在体内不易被分解，能与B细胞表面的[[抗原受体]]呈牢固、广泛交联，可使受体封闭。高剂量多价抗原使[[细胞表面抗原]]受体广泛交联，使液态镶嵌的[[细胞膜]]不能流动，膜受体呈“冻结”状态，细胞不被活化（图13-1C）。

{{图片|guz2t252.jpg|B细胞表面抗原受体的封闭}}

图13-1 B细胞表面抗原受体的封闭

（A）单价抗原占据B细胞表面抗原受体；

（B）适量双价抗原使B[[细胞表面受体]]交联成帽状，内吞；

（C）大量　多价抗原使B细胞表面受体交联“冻结”

2．抗原不能抵达免疫活性细胞表面有时机体在初次接触抗原后，产生[[抗体过剩]]，[[抗体]]与再次进入的抗原在体液中结合，使抗原不能到达细胞表面受体上，因而也可造成免疫无反应性。

'''（三）缺乏[[辅助细胞]]'''

胸腺依赖抗原（自然界大多数抗原均属此类）激发免疫应答均需TH细胞[[巨噬细胞]]的参与，若缺乏辅助细胞，免疫活性细胞单独不能作出有效应答。

1．缺乏辅助性T细胞（TH）前已述及T/B细胞对同一抗原产生[[耐受性]]时，表现不同的特征。小剂量抗原便足以使T细胞产生耐受，此时B细胞虽未产生耐受，但因失去T细胞的辅助而不能活化，但是T细胞的耐受性维持时间大大超过B细胞（如图13-2所示）。B细胞虽恢复免疫应答，但T细胞仍处于耐受状态，因而出现T、B反应性呈分离状态的区域（表13-3）。这时，B细胞仍缺乏必要的T细胞辅助而不能产生有效的免疫应答。

{{图片|guz2t7o3.jpg|T、B 细胞发生耐受的不同特征}}

图13-2　T、B 细胞发生耐受的不同特征

2．缺乏巨噬细胞辅助巨噬细胞在免疫应答形成中，起着重要的摄取抗原、加工和呈递抗原的作用，从而参与了[[特异性免疫]]应答。所以巨噬细胞的功能缺陷也是耐受诱导的重要的原因。

表13-3 T细胞与B[[细胞耐受]]特征

{| class="wikitable"
|-
| |
| | T细胞
| | B细胞
|-
| | [[克隆清除]]
| | [[蛋白质]]抗原胸腺内诱导<br /> 机制：不成熟T细胞与抗原高亲和力结合导致和序性[[细胞死亡]]（PCD）
| | 蛋白质抗原及非蛋[[白质]]抗原导部位[[骨髓]]或周围尚不肯定<br /> 机制、：[[程序性细胞死亡]]（PCD）
|-
| | 克降不应答
| | APC缺乏协同刺激因子
| | 多价抗原与不成熟B细胞结合
|-
| | [[抗原性]]质
| | 可溶性蛋白质[[静脉]]或口服无[[佐剂]]参与
| | 大剂量多糖类抗原多聚蛋白质抗原（重复[[表位]]）无TH参与
|-
| | 耐受期限
| | 期限长
| | 期限短
|-
| | 抗原耐受剂量
| | 剂量低
| | 剂量高
|}
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