112.247.67.26：以“{{Hierarchy header}} 对人主要组织兼容性抗原系统及其基因复合体的认识比小鼠约晚10年，法国学者Dausset在1958年首先发现，...”为内容创建页面

2014-02-05T10:07:54Z

以“{{Hierarchy header}} 对人主要组织兼容性抗原系统及其基因复合体的认识比小鼠约晚10年，法国学者Dausset在1958年首先发现，...”为内容创建页面

新页面

{{Hierarchy header}}
对人主要组织兼容性[[抗原]]系统及其[[基因复合体]]的认识比小鼠约晚10年，法国学者Dausset在1958年首先发现，[[肾移植]]后出现排斥反应的患者以及多次[[输血]]的患者[[血清]]中含有能与供者[[白细胞]]发生反应的[[抗体]]。后者所针对的抗原即人类主要组织相溶性抗原。由于该抗原首先在白细胞表面被发现且含量最高，而且[[白细胞抗原]](human leucocyte antigen,HAL)；人类MHC，即编码HLA的[[基因]]群自然数为HAL[[复合体]]。

'''（一）HLA复合体定位及结构'''

HLA复合体位于人第6号[[染色体]]的[[短臂]]上。该区[[DNA]]片段长度约3.5～4.0×千个[[碱基对]]，占人体整个[[基因组]]的1/3000。图5-2显示HLA复合体结构。HLA复合体共有数十个座，传统上按其产物的结构、表达方式、组织分布与功能可将这些[[基因座]]分为三类。

{{图片|guyxmi8w.jpg|人类HLA复合体结构示意图}}

图5-2 人类HLA复合体结构示意图

1．HLA-Ⅰ类基因在Ⅰ[[基因区]]内存在多达31个有关的Ⅰ类基因座,其中HLA-A、HLA-B和HLA-C为经典的HLA-Ⅰ类基因,其它基因的产物分布有限,且其功能不明,另外还有许多[[伪基因]].

2.HLA-Ⅱ类基因 HLA-Ⅱ类基因区包括近30个基因座,其中经典的Ⅱ类基因一般指DR、DP和DQ，它们编码的产物均为双肽链（α、β）[[分子]]。近年来，陆续发现了一些位于Ⅱ类基因区的新基因座，其中某些基因的产物与[[内源性抗原]]的处理与呈递有关。

3．HLA-Ⅲ类基因 HLA-Ⅲ类基因区域至少已发现36个基因座，其中C2、C4、Bf座编码相应的[[补体]]成分，另外还有21[[羧化酶]]基因（CYP21A、B）[[肿瘤坏死因子]]基因（TNFA、B）以及[[热休克蛋白]]70（heat shock protein70,HSP70）基因。补体C4由二个不同的基因（C4A与C4B）编码。HLA-Ⅲ类基因区结构见图5-3。

{{图片|guyxmcx4.jpg|HLA-Ⅲ基因区结构示意图}}

图5-3 HLA-Ⅲ基因区结构示意图

'''（二）HLA[[等位基因]]及编码产物的命名'''

按[[WHO]]-HLA命名委员会发布的资料，仅经典的HLA-Ⅰ、Ⅱ类座（A、B、C、DR、DQ、DP）等位基因即达279个。表5-1列出了至1991年11月已识别的HLA特异性。根据该委员会制定的命名原则，凡确定新的HLA抗原特异性都要明确其DNA序列。此外，下列几种情况在HLA特异性编号后加W（work　shop）标记。

表5-1 已识别的HLA特异性（1991）

{| class="wikitable"
|-
| | A
| | B
| | C
| | D
| | DR
| | DQ
| | DF
|-
| | A1
| | B5 B51（5）
| | Cw1
| | Dw1
| | DR1
| | DQ1
| | DPw1
|-
| | A2
| | B7 B5102
| | Cw2
| | Dw2
| | DR103
| | DQ2
| | DPw2
|-
| | A210（2）
| | B703　B5103（7）
| | Cw3
| | Dw3
| | DR2
| | DQ3
| | DPw3
|-
| | A3
| | B8　B52（5）
| | Cw4
| | Dw4
| | DR3
| | DQ4
| | DPw4
|-
| | A9
| | B12 B53
| | Cw5
| | Dw5
| | DR4
| | DQ5(1)
| | DPw6
|-
| | A10
| | B13 B54（22）
| | Cw6
| | Dw6
| | DR5
| | DQ6(1)
| |
|-
| | A11
| | B14 B55（22）
| | Cw7
| | Dw7
| | DR6
| | DQ7
| |
|-
| | A19
| | B15 B54（22）
| | Cw8
| | Dw8
| | DR7
| | DQ18(3)
| |
|-
| | A23（9）
| | B16 B57（17）
| | Cw9(w3)
| | Dw10
| | DR8
| | DQ19(3)
| |
|-
| | A24（9）
| | B17 B54（17）
| | Cw1(w3)
| | Dw11(w7)
| | DR9
| |
| |
|-
| | A2403（9）
| | B18 B59
| |
| | Dw12
| | DR10
| |
| |
|-
| | A25（10）
| | B21 B60（40）
| |
| | Dw13
| | DR11(5)
| |
| |
|-
| | A26（10）
| | B22 B61（40）
| |
| | Dw14
| | DR12(5)
| |
| |
|-
| | A28
| | B27 B62（15）
| |
| | Dw15
| | DR13(5)
| |
| |
|-
| | A29（19）
| | B35 B63（15）
| |
| | Dw16
| | DR13(6)
| |
| |
|-
| | A30（19）
| | B37B64k（14）
| |
| | Dw17(w7)
| | DR14(6)
| |
| |
|-
| | A31（19）
| | B38（16 B65（14）
| |
| | Dw18(w6)
| | DR1403
| |
| |
|-
| | A32（19）
| | B39（16） B67
| |
| | Dw19(w6)
| | DR1404
| |
| |
|-
| | A33（19）
| | B40　B70
| |
| | Dw20
| | DR15(2)
| |
| |
|-
| | A34（10）
| | B4005(21) B71(70)
| |
| | Dw21
| | DR16(2)
| |
| |
|-
| | A36
| | B41　B72(70)
| |
| | Dw22
| | DR17(3)
| |
| |
|-
| | A43
| | B42　B73
| |
| | Dw23
| | DR18(3)
| |
| |
|-
| | A66（10）
| | B44(12)　B75(15)
| |
| |
| | DR51
| |
| |
|-
| | A68（28）
| | B45(12)　B76(15)
| |
| | Dw24
| |
| |
| |
|-
| | A69（28）
| | B46　B77(15)
| |
| | Dw25
| | DR52
| |
| |
|-
| rowspan="4" | A74（19）
| | B47　 B7801
| rowspan="4" |
| rowspan="4" | B-26
| rowspan="4" | DR53
| rowspan="4" |
| rowspan="4" |
|-
| | B48
|-
| | B49（21） Bw4
|-
| | B50（21）　Bw6
|}

①Bw4和Bw6作为[[表位]]以其它B座等位基因个区别；②C座的特异性加w,以与补体相区分；③由经典[[细胞学]]分型方法鉴定D和DP特异性加W。

'''（三）HLA复合机[[遗传]]特征'''

HLA复合体具备某些有别于其它[[真核]]基因系统的特征。

1．[[单体型]]遗传方式 HLA复合体是一组紧密连锁的基因群。这些连锁在一条染色体上的等位基因很少发生[[同源染色体]]间的交换，构成一个单体型（haplotype）。在遗传过程中，HLA单体型作为一个完整的遗传单位由[[亲代]]传给[[子代]]。有必要区分HLA[[表型]]、[[基因型]]与单体型这三个概念。某一个体HLA抗原特异性型别称为表型（phenotype）；HLA基因在[[体细胞]]两条染色体上的组合称为基因型（genotype）；HLA基因在同一条染色体上的组合称为单体型（haplotype）（表5-2）。

{| class="wikitable"
|-
| | 受检者
| | 甲 A1 A2 B8 B12
| | 乙 A1 A1 B8 B12
| | 丙 A1 A1 B8 B8
|-
| | 表型
| | HLA-A1、2：B8、12
| | HLA-A1：B8、12
| | HLA-A1、B8
|-
| | 基因型
| | HLA-A1、A2 HLA-B8、B12
| | HLA-A1、A1 HLA-B8、B12
| | HLA-A1、A1 HLA-B8、B8
|-
| | 单体型
| | HLA-A1、B8/A2、B12
| | HLA-A1、B8/A1、B12
| | HLA-A1、B8/A1、B8
|}

[[二倍体]]（diploid）[[生物]]的每一[[细胞]]均有两个同源染色体组，分别来自父母双方。故子女的HLA单体型也是一个来自父方，一个来自母方。在同胞之间比较HLA单体型型别只会出现下列三种可能性：二个单体型完全相同或完全不同的机率各占25%；有一个单体型相同的机率占50%。至于亲代与子代之间则必然有一个单体型相同，也只能有一个单体型相同（图5-40。这一遗传特点在[[器官移植]]供者的选择以及法医的[[亲子鉴定]]中得到了应用。

{{图片|guyxmfo6.jpg|HLA 单体型遗传示意图}}

图5-4　HLA 单体型遗传示意图

注：a、b、c、d代表单体型

A1、B8、A2、B35等代表HLA基因座等位基因

2．[[多态性]]现象多态性（polymorphism）是指在一[[随机婚配]]的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，即可能编码二种以上的产物。HLA复合体是迄今已知人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性。HLA的多态性现象乃由于下列原因所致：①[[复等位基因]]（multiple alleles）：位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（allele）；由于群体中的[[突变]]，同一座的基因系列称为复等位基因。前已述及，HLA复合体的每一座均存在为数众多的复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。由于各个座位基因是随机组合的，故人群中的基因型可达108之多。②[[共显性]](codominance)；一对等位基因同为[[显性]]称为共显性。HLA复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中HLA表型的多样性，达到107数量级。因此，除了[[同卵双生]]外，无关个体间HLA型别全相同的可能性极小。

HLA的高度多态性显示了遗传背景的多样性，这可能是高等动物抵御不利环境因素的一种适应性表现，从而维持种属的生存与延续具有重要的生物意义，但也对[[组织移植]]过程中寻找配型合的[[供体]]带来很大的困难。

3．[[连锁不平衡]] HLA复合体各等位基因均有其各自的[[基因频率]]。基因频率是指某一特定等位基因与该基因座中全部等位基因总和的比例。随机婚配的群体中，在无新的突变和[[自然选择]]的情况下，基因频率可以代代维持不变，由于HLA复合体和各基因座是紧密连锁的，若各座的等位基因随机组合构成单体型，则某一单体型型别的出现频率应等于该单体型各基因比其它基因能更多或更少地连锁在起，从而出现连锁不平衡（linkage disepuilibrium）。例如，在北欧白人中HLA-A1和HLA-B8频率分别为0.17和0.11。若随机组合，则单体型A1-B8的预期频率为0.17×0.11=0.019。但实际所测行的A1-B8单体型频率是0.088故A1-B8处于连锁不平衡，实测频率与预期频率间的差值（△0.088-0.19=0.069）为连锁不平衡参数。在HLA复合体中已发现有50对以上等位基因显示连锁不平衡。产生连锁不平衡的机制尚不清楚。
{{Hierarchy footer}}
{{医学免疫学图书专题}}

医学免疫学/人类HLA基因复合体 - 版本历史

112.247.67.26：以“{{Hierarchy header}} 对人主要组织兼容性抗原系统及其基因复合体的认识比小鼠约晚10年，法国学者Dausset在1958年首先发现，...”为内容创建页面