112.247.109.102：以“先天性红细胞生成异常性贫血(congenital dyserythropoietic anemia，CDA)是一种很少见的遗传性红细胞系无效造血家族性疾病...”为内容创建页面

2014-01-26T05:47:12Z

以“先天性红细胞生成异常性贫血(congenital dyserythropoietic anemia，CDA)是一种很少见的遗传性红细胞系无效造血家族性疾病...”为内容创建页面

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[[先天性红细胞生成异常性贫血]](congenital dyserythropoietic anemia，CDA)是一种很少见的遗传性[[红细胞系]]无效造血[[家族性疾病]]。其临床特点为慢性、难治性轻或[[重度贫血]]，伴持续或间断性[[黄疸]]，[[骨髓]]表现为红细胞系无效造血、[[多核]]、[[核碎裂]]和其他形态异常。
==先天性红细胞生成异常性贫血的病因==
(一)发病原因

大部分学者认为CDA Ⅰ型、Ⅱ型为[[常染色体隐性遗传]]，Ⅲ型为[[常染色体]]显性遗传。

(二)发病机制

发病机制至今不清楚。体外研究提示：各型CDA的造血异常主要在[[红细胞系]]本身，造血[[微环境]]及粒系、巨核系[[细胞]]无明显异常;形态上正常或无明显异常的[[红细胞]]与形态上明显异常的红细胞均来自同一[[克隆]];[[核碎裂]]、[[多核]]可能与[[核蛋白]]合成异常、[[核膜]]异常或缺乏、核孔增宽、[[胞质]]和核内物质分布紊乱有关。
==先天性红细胞生成异常性贫血的症状==
1.CDAⅠ型至今已报道30多例患者。兄弟姐妹可同时或相继发病，但未发现上下二代在同一家族发病。发病可在出生后(出现[[新生儿黄疸]])、幼儿期，但多数至成人发病。查体可见[[脾大]]和[[黄疸]]，[[贫血]]为轻度。

2.CDA Ⅱ型 1969年Crookston又把此型命名为伴酸化[[血清]]试验阳性的遗传性原始[[红细胞]][[多核]]症(hereditary erythroblast multinuclearity with positive acidified serum test，HEMPAS)。此型相对常见，现已报道55个家族84例患者。临床主要表现为正[[细胞]]性贫血、黄疸、[[肝脾肿大]]。贫血的程度因人而异。轻型患者(60%)幼年发病，[[血红蛋白]]可达110g/L，早期无贫血症状，到成年后才有贫血表现。约25%的患者病情相对较重，婴幼儿期就需定期[[输血]]维持。部分患者有特殊面容，[[颅骨]]双层板增宽。

3.CDA Ⅲ型此型最早被报道，1951年Wolf等所描述的病例即属此型。现已报道4个家系23例患者。同一家系同代、不同代均可发病，提示为[[常染色体]]显性遗传。临床上表现为中～轻度[[正色]]素性贫血，常用促造血药物治疗无效，但一般病情稳定，且预后良好。查体可见黄疸，无肝、脾、[[淋巴结肿大]]。

除上述三型外，20世纪70年代以来，又有人报道了界于Ⅰ、Ⅱ型之间的CDA，还有人报道了所谓CDA Ⅳ型，其主要特点是：[[骨髓]]形态类似于CDAⅡ型，但“i”[[抗原]]正常。

CDA的诊断主要依据以下几点：良性、正色素性、难治性单纯贫血伴持续或间断性黄疸;[[网织红细胞]]不高;骨髓红系明显[[增生]]，且有典型的形态学改变，粒系、巨核系细胞正常;可有[[地中海贫血]]样红细胞[[珠蛋白]]肽链的异常、HEMPAS抗原和i抗原的变化;可有阳性家族史。
==先天性红细胞生成异常性贫血的诊断==

===先天性红细胞生成异常性贫血的检查化验===
1.CDAⅠ型 (1)外周血：[[细胞]]大小不均、异形、点彩、卡波环均很明显，[[白细胞]]和[[血小板]]均正常。

(2)[[骨髓]]象：红系明显[[增生]]，可见双核[[红细胞]]、[[多核]]红细胞及巨大红细胞，特征性改变为Feulgen试验阳性的连接两个有核红细胞的核间[[染色质]]桥。在电镜下，染色质呈海绵状，密度不均匀，[[胞核]]呈“干酪”样改变。

(3)[[血清]]间接胆红素可增高：[[尿胆原]]增高。

(4)[[血清铁]]增高或正常：红细胞[[珠蛋白]]α与非α肽链比值增高，可见包涵小体，其他特异性[[溶血性贫血]]的[[病因学]]检查皆阴性。

2.CDAⅡ型

(1)外周血：同样可见红细胞大小不均、异形红细胞、点彩红细胞。一位相[[显微镜]]下，可见红细胞特征性改变，即红细胞“鬼影”;电镜下观察“鬼影”区域由[[双层膜]]组成。

(2)骨髓象：增生明显活跃，双核红细胞占红系10%～40%，多为幼红;与Ⅰ型不同的是很少见巨大红细胞，有些患者可见[[网状细胞]]吞噬红细胞现象。

(3)成熟红细胞出现PNH红细胞样改变：对酸化血清敏感，已证明这是因为CDAⅡ型[[红细胞膜]]表面存在HEMPAS[[抗原]]，抗原-[[抗体反应]]激活经典[[补体]]途径所致。但其对酸化血清的敏感性比PNH差，[[蔗糖]]试验从不发生[[溶血]]。进一步的研究还表明，HEMPAS抗原是由N-乙酰[[葡萄糖]]胺[[转移酶]]Ⅱ[[遗传异常]]所致，因为此酶的异常导致组成[[细胞膜]][[糖蛋白]]糖类部分异常，特别是带3、带4、5，可能还有糖蛋白A的异常。另外一[[血清学]]异常是红细胞表面“i”抗原增加。

3.CDA Ⅲ型

(1)外周血：成熟红细胞明显大小不均，可见巨大红细胞、有核红细胞，[[网织红细胞计数]]正常或偏低，白细胞及血小板正常。

(2)骨髓象：红系明显增生，各阶段有核红细胞均可见巨大改变，部分有核红细胞[[胞体]]直径达50～60μm，含有10～12个[[核仁]]，二核、三核、多核红细胞、[[核碎裂]]很常见，粒系、巨核系细胞形态大致正常。

(3)血清铁水平升高：血清间接胆红素增高，尿胆原增高。

(4)红细胞珠蛋白β肽链增多：可见[[包涵体]]，红细胞寿命、盐水渗透脆性试验、酸化血清溶血试验、[[Coombs试验]]皆正常。

根据病情选择[[B超]]、[[心电图]]、[[X线]]等检查。
===先天性红细胞生成异常性贫血的鉴别诊断===
1.CDA应与[[地中海贫血]]鉴别因两者都有家族性，都有单纯[[贫血]]、[[黄疸]]及[[珠蛋白]]肽链的异常。但地中海贫血患者可有所谓“地贫面容”、[[网织红细胞]]增高、[[红细胞]]寿命明显缩短、切脾治疗效果佳等特点;而CDA可有染色质“桥”、红细胞“鬼影”、巨大/[[多核]]红细胞以及HEMPAS[[抗原]]和i抗原的改变等，借此可区分两种[[疾病]]。当然，如果将来对典型CDA患者做红细胞[[基因]]检查，无疑将更有助于鉴别之。

2.CDAⅡ型应与不发作型阵发性睡眠性血红蛋白症(PNH)鉴别因两者都可出现[[酸溶血试验]]阳性，但PNH红细胞对[[补体]]敏感的机制与CDA截然不同：PNH是由于[[磷脂酰肌醇]][[糖苷]]A类(PIG-A)基因异常导致[[血细胞]]膜上磷脂酰肌醇(GPI)锚接[[蛋白]]量少，进而影响补体调节;而CDA却是由于HEMPAS抗原。故可通过测定[[红细胞膜]]上的补体[[调节蛋白]](DAF、CD59)鉴别之。另外，PNH病在[[造血干细胞]]，特别是不发作型，往往表现为[[全血细胞减少]]和[[骨髓增生]]不良，借此也可与CDAⅡ型相区别。 3.CDA与巨幼细胞贫血的鉴别主要靠病史(包括营养史和家族史)和[[叶酸]]或(和)[[维生素B12]]的治疗反应。CDA与[[骨髓增生异常综合征]]和[[白血病]]的鉴别主要依据后两者为恶性病、往往累及全髓(全血细胞)，且有[[病理]]、组化、[[染色体]]甚至[[癌基因]]的异常等。
==先天性红细胞生成异常性贫血的并发症==
常见的[[并发症]]为[[胆囊炎]]和[[继发性]][[血色病]]。
==先天性红细胞生成异常性贫血的西医治疗==
(一)治疗

铁剂、[[叶酸]]、[[维生素B12]]及脾切除等对CDA均无明显疗效。输浓缩[[红细胞]]是目前惟一的纠正[[贫血]][[疗法]]。[[并发症]]主要为[[输血]]引起的[[血色病]]或切脾后继发[[感染]]。

(二)预后

本病预后好。
==参看==
*[[血液内科疾病]]
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