112.247.109.102：以“先天性巨细胞包涵体感染是由感染人类巨细胞病毒(cytomegalovirus ，CMV)引起的一种先天性全身感染综合征感染，因...”为内容创建页面

2014-01-27T05:42:08Z

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先天性巨细胞包涵体感染是由[[感染]]人类[[巨细胞病毒]](cytomegalovirus ，CMV)引起的一种先天性[[全身感染]][[综合征]]感染，因被感染[[细胞]]变大，核内和[[胞浆]]内出现[[包涵体]]，故本病又称[[巨细胞包涵体病]](cytomegalic inclusion disease)。有两种类型，一种是[[唾液腺]][[病毒]]症，是无症状限局性感染，多数成为唾液腺的不显性感染或慢性感染而长期存留。另一种是全身性[[疾病]]，比较少见，主要侵犯小[[婴儿]]，其特点是在很多[[器官组织]]内发现含核内和胞浆内包涵体的巨大细胞，并伴有[[全身症状]]，是宫内[[病毒感染]]导致[[胎儿]][[畸形]]的重要原因之一。
==先天性巨细胞包涵体病的病因==
[[病毒]]知识：[[巨细胞病毒]](CMV)是一种[[疱疹病毒]]，双链[[DNA]]，患者及[[隐性感染者]]是本病的[[传染源]]，其[[唾液]]、尿、血、乳汁、[[子宫]]分泌物、[[精液]]、粪便等均可含病毒。能通过[[胎盘]]引起先天[[感染]]或由于后天长期接触经[[呼吸道]]、[[消化道]]或性生活而受染。

[[传播途径]]：巨细胞病毒的传播是通过[[血液]]，体液和[[移植]]器官。

发病机制：感染可发生于移植时或出生时。[[巨细胞包涵体病]]时，在肿大的感染[[细胞]]中发现核内包涵体。

与其他疱疹病毒相似，初次感染CMV后，病毒常潜伏于体内，于[[妊娠]]或[[免疫抑制]]时，潜伏病毒可被激活而成[[感染性]]病毒。此外，CMV带有[[癌基因]]。病毒进入人体后通过血流由[[血细胞]]([[多核细胞]]及[[单核细胞]])带到全身各处。原发感染时，因机体缺乏相应[[抗体]]，病毒广泛侵入各器官，在上皮细胞，形成典型的巨细胞包涵体病变、[[间质性炎症]]及灶性[[坏死]]等。复发感染时病毒量少，体内常有一定水平的循环抗体，病变及[[临床表现]]一般较轻。复发可由内源性的潜在病毒激活，也可因感染不同[[抗原]]株的CMV或感染大量相同的毒株而致病。CMV感染可损害[[宿主]]的[[体液免疫]]和[[细胞免疫]]，以后者较多，表现为[[淋巴细胞]]转化率低下、T[[辅助细胞]]数降低而T[[抑制细胞]]增多，导致了慢性潜伏感染。与此同时[[白细胞]]不能产生[[干扰素]]，故患者虽有循环抗体但不能保护机体免受再次感染，且于尿及宫颈液仍可排出病毒。

人体患巨细胞包涵体病后，引起细胞[[炎症反应]]，典型的[[包涵体]]出现在各组织的[[巨细胞]]内，常见于肺、肝、[[中枢神经系统]]、[[唾液腺]]、还包括肾、肠、[[肾上腺]]、[[膀胱]]、胰、[[甲状腺]]、[[甲状旁腺]]、[[睾丸]]、[[附睾]]、[[卵巢]]、[[心肌]]、[[眼球]]、[[骨骼]]、[[血管]]、[[皮肤]]等。可引起[[慢性间质性肾炎]]、[[肺炎]]、灶性[[肝坏死]]、[[脑坏死]]性[[肉芽肿]]、广泛[[钙化]](包括[[脑室]]壁[[钙沉积]])、肝脾等髓外造血、[[溃疡性肠炎]]等。

母体患原发CMV感染时，此病毒广泛存在于宿主的各种器官内，可随血流通过胎盘而感染[[胎儿]]，尤其在妊娠4个月内，更易造成胎儿损害。胎儿早期感染后，引起宿主细胞的细胞免疫耐受，从而允许病毒在细胞内缓慢[[增殖]]，造成器官损害，其后果轻则造成[[畸形]]或出生体重偏低，严重者则引起[[流产]]、[[死产]]。[[婴儿]]先天性感染常带有明显的遗留损害的危险，特别是对中枢神经系统影响较多。但是[[妊娠期]]复发感染不一定导致胎儿先天性感染，此时母体病毒量较原发者少。婴儿经宫颈感染时，在出生头几个月内有被感染的高度危险。后天获得性感染大都无症状，但可持续或间歇性排出病毒，发病时[[症状]]亦较轻。
==先天性巨细胞包涵体病的症状==
1.先天性[[感染]]

先天性感染的[[婴儿]]可仅表现为[[巨细胞病毒]]尿，除此之外无异常。严重时CMV感染可引起[[流产]]，[[滞产]]或出生后死于[[出血]]，[[贫血]]或广泛的[[肝脏]]或[[中枢神经系统]]损伤。

与[[乙型肝炎]]及[[单纯疱疹病毒]]等相同，巨细胞病毒(简称CMV)可由孕妇经[[胎盘]]传给[[胎儿]]。多发生在母体初次感染或既往感染的再激活之后，前者胎儿出现严重病变的危险性高于后者。[[妊娠]]越早期获得的感染导致胎儿的病变也越严重。[[妊娠期]]的CMV感染常轻或无症状，所以产前难被发现。受感染的[[胚胎]][[白细胞]]播散全身，侵犯胎儿的各器官，导致[[发育异常]]。先天性CMV感染可引起[[新生儿]][[早产]]，90%出生时无明显[[症状]]，少数可于数月或数年后出现。5%于出生时或出生后不久出现典型的[[巨细胞包涵体病]]症状，表现为低体重、[[小头畸形]]、[[视网膜]][[脉络膜炎]]、[[黄疸]]、[[肝脾肿大]]、[[间质性肺炎]]、[[抽搐]]、[[血小板]]降低等，[[病死率]]极高。存活者可有严重的[[精神发育迟缓]]及失听等。CMV是造成智力缺陷最常见的[[病毒]]，可有永久性的脑损害，也可表现为智力或[[听力障碍]]。

2.健康人的获得性感染

健康人的获得性感染无论是出生后或是一生中任何时候获得的CMV感染常常是无症状的。巨细胞病毒[[单核细胞增多症]]或[[巨细胞病毒性肝炎]]可为一种[[急性发热性疾病]]。

婴儿CMV感染是指[[分娩]]时通过有CMV存在的产道受感染，或出生后通过带病毒的母乳而受染。多数在出生后2-4月内发病，症状轻，多属亚临床型，也可有中等黄疸、肝脾肿大、[[肝功能异常]]、[[淋巴结肿大]]、间质性肺炎、[[皮疹]]等，如无[[细菌]]并发感染，多自行缓解，偶可留下[[智力障碍]]。

儿童在托儿所、幼儿园等集体生活中密切接触，CMV可经[[唾液]]及尿等污染手及玩具而传播。[[临床表现]]与成人获得性感染相仿，但[[颈淋巴结肿大]]较成人为甚。健康成人可从儿童获得感染，也可由[[性交]]感染，性生活杂乱的人受染更多。临床表现主要是[[嗜异性凝集试验]]阴性的[[单核细胞增多]]征群，表现为[[发热]]，热程平均3周，可达5周，有[[肌痛]]、[[头痛]]、皮疹、[[扁桃体炎]]、全身淋巴结肿大、黄疸、肝脾肿大等，也可表现为[[心肌炎]]、Guillain-Barre[[综合征]]、[[溶血性贫血]]、[[血小板减少性紫癜]]等。周围血象[[白细胞增多]]，以[[淋巴细胞]]为主，有异常淋巴细胞出现。

3.[[免疫缺陷]]者的感染

[[免疫功能]]抑制患者的CMV是这类患者的主要发病和致死原因。因潜伏病毒的再活动而发病，可累及肺，[[胃肠道]]或中枢神经系统。在[[艾滋病]]晚期，CMV感染常引起[[视网膜炎]]及[[结肠]]或[[食管溃疡]]性[[疾病]]。

[[恶性肿瘤]]、[[结缔组织病]]及器官 [[移植]]者等维持[[免疫抑制治疗]]者的CMV感染可由潜伏的病毒(潜伏在[[宿主]]、[[血制品]]或移植的器官内)再激活引起。[[输血]]，特别是输白细胞、[[骨髓移植]]、[[肾移植]]等都易获得CMV感染，艾滋病有极高的CMV[[感染率]]。在输入含有CMV的新鲜血后2～4周，可发生输血后综合征，其特点为发热持续2～3周，伴有不同程度的[[肝炎]]，[[脾肿大]]以及特征性的非典型[[淋巴细胞增多症]]，与[[传染性单核细胞增多症]]相似。病情与自发性CMV单核细胞增多症相似，但脾肿大更常见。

[[器官移植]]者常于移植后1-2个月内发生CMV感染，常为亚临床型，但如发病，则临床表现多而重，最常见的是发热、间质性肺炎，也可有肝炎、视网膜炎及[[胃肠道症状]]等。间质性肺炎是骨髓移植及肾移植患者常见的死亡原因，起病慢，患者有气急、[[干咳]]、[[紫绀]]，两肺下可闻及湿[[罗音]]。轻者可无明显症状，[[胸部]]摄片时发现两侧间质[[炎症]]，2一3周后自愈。器官移植者发生CMV感染后，发生排斥的危险较高，排斥一般在移植后一个月内发生。CMV感染本身也可造成[[免疫抑制]]，使之易引起其他机会[[病原体]]，如细菌、[[真菌]]、卡氏肺孢子虫和单纯疱疹病毒等的感染与播散。此外，CMV与[[Kaposi肉瘤]]和恶性肿瘤有关，可发生在[[前列腺]]、[[直肠]]和子宫颈等处。

4.[[临床诊断]]CMV感染是困难的，但有如下情况可能为本病，再结合[[病原学]]及[[血清学检查]]以明确诊断：

(1)凡早产、[[先天畸形]]及[[营养不良]]的婴儿，或在[[新生儿期]]出现原因不明的黄疸、肝脾肿大、[[紫癜]]、[[鼻出血]]、小头畸形和脑、眼损害者。

(2)儿童或成人有嗜异性凝集试验阴性的单核细胞增多征群者。

(3)[[免疫功能低下]]者或[[骨髓]]、[[肾脏]]移植者等出现发热及间质性肺炎经[[抗生素]]治疗无效者。
==先天性巨细胞包涵体病的诊断==

===先天性巨细胞包涵体病的检查化验===
(1)近年应用免疫[[印迹法]]和[[分子杂交]]技术直接从尿液，各种分泌物中检测CMV[[抗原]]和[[DNA]]是既迅速又敏感，准确的方法。

(2)不论是初次[[感染]]或复发感染，当[[病毒血症]]时，可用[[葡聚糖]]液提取外周血单个核[[细胞]]，制成[[涂片]]，加CMV[[单克隆抗体]]，采用[[免疫]]酶或荧光[[染色]]，检测细胞内抗原。

(3)电[[镜检]]查

由于CMV有典型的[[疱疹病毒]]结构，因此可用电镜直接检测尿[[标本]]或感染组织中的[[病毒]]颗粒，也可再用特异性的[[荧光抗体]]检测此病毒颗粒的特异性。

(4)[[血清学检查]]

应用免疫荧光、[[补体结合]]、[[酶联免疫]]吸附、乳胶凝集等[[血清学]]技术可检测CMV特异性的[[IgG]]及[[IgM]]，适用于早期感染和[[流行病学调查]]。单份[[血清]]IgG阳性说明曾有过感染，[[双份血清]][[效价]]4倍增高说明新近感染，但有时[[抗体]]增高需数周之久，因此[[急性期]]取血后应于2-8周后各取恢复期标本检测。单份血清IgM 阳性，即有诊断意义，由于IgM不能通过[[胎盘]]，因此[[新生儿]][[脐带]]血如获阳性即可诊断先天性感染。

(5)病原检查

[[细胞培养]]分离病毒：尿液、咽洗液、[[血细胞]]等标本采取后宜置于4℃冰箱中，最好立即进行检查，常用的是人胚[[纤维]][[母细胞]]或[[包皮]][[上皮细胞]]培养，一般在1-2周后可见到细胞变圆、团聚等病变。
===先天性巨细胞包涵体病的鉴别诊断===
(1)与[[婴儿]][[肝炎综合征]]相鉴别

一岁以内婴儿出现[[黄疸]],[[肝脾肿大]]和[[肝功能异常]]的[[症状]]征侯群,且病因复杂,预后较差,对婴儿的[[生长发育]]影响较大,严重的可引起[[肝硬化]],[[肝功能衰竭]]而危及生命。

(2)与先天性胆道梗阻相鉴别

累及肝胆管可以是一段、一个局部、一叶或双侧的[[肝内胆管]]。本病多见于男性，患者在出生后的5～20年无临床症状。一般于青年时期开始发病，但少数病人亦可终身无症状。[[腹痛]]、[[畏寒]]、[[发热]]及黄疸是本病的主要症状。

(3)与全身性[[单纯疱疹]]相鉴别

有复发性[[口唇疱疹]]、[[皮肤]][[疱疹]]、急性疱疹性口[[龈炎]]和急性疱疹性[[角膜结膜炎]]。少见的有急性疱疹性[[神经系统]][[感染]]如[[脑膜炎]]、[[脑炎]]、[[脊髓炎]]和[[神经根炎]]。

(4)与[[先天性白血病]]相鉴别

患者出生时皮肤表现最为常见，除[[紫癜]]外[[白血病]][[结节]]，肝脾肿大，[[呼吸困难]]较为多见。

(5)与[[败血症]]相鉴别

[[临床表现]]为发热、严重[[毒血症]]状、[[皮疹]][[瘀点]]、肝脾肿大和[[白细胞]]数增高等。

(6)与[[先天性风疹综合征]]相鉴别

表现为活产的患婴可表现一些急性病变，如[[新生儿血小板减少性紫癜]]，出生时即有紫红色大小不一的散的斑点，且常伴有其他暂时性的病变和[[长骨]]的骺部[[钙化]]不良、肝脾 [[先天性风疹]]患者肿大、[[肝炎]]、[[溶血性贫血]]和前囱饱满，或可有[[脑脊液]]的[[细胞]]增多。
==先天性巨细胞包涵体病的并发症==
可导致以下[[疾病]]：

[[间质性肺炎]](Interstitial lung Disease，简称ILD) ：是以弥漫性肺实质、[[肺泡炎]]和间质[[纤维化]]为[[病理]]基本改变，以活动性[[呼吸困难]]、X 线胸片示弥漫阴影、限制性通气障碍、弥散功能(DLCO)降低和[[低氧血症]]为[[临床表现]]的不同类疾病群构成的临床病理实体的总称。

[[肝炎]]：主要临床表现有[[厌食]]、[[乏力]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[上腹]]部不适、[[腹胀]]、[[黄疸]]、[[发热]]、[[关节痛]]等。

[[视网膜炎]]：以[[视网膜]]组织[[水肿]]、[[渗出]]和[[出血]]为主，引起不同程度的[[视力减退]];一般继发于[[脉络膜炎]]，导致[[脉络膜视网膜炎]]症

[[视神经萎缩]]：主要表现视力减退和[[视盘]]呈灰白色或苍白。

[[耳聋]];

[[智力低下]];

[[运动障碍]]：主要指[[自主运动]]的能力发生障碍，动作不连贯、不能完成，或完全不能随意运动：

[[脑性瘫痪]]：是由各种不同病因所致脑部损害的综合病征。表现为[[锥体束]]受损，同时也可侵及[[锥体外系]]、[[小脑]]，甚至[[脑干]]和[[脊髓]]。临床上主要表现[[运动功能障碍]]，常伴有智能低下和[[癫痫]]发作。又称利特尔氏病。
==先天性巨细胞包涵体病的预防和治疗方法==
(1)预防目标是尽可能防止高危[[血清抗体]]阴性者[[感染]]CMV，并且使血清抗体阳性者的CMV再激活减少到最低程度;

(2)目前尚无预防[[妊娠期]]间CMV激活的有效方法，认真洗手是减少孕妇CMV感染最好的方法。[[高效价免疫球蛋白]]的应用正在研究中。[[抗病毒药物]]无预防作用;

(3)托儿所和幼儿园等机构是本[[病传]]播的重要场所，造成儿童间的感染及血清抗体阴性的工作人员及家长的感染。血清抗体阴性的[[婴儿]]室工作人员也易由[[接触感染]]婴儿的分泌物(尿布、尿液、[[唾液]]等)而受染。最有效的预防方法是良好的卫生习惯，如洗手等;

(4)防止性传播也是重要措施;

(5)该[[病毒]]可经[[输血]]可传播，因此宜尽量避免不必要的输血。对[[早产儿]]、[[新生儿]]、[[免疫]]缺损者、接受[[器官移植]]者及孕妇尽可能用[[血清]]CMV[[抗体]]阴性的[[血制品]](至少[[IgM]] 阴性)或不输入[[血细胞]]。[[移植]]的器官可是CMV 的[[传染源]]，应尽可能采用血清抗体阴性的器官或组织。
===先天性巨细胞包涵体病的西医治疗===
(1)可应用各种抗病毒制剂如GCV、抗[[巨细胞病毒]]的[[免疫球蛋白]]制剂、[[干扰素]]及[[转移因子]]等。但这些药物并不能解决根本问题，往往停药后[[病毒]]又潜伏地回升;

(2)最近，美国学者研制出两种[[活疫苗]]，初试后颇见效。一种是由AD169[[菌株]]研制成的;另一种是从TOWn菌株制成的，经非[[肠道]]给药后，已明显表现出有抗巨细胞病毒的效能，CMV[[抗体]]升高，导致[[免疫功能]]增强。

(3)[[丙氧鸟苷]](ganciclovir DHPG)有防止CMV扩散作用。如与高[[滴度]]抗CMV免疫球蛋白合用，可降低[[骨髓移植]]的CMV[[肺炎]][[并发症]][[死亡率]]，如果耐丙氧鸟苷的CMV[[感染]]可选用磷[[甲酸钠]]，虽能持久地减少CMV扩散，但效果比前者差。

(4)[[阿昔洛韦]]([[无环鸟苷]])及[[阿糖腺苷]]治疗其他[[疱疹病毒]][[疾病]]有效，但对CMV感染起不了作用，但阿昔洛韦的[[衍生物]]DHPG(9-鸟嘌苓)在[[试管]]中作用较阿昔洛韦强25-50倍，但其[[副作用]]也大，[[中性粒细胞减少]]是其最主要的副作用，疗效及安全性有待进一步研究。
==先天性巨细胞包涵体病的护理==

==参看==
*[[儿科疾病]]
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