112.247.109.102：以“先天性再生障碍性贫血又称范可尼综合征,是一种常染色体隐性遗传性疾病,其特点除全血细胞减少外,尚伴有多...”为内容创建页面

2014-01-27T04:41:16Z

以“先天性再生障碍性贫血又称范可尼综合征,是一种常染色体隐性遗传性疾病,其特点除全血细胞减少外,尚伴有多...”为内容创建页面

新页面

[[先天性再生障碍性贫血]] 又称[[范可尼综合征]],是一种[[常染色体隐性遗传]]性[[疾病]],其特点除[[全血细胞减少]]外,尚伴有多发性[[先天畸形]]。
==先天性再生障碍性贫血的病因==
(一)发病原因

研究了患者血和[[骨髓]]单个核[[细胞]]在体外生成BFU-E和CFU-E的情况，可将病因分成六种情况：①无红系[[祖细胞]]生长，[[骨髓增生]]重度减低，依靠[[输血]]维持生活，对[[雄激素]]无效。②与上组类似，但只BFU-E不生长。③BFU-E减少，雄激素有效，[[骨髓增生减低]]或重度减低，不需输血。④CFU-E及BFU-E低于正常，骨髓增生减低，不需雄激素治疗，不需输血。⑤病情稳定，轻度[[贫血]]和(或)[[血小板减少]]和(或)大红细胞增多，BFU-E稍减少。⑥血象正常，BFU-E和CFU-E正常或稍少，不需治疗。说明FA患者[[临床表现]]很不一致，介乎正常与非常不正常之间。

(二)发病机制

[[异质]]性反应了遗传型的异质性。检查了三种FA[[细胞系]]之[[DNA]]损伤修复功能互补性之后，发现可将FA分为四组即FA-A，FA-B，FA-C和FA-D。说明可能存在四个不同的FA[[基因]]。其中一个即FA-C已分离和[[克隆]]，并已开始进行[[基因治疗]]研究。

Nordenson等把[[过氧化氢酶]]或[[超氧化物歧化酶]]([[SOD]])加入到FA[[细胞培养]]时发现FA细胞自发[[染色体畸变]]水平下降。SOD是癌与细胞内抗氧化作用的一种关键性酶。许多研究已经测出FA[[红细胞]]SOD水平下降了20%～40%但其[[白细胞]]及[[成纤维细胞]]的SOD并未减少。而且从FA细胞[[纯化]]的SOD并未发现有何变化，提示FA红细胞SOD的减少是由于这个细胞系的[[调节异常]]。同样，不同时期参与超[[氧自由基]]去毒作用的过氧化氢酶、[[谷胱甘肽]]以及谷胱甘肽[[过氧化物酶]]在FA细胞全都正常。由于FA细胞并不对细胞[[过氧化物]]和过氧化物破坏中产生的H2O2和OH- 特别敏感，这样的结果也并不意外。此外，FA细胞内除有SOD和过氧化氢酶外，还有许多[[抗氧化剂]]包括[[L-半胱氨酸]]、谷胱甘肽、[[维生素C]]和[[去铁胺]](deferoxamine)等都有保护FA细胞不被[[丝裂霉素]]引起染色体畸变的作用，表明FA细胞氧压和自发性染色体畸变之间呈[[正相关]]。这些材料说明FA细胞有由于氧原子所致的损伤。同时提示细胞生成氧原子过多或细胞增加了对[[毒性]]氧中间物的敏感性，这可能是FA的基本缺陷。这个理论还提示FA细胞氧损伤有普遍性的增加。然而Seres和Fomace在直接研究DNA损伤与氧压关系时并未发现FA细胞与正常细胞在氧依赖性方面有任何差别。为了研究哪种氧对FA细胞染色体畸变及生成缺陷更为重要，Joenje和Gille证明可能是单线氧(single oxygen)。单线氧是一种高度活跃的[[化合物]]，它可能对FA特别重要，因为它能引起DNA和[[蛋白质]]的交联(cross-linking)。

FA的成纤维细胞和原始[[淋巴细胞]]在培养时生长不良。由于FA[[细胞周期]]G2期有缺陷，包括周期时相转换的迟缓，甚至完全停止，当FA细胞生长于低氧状态时这种缺陷好转，而将正常细胞在[[高氧]]状态下培养时也有相似的异常。奇怪的是用DNA交联剂(cross-linking agent)并不能诱发出这种异常。提示FA缺陷并不直接关系到[[DNA修复]]。

关于FA细胞DNA修复：FA细胞NAD 减少，DNA修复所需的NAD [[代谢]]也异常。一些作者发现FA细胞有poly(ADP)[[核糖基]][[转移酶]]的缺陷。此酶对认识DNA损伤有重要作用。它是由DNA[[单链]]断裂所诱导的，即以NAD 为[[底物]]将支链ADF[[核糖]][[多聚体]]加入到有损伤的DNA中，为DNA修复酶提供一个假定的靶信号从而实现DNA的损伤修复。早先的报告显示FA细胞和正常细胞之间转移酶活性不同。然而，Scovassi等在较详细分析之后并未发现FA的这种[[酶活性]]的基础水平还是[[突变]]剂诱发的水平有所不同。FA细胞DNA[[连接酶]]水平也是如此。这些酶的重要性难于认知，因为FA细胞对[[单链DNA]]断裂的修复并不敏感。

FA细胞对双功能而非单功能[[烷化剂]]的敏感性从而产生键内和键间交联，连同可遗传的[[染色体]]不稳定性等强有力地支持FA的基本缺陷在于DNA修复的某些方面。对比FA细胞和正常细胞DNA损伤修复，发现交联的诱导每每发生于相同的水平。然而，在修复的熟练程度上可能有差别。FA细胞正是这种不太熟练的情况下把交联切除掉。一些FA细胞系完全缺乏被认为是外切修复初期的内切修复，而另一些细胞系则仅仅有内切修复水平的下降。相反，Fornace等应用较为敏感的烷化剂清除技术未发现FA细胞和正常细胞有量的差别。Moustacchi等研究了FA-A和非FA-A的[[遗传异质性]]和修复熟练程度的相关性。以8-Mop+UVA诱导DNA损伤的恢复率为判断细胞修复能力的指标，他们发现三个非FA-A细胞系的恢复率与正常细胞系相似，而三个FA-A细胞系的恢复率则很低，而且这种恢复只是在细胞经较长时间孵育之后才有。用烷化剂清除和直接电镜法显示FA-A细胞清除烷化剂不仅缓慢而且最终的内切交链数也少，而非FA-A细胞则居于正常和FA-A细胞之间。Digweed等肯定了这些结果并指出这也许是对FA患者进行分类的较为简单的方法。然而，Matsumoto等证明另两个非FA-A即FA-B和FA-D在内切交联能力上是不同的。

FA细胞交联内切的异质性也可能是由于[[遗传]]的异质性。然而，已探明正常细胞对[[诱变剂]]的敏感性和交链内切能力也不同。FA病变可能在正常范围内。Sogrier等已定量分析了两个FA细胞系交联修复中的细胞[[传代]]依赖性缺陷。许多FA细胞系的细胞对DNA损伤的敏感性和交联内切缺陷之间有直接的关系，但要确定细胞存活是否就取决于交链内切是困难的。

FA的基本缺陷是累及DNA的修复。某些认识也来自修复过程本身的忠实性的研究。Papadopoudo等证明FA-A和FA-D两个不同的[[位点]]8-Mop+UVA[[诱发突变]]率低于正常对照。FA的这种低突变性还在单和双功能烷化剂的各个剂量下观察到，而且在以[[突变率]]作为[[剂量效应]]或细胞存活指标的情况下更为明显。发生于HPRT位点突变的详细检查显示FA细胞的主要损伤是大的缺失和重排;正常细胞则[[点突变]]占主要，而大的缺失只在小部分突变恢复时才发生。一种解释认为FA细胞不能通过正常旁路来修复交链。正常情况下DNA复制时细胞对损伤进行错配修复或重复修复或两者兼有。在一个有关[[转染]]后发生交链的HSV DNA进行修复的模型系统中Coppey等发现FA细胞在多重[[感染]]的条件下比正常更为有效，而且这个过程几乎没有错误。这些结果同FA细胞有一种错误修复旁路上缺陷这一理论是一致的。因为多重反应取决于正常的[[重组修复]]。

结合DNA修复异常和O2[[代谢障碍]]，Joenje等提出FA细胞有一组参与交联DNA正常修复的[[蛋白]]对氧化物损伤特别敏感。FA的突变可能要么是使得修复机制对氧化物损伤过度敏感，要么是引起氧化损伤暂时性增加，而修复机制对这种损伤有内在的敏感性。

[[细胞遗传学]]研究发现66%患者骨髓[[细胞核]]型正常，34%有克隆性异常，且多与MDS或治疗相关性[[ANLL]][[染色体异常]]相似。除15号染色体外各条染色体包括X、Y染色体都曾发现异常。年纪大的患者易发现染色体异常。祖细胞培养发现BFU-E、CFU-E不生长或减少，偶有正常者。祖细胞的多少与临床严重程度相一致。
==先天性再生障碍性贫血的症状==
患者从小[[智力低下]]、体格发育较差，随着年龄增长逐渐出现发育停滞现象。患者多合并显著的多发性[[先天畸形]]，如[[皮肤色素沉着]]，肾和[[脾脏]][[萎缩]]，[[拇指]]或[[桡骨]]不发育或缺如或多指，[[生殖器]]发育不全，小头颅，[[小眼球]]，智力低下等。

1.儿童时期即发生[[贫血]]，[[临床表现]]符合[[再生障碍性贫血]]，无[[肝硬化]][[脾大]]。

2.同时有先天性[[畸形]]，以拇指及尺侧[[骨骼畸形]]最多见，皮肤色素沉着，智力发育落后。

3.实验室[[全血细胞减少]]，[[骨髓增生]]低下，[[染色体畸变]]。
==先天性再生障碍性贫血的诊断==

===先天性再生障碍性贫血的检查化验===
1.外周血象示[[全血细胞减少]]、[[网织红细胞]]绝对值减少，[[贫血]]为正[[细胞]]或稍大细胞性。血中偶见[[幼红细胞]]或幼稚[[白细胞]]。

2.[[红细胞寿命缩短]]，[[血红蛋白]]F增加。

3.[[骨髓]]象骨髓三系[[增生]]减低，但发病初期亦可增生活跃。[[浆细胞]]和组织[[嗜碱性]]细胞增多。

4.[[染色体畸变]]。

根据病情，[[临床表现]]，[[症状]]、[[体征]]选择[[心电图]]、[[B超]]、[[X线]]、[[生化]]等检查。
===先天性再生障碍性贫血的鉴别诊断===
主要与其他类型的[[再障]]相鉴别,根据[[实验室检查]]一般不难区别。
==先天性再生障碍性贫血的并发症==
长期[[贫血]]可合并[[贫血性心脏病]]。
==先天性再生障碍性贫血的预防和治疗方法==
建立[[遗传咨询]],严格婚前检查,加强[[产前诊断]],从而减少患儿的出生。
===先天性再生障碍性贫血的西医治疗===
(一)治疗

最重要的治疗方法是用[[雄激素]]及[[皮质]]激素。多数患者对雄激素有效。近来已试用莫拉司亭(GM-CSF)(12.5～10μg/kg，连用42天)和IL-3(0.5～10μg/kg)，对一些患者有效。从欧美文献找到23例作了[[同基因骨髓移植]]，1例作了[[脐血]]同基因[[干细胞]][[移植]]，除1例失败外，22例于追查18～67个月后皆存活。认为[[骨髓移植]]可使患者治愈。

(二)预后

经治疗长期存活者有5%～10%,可以发生[[急性粒细胞白血病]]或其他[[恶性肿瘤]]。
==参看==
*[[血液内科疾病]]
<seo title="先天性再生障碍性贫血,先天性再生障碍性贫血症状_什么是先天性再生障碍性贫血_先天性再生障碍性贫血的治疗方法_先天性再生障碍性贫血怎么办_医学百科" metak="先天性再生障碍性贫血,先天性再生障碍性贫血治疗方法,先天性再生障碍性贫血的原因,先天性再生障碍性贫血吃什么好,先天性再生障碍性贫血症状,先天性再生障碍性贫血诊断" metad="医学百科先天性再生障碍性贫血条目介绍什么是先天性再生障碍性贫血，先天性再生障碍性贫血有什么症状，先天性再生障碍性贫血吃什么好，如何治疗先天性再生障碍性贫血等。先天性再生障碍性贫血又称范可尼..." />
[[分类:血液内科疾病]]

先天性再生障碍性贫血 - 版本历史

112.247.109.102：以“先天性再生障碍性贫血 又称范可尼综合征,是一种常染色体隐性遗传性疾病,其特点除全血细胞减少外,尚伴有多...”为内容创建页面

112.247.109.102：以“先天性再生障碍性贫血又称范可尼综合征,是一种常染色体隐性遗传性疾病,其特点除全血细胞减少外,尚伴有多...”为内容创建页面