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人表皮生长因子受体 2 - 版本历史
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2026年1月20日 (二) 06:44 223.160.139.59
2026-01-20T06:44:41Z
<p></p>
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223.160.139.59
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<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.5px solid #0369a1; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[人表皮生长因子受体 2]]</strong>（<strong>[[Human Epidermal Growth Factor Receptor 2]]</strong>，简称 <strong>[[HER2]]</strong>，又称 <strong>[[ERBB2]]</strong> 或 <strong>[[CD340]]</strong>）是 <strong>[[ERBB 受体家族]]</strong>（包含 EGFR/HER1、HER2、HER3、HER4）中的重要成员。与其他家族成员不同，<strong>[[HER2]]</strong> 是一种“孤儿受体”，目前尚未发现其特异性配体，但它具有永久开放的细胞外结构域，使其成为家族中最倾向于发生 <strong>[[二聚化]]</strong> 的成员。在正常生理条件下，它调节细胞的增殖与分化；而在病理条件下，其基因扩增或过表达是驱动 <strong>[[乳腺癌]]</strong>、<strong>[[胃癌]]</strong> 等多种恶性肿瘤发生发展的核心 <strong>[[原癌基因]]</strong>。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #0369a1 0%, #0ea5e9 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">HER2 / ERBB2</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.9; margin-top: 4px;">人表皮生长因子受体 2 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content" style="display: none;"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[ERBB2]] [[Gene]] [[Locus]] 17q12</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点参考: [[RTK]] Family</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[Entrez ID]]</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2064</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC ID]]</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3430</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt ID]]</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P04626</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">185 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">17q12</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要表达部位</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">上皮细胞膜</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0369a1; font-weight: bold;">分子机制：二聚化驱动的信号狂潮</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
<strong>[[HER2]]</strong> 的致癌活性源于其独特的结构特性和信号放大能力：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体独立性二聚化：</strong> 与需要配体诱导才能二聚化的家族成员不同，HER2 始终处于一种类似“激活”的构象。当其浓度较高时（如基因扩增后），它会频繁地与家族其他成员（如 <strong>[[HER3]]</strong>）形成 <strong>[[异源二聚体]]</strong>。这种二聚体是已知信号活性最强的。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号级联反应：</strong> 跨膜二聚化激活了胞内段的 <strong>[[酪氨酸激酶]]</strong>，启动两条核心通路：<br />
<ul style="margin-top: 8px;"><br />
<li><strong>[[PI3K/AKT/mTOR]] 通路：</strong> 抑制细胞凋亡，促进能量代谢和蛋白质合成。</li><br />
<li><strong>[[RAS/MAPK/ERK]] 通路：</strong> 直接驱动细胞周期进入 S 期，诱导持续分裂。</li><br />
</ul><br />
</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞膜锚定：</strong> 过表达的 HER2 蛋白在细胞膜上呈簇状排列，极大增强了 <strong>[[受体内吞]]</strong> 的抑制，使得促生长信号得以长久维持。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0369a1; font-weight: bold;">临床图谱：HER2 异常的主要表现形式</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0369a1;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">变异类型</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">发生机制 (Mechanism)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">典型关联癌种</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">诊断技术</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[基因扩增]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ERBB2 基因多拷贝复制。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[乳腺癌]]</strong>、<strong>[[胃癌]]</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[FISH]], [[NGS]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">蛋白质过表达</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">细胞膜上 HER2 蛋白过量堆积。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">大部分 <strong>[[HER2 阳性]]</strong> 肿瘤</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[免疫组化 IHC]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[基因点突变]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">如 20 号外显子插入突变。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[非小细胞肺癌]]</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[NGS]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0369a1; font-weight: bold;">治疗策略：多维封锁 HER2 信号</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胞外域封锁（单抗）：</strong> <strong>[[曲妥珠单抗]]</strong>（结合 IV 区）抑制受体切割和下调信号；<strong>[[帕妥珠单抗]]</strong>（结合 II 区）防止二聚化。双靶联合（H+P）是目前的标准范式。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“生物导弹”（ADC）：</strong> <strong>[[德曲妥珠单抗]]</strong>（<strong>[[DS-8201]]</strong>）通过识别 HER2 进入胞内释放毒素，并具备 <strong>[[旁观者效应]]</strong>，彻底改写了 <strong>[[HER2 低表达]]</strong> 的治疗图谱。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胞内激酶抑制（TKI）：</strong> <strong>[[吡罗替尼]]</strong>、<strong>[[图卡替尼]]</strong> 等小分子药物可穿透细胞膜及 <strong>[[血脑屏障]]</strong>，直接竞争 ATP 结合位点，对 <strong>[[脑转移]]</strong> 具有显著优势。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #0ea5e9; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #0369a1;">[[ERBB 家族]]</strong>：包含四个结构相似的受体，HER2 是其中的核心二聚化伙伴。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #0369a1;">[[HER2-low]]</strong>：重新定义的临床亚型，指 IHC 1+ 或 2+/FISH(-)，打破了传统阳性/阴性的二元分法。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #0369a1;">[[妥妥双靶]]</strong>：帕捷特与赫赛汀联合，实现了对胞外域不同区段的同时封锁。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #0369a1;">[[ADCC]]</strong>：抗体药物通过 Fc 段募集免疫细胞直接杀伤肿瘤的重要协同机制。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Moasser MM. (2007).</strong> <em>The oncogene HER2: its signaling and transforming functions and its role in human cancer pathogenesis.</em> <strong>[[Oncogene]]</strong>. 26(45):6469-87.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：该项经典文献详尽阐述了 HER2 基因扩增如何通过结构失调诱发恶性转化。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Oh DY, Bang YJ. (2020).</strong> <em>HER2-targeted therapies — a role for antibody–drug conjugates in solid tumours.</em> <strong>[[Nature Reviews Clinical Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 级文献。深度剖析了 ADC 药物在跨癌种 HER2 靶向治疗中的核心作用及耐药机制。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #0369a1; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
人表皮生长因子受体 2 (HER2) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子特性</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ERBB2]] • [[酪氨酸激酶]] • [[异源二聚化]] • [[胞外域 II/IV 区]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">靶向药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Trastuzumab]] • [[Pertuzumab]] • [[DS-8201]] • [[Lapatinib]] • [[Pyrotinib]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床分型</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[HER2 阳性]] • [[HER2 低表达]] • [[ERBB2 扩增]] • [[点突变]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.59