https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E4%BA%B2%E7%8E%AF%E7%B4%A0_A
亲环素 A - 版本历史
2026-04-08T16:02:19Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=%E4%BA%B2%E7%8E%AF%E7%B4%A0_A&diff=317702&oldid=prev
223.160.138.153：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-04-08T08:00:45Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>亲环素 A</strong>（Cyclophilin A, <strong>CypA</strong>），由 <em>PPIA</em> 基因编码，是一种在生物体内广泛表达的肽基脯氨酰顺反异构酶（PPIase）。作为亲环素家族（Immunophilins）的一员，CypA 在蛋白质折叠、转运及细胞信号转导中发挥着关键的伴侣蛋白作用。临床上，它是免疫抑制剂环孢素 A（CsA）的主要胞内靶点。在现代肿瘤药物研发中，CypA 因其能作为“分子胶”支架协助 <strong>[[三复合物抑制剂]]</strong> 识别并抑制活跃态 <strong>[[KRAS]]</strong> 蛋白，而成为了突破 Ras 靶点治疗瓶颈的关键效应因子。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">亲环素 A (CypA)</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">肽基脯氨酰异构酶 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心结构：β-桶状折叠</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">对应基因</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">PPIA</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5478</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">9253</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P62937</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 18 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">染色体定位</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #0f172a;">7p13</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：蛋白质折叠与信号“粘合剂”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
亲环素 A 在胞内主要通过其异构酶活性调节靶蛋白的构象，并参与多种复杂的生物学过程：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>顺反异构化：</strong>CypA 催化多肽链中脯氨酸残基（Proline）肽键的顺反异构化。由于该过程是蛋白质折叠的限速步骤，CypA 对于维持新生蛋白的正确构象至关重要。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫调节靶点：</strong>环孢素 A（CsA）结合 CypA 形成复合物，该复合物进一步竞争性抑制钙调磷酸酶（Calcineurin），从而阻断 NFAT 入核，抑制 T 细胞激活。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>病毒感染伴侣：</strong>CypA 可结合 HIV-1 的衣壳蛋白（Capsid），促进病毒脱壳及逆转录过程。因此，CypA 抑制剂也曾被探索作为抗病毒策略。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>药物开发中的“分子胶”支架：</strong>在针对 <strong>[[RAS-ON]]</strong> 的治疗中，三复合物抑制剂（如 RMC-6236）通过招募胞内高表达的 CypA，形成“Ras-药物-CypA”三元复合物。利用 CypA 的巨大体积产生空间位阻，屏蔽 Ras 与效应器的结合界面。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生物景观：CypA 的多效性作用</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">生理/病理领域</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">具体功能表现</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床/科研意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">蛋白质平衡</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">辅助分子伴侣，防止蛋白质错误折叠聚集。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持细胞稳态的基础。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">免疫反应</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">结合 CsA 介导免疫抑制信号。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">器官移植后的抗排异治疗核心通路。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肿瘤微环境</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">CypA 分泌至胞外可作为促炎因子诱导炎症反应。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进肿瘤细胞迁移及血管生成。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">RAS 靶向治疗</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为 <strong>RAS(ON) 抑制剂</strong> 必需的伴侣蛋白。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">由于其胞内浓度极高，成为了理想的“分子胶”组件。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">应用策略：利用内源性蛋白优化药物效能</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
CypA 在现代药物设计中已被从传统的抑制靶点转变为功能性工具：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>三复合物形成率：</strong>药物的效力取决于其对 CypA 的招募能力以及 CypA 在特定肿瘤组织中的表达量。CypA 的广泛高表达保证了三复合物策略在多种癌种（如肺癌、胰腺癌）中的普适性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>避免脱靶毒性：</strong>由于三复合物高度特异地识别 <strong>[[KRAS-GTP]]</strong> 的构象，且利用的是内源性 CypA，这种机制减少了药物对其他非靶向激酶的干扰。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>跨癌种覆盖：</strong>无论是 G12D、G12V 还是 G13D 突变，三复合物抑制剂只需利用 CypA 提供的空间位阻屏蔽共有效应器结合区，从而实现“一药多靶”。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[三复合物抑制剂]]</strong>：依赖 CypA 形成稳定结构的新型 Ras 抑制剂。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[环孢素 A]]</strong>：CypA 的经典配体，用于免疫抑制。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PPIase]]</strong>：一类催化顺反异构的酶类，CypA 是其典型成员。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[分子胶]]</strong>：诱导两种蛋白质近距离接触并结合的小分子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[RAS(ON)]]</strong>：Ras 的活跃态，是三复合物抑制剂的靶向构象。</li><br />
<li style="margin-bottom: 0;"><strong>[[钙调磷酸酶]]</strong>：CypA-CsA 复合物抑制的下游信号分子。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Handschumacher RE, et al. (1984).</strong> <em>Cyclophilin: a specific cytosolic binding protein for cyclosporin A.</em> <strong>[[Science]]</strong>. 226(4674):544-7. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究首次发现了亲环素 A 并确定了其作为免疫抑制剂环孢素 A 靶点的身份。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Schulze CJ, et al. (2023).</strong> <em>Discovery of a pan-KRAS(ON) tri-complex inhibitor with potent anti-tumor activity.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 620:1082–1089.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：系统性阐述了如何利用 CypA 作为支架开发新一代泛 Ras(ON) 抑制剂。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Galat A. (1993).</strong> <em>Peptidylprolyl cis-trans-isomerases: immunophilins.</em> <strong>[[European Journal of Biochemistry]]</strong>. 216(3):689-707.<br><br />
<span style="color: #475569;">[背景意义]：综述了亲环素家族在蛋白质折叠和免疫信号调节中的生化基础。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
蛋白质伴侣与信号转导网络 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PPIA]] • [[Cyclosporine A]] • [[KRAS]] • [[Calcineurin]] • [[NFAT]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">分子层级</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[肽基脯氨酰异构化]] • [[三元复合物稳定性]] • [[空间位阻抑制]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关应用</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[抗肿瘤精准靶向]] • [[免疫抑制治疗]] • [[HIV-1 生命周期研究]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿探索</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[基于 CypA 的 PROTAC 研发]] • 胞外 CypA 作为生物标志物研究</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.153