112.247.109.102：以“{{Hierarchy header}} 最先从牛肾上腺分离出LDL受体，以后又分离了编码牛LDL受体羟基末端1/3氨基酸的cDNA，并初步阐明...”为内容创建页面

2014-01-26T14:22:51Z

以“{{Hierarchy header}} 最先从牛肾上腺分离出LDL受体，以后又分离了编码牛LDL受体羟基末端1/3氨基酸的cDNA，并初步阐明...”为内容创建页面

新页面

{{Hierarchy header}}
最先从[[牛肾]]上腺分离出LDL[[受体]]，以后又分离了编码牛LDL受体[[羟基]]末端1/3[[氨基酸]]的cDNA，并初步阐明了牛LDL受体的cDNA，并且推导出人LDL受体的氨基酸序列。

'''（一）LDL受体结构'''

LDL受体是一种多功能[[蛋白]]，由836个[[氨基酸残基]]组成36面体[[结构蛋白]]，[[分子量]]约115ku，由五种不同的区域构成，各区域有其独特的功能，见图4-6。

{{图片|gophg7tz.jpg|LDL受体与VLDL受体结构示意图}}

图4-6 LDL受体与VLDL受体结构示意图

1.[[配体]]结合[[结构域]]配体结合结构域由292个氨基酸残基组成，其中共有47个半[[胱氨酸]]（Cys）。含有七个由40个[[残基]]组成的与[[补体]]Cb和Cq类似的[[重复序列]]，每个重复系列中有6个半胱氨酸残基，所有42个半胱氨酸残基均已构成[[二硫键]]，重复序列2，3，6，7是结合LDL所必需，其中任何一种发生[[突变]]，均使受体丧失结合LDL的能力。重复序列5则与结合β-VLDL有关，若该序列突变时，受体结合β-VLDL的能力丧失60％。该受体不仅能结合LDL，还能结合VLDL、β-VLDL和VLDL残粒，它不仅能识别[[ApoB]]100，也可识别含ApoE的[[脂蛋白]]。ApoE、B100为LDL受体的配体，因此，LDL受体又称为ApoB100E受体。

2.EGF[[前体]]结构域该域约由400个氨基酸残基组成的肽段，有五个重复序列，每个重复序列包括25个氨基酸残基。EGF前体结构域与小鼠[[上皮细胞]][[生长因子]]（epidermalgrowthfactor，EGF）前体有同源性，这一区域因此而得名。体外实验证实，这个区域的肽段，属于[[细胞膜]]外结构蛋白，起着支撑作用。

3.[[糖基]]结构域由58个氨基酸残基组成，是紧靠细胞膜面的肽段，有18个[[丝氨酸]]或[[苏氨酸]]，构成O-[[连接糖链]]，对LDL受体也有支撑作用。

4.跨膜结构由22个氨基酸残基组成，富含[[疏水氨基酸]]残基，属于跨膜蛋白，起着固系于细胞膜中的“抛锚”作用。这个区域若有缺陷则影响受体的[[细胞]][[外分泌]]。

5.胞液结构域位于细胞膜的[[胞质]]侧，由50个氨基酸残基组成，C-末端位于胞质并“深埋”于胞质之中。

'''（二）LDL受体[[基因]]结构及功能'''

1.受体亲和性含ApoB100的脂蛋白可以与LDL受体以高亲和力结合，肠道分泌的ApoB48不是LDL受体的配体，所以[[肝脏]]不能清除完整的CM。

2.基因结构人LDL受体基因长度45ku，由18个[[外显子]]和17个[[内含子]]组成。

3.LDL受体途径LDL受体广泛分布于肝、[[动脉]]壁[[平滑肌]]细胞、[[肾上腺皮质]]细胞、[[血管]]内皮细胞、[[淋巴细胞]]、[[单核细胞]]和[[巨噬细胞]]，各组织或细胞分布的LDL受体活性差别很大。

LDL或其他含ApoB100、E的脂蛋白如VLDL、β-VLDL均可与LDL受体结合，内吞入细胞使其获得[[脂类]]，主要是[[胆固醇]]，这种[[代谢]]过程称为LDL受体途径（LDLreceptorpathway）。该途径依赖于LDL受体介导的细胞膜[[吞饮]]作用完成，如图4-7所示。当[[血浆]]中LDL与细胞膜上有被区域（coatedregion）的LDL受体结合（第1步），使其出现有被小窝（coatedpit）（第2步），并从膜上分离形成[[有被小泡]]（coatedvesicles）（第3步），其上的[[网格蛋白]]（clathrin）解聚脱落，再结合到膜上（第4步），其内的pH值降低，使受体与LDL[[解离]]（第5步），LDL受体重新回到膜上进行下一次循环（第6、7步）。有被小泡与[[溶酶体]]融合后，LDL经溶酶作用，胆固醇酯水解成游离胆固醇和脂肪酸，[[甘油三酯]]水解成脂肪酸，[[载脂蛋白]]B100水解成氨基酸。LDL被溶酶体水解形成的游离胆固醇再进入胞质的代谢库，供细胞膜等膜结构利用。胞内游离胆固醇在调[[节细胞]]胆固醇代谢上具有重要作用；若胞内浓度升高，可能出现下述种情况：①抑制HMGCoA[[还原酶]]，以减少自身的胆固醇合成；②抑制LDL受体基因的表达，减少LDL受体的合成，从而减少LDL的摄取，这种LDL受体减少的调节过程称为下调（downregulation）；③激活[[内质网]][[脂酰基]]CoA胆固醇酰[[转移酶]]（Acyl-CoAcholesterolacyltransferase，ACAT），使游离胆固醇在胞质内酯化成胆固醇酯贮存，以供细胞的需要。经上述三方面的变化，用以控制细胞内胆固醇含量处于正常[[动态平衡]]状态。血浆中胆固醇主要存在于LDL中，而65％-70％的LDL是依赖[[肝细胞]]的LDL受体清除。肝的LDL受体还影响LDL的合成速率及VLDL代谢。曾经认为人VLDL几乎全部在血循环中转变为LDL，LDL再被肝外组织摄取。现在经[[大鼠]]和兔实验研究表明，仅有15％以下转变为LDL，人则是小于50％的VLDL转变为LDL，大部分VLDL是以VLDL或VLDL残粒的形成被肝摄取。VLDL残粒与肝受体的亲和力比VLDL大很多。所以VLDL残粒被肝清除的速率比VLDL快。VLDL残粒大部分被肝清除，一小部分在肝脂酶作用下水解除去甘油三酯而转变成LDL。LDL受体还在[[乳糜微粒]]代谢中起一定作用。乳糜微粒中的ApoB48不能识别ApoB100E受体，所以肝不能清除完整的乳糜微粒。CM中虽有少量ApoE，因含有丰富的ApoC，可掩盖ApoE，而阻碍其与肝的ApoB、E受体结合，[[血液]]中乳糜微粒被[[脂蛋白脂肪酶]]水解去除其大部分甘油三酯核心后，同时丧失部分ApoC、A，生成乳糜微粒残粒后除去了阻碍ApoE与受体结合的因素，其残粒可迅速被肝清除，约有一半是通过LDL受体，另一半通过LDL受体相关[[蛋白代谢]]，其半寿期短。

总之，LDL受体主要功能是通过摄取Ch进入细胞内，用于细胞[[增殖]]和固醇类[[激素]]及[[胆汁酸]]盐的合成等。
{{Hierarchy footer}}
{{临床生物化学图书专题}}

临床生物化学/LDL受体 - 版本历史

112.247.109.102：以“{{Hierarchy header}} 最先从牛肾上腺分离出LDL受体，以后又分离了编码牛LDL受体羟基末端1/3氨基酸的cDNA，并初步阐明...”为内容创建页面