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2014-01-26T14:24:32Z

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酶及[[同工酶]]是最早出现和使用的[[肿瘤]]标志物之一（表8-6）。肿瘤状态时，机体的酶活力就会发生较大变化，这是因为：①[[肿瘤细胞]]或组织本身诱导其它[[细胞]]和组织产生异常含量的酶；②肿瘤细胞的[[代谢]]旺盛，细胞通透性增加，使得肿瘤细胞内的酶进入[[血液]]，或因肿瘤使得某些器官功能不良，导致各种酶的[[灭活]]和[[排泄]]障碍；③肿瘤组织压迫某些空腔而使某些通过这些空腔排出的酶返流回血液。

在肿瘤标志酶中根据来源可将其分为两类：①[[组织特异性]]酶，因组织损伤或变化而使储存在细胞中的酶释放，如前列腺[[特异性抗原]]等；②非组织特异性酶，主要是肿瘤细胞代谢加强，

表8-6 [[酶类]]肿瘤标志物

{| class="wikitable"
| 名称
| colspan="2" | [[分子量]]及同工酶
| 相关肿瘤
|-
| [[醛缩酶]]
| 160ku
| 3个
| 肝
|-
| [[碱性磷酸酶]]
| 95ku
| 7个
| 骨、肝、[[白血病]]、[[肉瘤]]、[[卵巢]]等
|-
| [[淀粉酶]]
| 45ku
|
| [[胰腺]]等
|-
| [[谷胱甘肽转移酶]]
| 80ku
| 多种
| 肝、胃、[[结肠]]
|-
| [[肌酸激酶]]
| 83ku
| 4个
| [[前列腺]]、肺、结肠、卵巢等
|-
| γ-[[谷氨酰转移酶]]
| 90ku
| 12个
| 肝
|-
| [[乳酸脱氢酶]]
| 135ku
| 5个
| 肝、[[淋巴瘤]]、白血病
|-
| 神经原特异性[[烯醇化酶]]
| 73ku
| 2个
| 肺（[[小细胞]]）、[[神经母细胞瘤]]、[[类癌]]、[[黑色素瘤]]、[[嗜铬细胞瘤]]
|-
| 5-[[核苷酸酶]]
|
| 6区带
| 肝
|-
| α-L[[岩藻糖苷酶]]
| 230ku
| 8个
| 肝
|-
| [[核糖核酸酶]]
|
| 2个
| 卵巢、肺、[[大肠]]等
|-
| [[前列腺特异性抗原]]
| 34ku
|
| 前列腺
|}

特别是[[无氧酵解]]增强，大量酶释放到血液中，如[[已糖]][[激酶]]等。

在酶标志物分析中，同工酶的分辨和检出是提高标志物临床应用的重要的环节，从目前所知的肿瘤标志同工酶可分为三大类型：①异位型同工酶：指某种瘤组织改变了自己的分泌特性，而去分泌表达了其它成年组织的同工酶的类型；②[[胚胎]]型同工酶，某些组织在肿瘤状态时，使酶的同工酶谱[[退化]]到胚胎时未分化状态，而分泌出大量的胚胎期的同工酶，这种变化往往与肿瘤的恶性程度成正比；③[[胎盘]]型同工酶，有些肿瘤组织会分泌出某些原属胎盘阶段的同工酶谱。从目前的资料分析，这类胎盘型同工酶已达20余种。酶的活性变化常常与组织器官的损伤有密切关系。在机体中，能造成[[酶活性]]变化的因素太复杂，从而使在诊断肿瘤时特异性受到很大影响。

'''（一）前列腺特异性抗原（prostatespecificantigen，PSA）'''

1971年，Hara等首先发现PSA是由前列腺[[上皮细胞]]合成分泌至[[精液]]中，是精浆的主要成分之一；1979由Wang等从前列腺肥大症患者的前列腺组织中分离出来的[[丝氨酸蛋白酶]]，分子量34ku，编码[[基因定位]]于19q13，PSA仅存在于前列腺上皮细胞的[[胞质]]、[[导管]][[上皮]]和粘液内，具有[[糜蛋白酶]]样[[和胰蛋白酶]]的活性，PSA在正常男性（RIA法、ElA法）含量小于2.5μg/L。

PSA是[[前列腺癌]]的特异性标志物，也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。前列腺癌是男性[[泌尿系统]]的主要囊性肿瘤，[[血清]]PSA定量的阳性临界值为大于10μg/L，前列腺癌的诊断特异性达90％-97％。

血清PSA除了作为检测和早期发现前列腺癌，还可用于治疗后的监控，90%术后患者的血清PSA值可降至不能检出的痕量水平，若术后血清PSA值升高，提示有残存肿瘤。[[放疗]]后疗效显著者，50％以上患者在2个月内血清PSA降至正常。

'''（二）α-L岩藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）'''

1980年由Deugnier等首先在3例[[原发性肝癌]]患者血清中发现AFU活性升高。AFU是存在于血清中的一种[[溶酶体]]酸性[[水解酶]]，分子量230ku，单个[[亚基]]分子量50ku。AFU正常参考值（[[化学]]法）为324±90μmol/L。

AFU是原发性肝癌的一种新的诊断标志物，广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中，参与体内[[糖蛋白]]、[[糖脂]]和[[寡糖]]的代谢。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患（包括良、[[恶性肿瘤]]）。虽然AFU升高的机制不甚明了，但可能有以下几种：①[[肝细胞]]和肿瘤细胞的[[坏死]]使溶酶体大量释放入血；②正常肝细胞的变性坏死可使摄取和清除[[糖苷酶]]的功能下降；③肿瘤细胞合成糖苷酶的[[功能亢进]]；④肿瘤细胞可能分泌某种[[抑制因子]]，抑制肝细胞对糖苷酶的清除能力或释放某些[[刺激因子]]，促进肝细胞或肿瘤细胞本身合成糖苷酶。总之，血清AFU活性升高可能是由多种因素综合作用的结果，是对[[原发性]]肝细胞性[[肝癌]]检测的又一敏感、特异的新标志物。

血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义，甚至优于[[AFP]]。但是，值得提出的是，血清AFU活力测定在某些转移性肝癌、[[肺癌]]、[[乳腺癌]]、卵巢或[[子宫癌]]之间有一些重叠，甚至在某些非肿瘤性疾患如[[肝硬化]]、[[慢性肝炎]]和[[消化道出血]]等也有轻度升高，在使用AFU时应与AFP同时测定，可提高原发性肝癌的诊断率，有较好的互补作用。

现发现AFU在用[[琼脂糖]]凝胶[[等电聚焦]]电泳分析时存在8种不同[[等电点]]的同工酶，其范围在3.5-6.5之间，正常人的AFU同工酶有两种类型：低峰值型和Ⅳ主峰型。[[乙型肝炎]]患者出现3种AFU同工酶谱：Ⅷ主峰型，Ⅳ、Ⅷ双峰型和Ⅳ主峰、Ⅴ次峰型。原发性肝癌患者血清AFU同工酶变化复杂，有5种类型：低峰值型，Ⅳ、Ⅴ双峰型，Ⅲ、Ⅳ双峰型，Ⅴ型和Ⅵ型。根据各自的峰型特点，AFU同工酶对正常人、[[肝炎]]和原发性肝癌患者的鉴别诊断具有一定的临床应用价值。

'''（三）神经原特异性烯醇化酶（neuron-specificenolase，NSE）'''

烯醇化酶是[[催化]][[糖原]]酵途径中[[甘油]]分解的最后的酶。由3个独立的[[基因]]片段编码3种[[免疫学]]性质不同的亚基α、β、γ，组成5种形式的同工酶αα、ββ、γγ、αγ、βγ。[[二聚体]]是该酶[[分子]]的活性形式，γ亚基同工酶存在于神经原和[[神经内分泌]]组织，称为NSE。α亚基同工酶定位于胶质细胞，称为非神经原特异性烯醇化酶（NNE）。NSE和NNE的分子量分别为78ku和87ku，正常参考范围为0.6-5.4μg/L。

NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的[[标记物]]。神经母细胞瘤是常见的儿童肿瘤，占1-14岁儿童肿瘤的8％-10％。NSE作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSF水平的测定对于监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中[[儿茶酚胺]]的[[代谢物]]更有意义，小细胞肺癌（SCLC）是一种恶性程度高的[[神经内分泌系统]]肿瘤，约占肺癌的25％-30％，它可表现神经内分泌细胞的特性，有过量的NSE表达，比其它肺癌和正常对照高5-10倍以上。SCLC患者血清NSE检出的阳性率可高达65％-100％，目前已公认为NSE可作为SCLC高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物，有报道，NSE水平与SCLC转移程度相关，但与转移的部位无关，NSE水平与其对治疗的反应性之间也有一个良好的相关性。
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临床生物化学/酶类标志物 - 版本历史

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