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2014-01-26T14:24:27Z

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[[血红蛋白]]由四种[[珠蛋白]]肽链组成，它们分别是α、β、δ和γ肽链，由它们不同的组合组成各种血红蛋白。除α肽链的[[基因]]位于16号[[染色体]]外，其余β、δ、γ肽链的[[基因连锁]]在11号染色体。血红蛋白异常导致的[[分子病]]就是珠蛋白[[结构基因]]的[[DNA]]分子结构异常所致。

⒈[[点突变]] DNA[[分子]]的[[碱基]]转换或[[颠换]]造成单个碱基替代，导致[[三联体]][[遗传密码]]改变，使得相应表达翻译的肽链中[[氨基酸]]发生改变而导致[[蛋白质]]结构改变，最终引起该[[蛋白]]的[[生理]]功能发生改变。如β链第6位应是[[谷氨酸]]，其对应的碱基密码是GAA，当颠换成GUA时，表达的氨基酸改为[[缬氨酸]]，当转换成AAA时，表达的氨基酸改为[[赖氨酸]]。在目前发现的血红蛋白异常中，绝大多数属于这种类型。

⒉[[终止密码子]][[突变]] mRNA翻译蛋白质的终止密码有UAA、UAG、UGA。当终止密码子发生点突变，如UAA转换为CAA时，终止密码翻译为谷胺酰胺，肽链无法终止导致肽链延长。相反，肽链中途某一密码突变终止密码时，肽链就提前终止变短。如在中国人中发现有β珠蛋白基因突变，使[[转录]]mRNA[[密码子]]17由AAG→UAG，使翻译的β珠蛋白过早终止，造成β链过短，而无正常功能，导致珠蛋白生成障碍性[[贫血]]发生。

⒊[[移码突变]] 由于DNA分子[[三联体密码]]子之间是无标点符号的，因此当DNA的碱基序列中缺失或插入一个[[核苷酸]]，就相当于多了或少了一个碱基，使得在突变位置以后的三联体密码子均依次发生变化，包括终止密码。所以移码突变可以是肽链的氨基酸发生改变，也可是肽链长短发生改变。而且这种突变位置越靠近翻译起始端（5′端）其后果越严重。如在中国人中发现有β珠蛋白基因转录的密码子41-42产生缺失，造成β链合成提前终止，这种β链不稳定而导致β珠蛋白生成障碍性贫血发生。

突变类型检测可用[[核酸]]测序，人工合成[[寡核苷酸探针]]作[[产前诊断]]。前者多用于研究，后者可应用于临床。现可利用PCR法[[扩增]]突变区域，再行测序或杂交分析，大大提高了灵敏度和特异性，可省去目的基因的克隆，方法也得到一定的简化。

⒋密码子缺失和插入它与移码突变不同的是[[生殖细胞]]在[[减数分裂]]时，[[染色单体]]发生错配或不等交换，造成在基因DNA分子中，缺失或插入的核苷酸不是一个，而是一部分，即多了或少了一部分密码子。当然其肽链也相应缺失或插入一个以上的氨基酸。如珠蛋白生成障碍性贫血发现二种类型，一种为右侧缺失型，缺失了涉及α2和α1基因3.7kb的片段，而左侧缺失型则缺失了α2及左侧区域4.2kb的片段。（α2基因排列在左，α1基因排列在右）。该类[[变异]]可用Southern blot法，RFLP法加以诊断，参见诊断分子[[生物学]]基本技术有关章节。

⒌[[融合基因]]由于减数分裂时不同珠蛋白肽链的基因之间发生不等交换，结果造成某一珠蛋白基因同时融合两种不同珠蛋白基因的部分碱基，由此合成的肽链也含有两种不同珠蛋白的氨基酸序列。

[[血红蛋白病]]的诊断可根据临床[[症状]]，如[[溶血性贫血]]等现象。有些没有临床症状，须依赖[[实验室诊断]]。在[[细胞]]水平可以通过血液学检查，蛋白分子水平也可通过电泳，热稳定试验等方法检查。

血红蛋白病的治疗目前尚无根治办法。该病的起因是[[基因突变]]所致，其治疗有待于[[基因工程]]技术来矫正基因的缺陷，即用[[基因治疗]]的方法加以根治。但要进行基因治疗，必须建立完善[[基因诊断]]的技术，这是医学检验工作者面临的新课题。目前基因诊断技术可利用核酸[[探针]]进行[[分子杂交]]或进行核酸测定来分析基因突变和突变的位置。由于mRNA分子直接转录了DNA分子上基因的信息，又直接指导[[蛋白质合成]]，在细胞内又有一定的量，故易于分离[[纯化]]和分析，因此对内源性基因的分析，其分析对象多为mRNA分子。mRNA分析最常使用的分子杂交技术有斑点杂交和Northern blot技术以及[[逆转录]]PCR（RT-PCR）技术。
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临床生物化学/血红蛋白分子病 - 版本历史

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