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2014-01-26T14:26:00Z

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在人类发育过程中，许多原本只在[[胎盘]]期才具有[[蛋白类]]物质，应随[[胎儿]]的出生而逐渐停止合成和分泌，但因某种因素的影响，特别是[[肿瘤]]状态时，会使得机体一些“关闭”的[[基因]]激活，出现了返祖现象，而重新开启并重新生成和分泌这些[[胚胎]]、[[胎儿期]]的[[蛋白]]（表8-3）。

表8-3 胚胎类肿瘤标志物

{| class="wikitable"
| 名称
| 性质
| 相关肿瘤
|-
| [[甲胎蛋白]]
| [[糖蛋白]]70ku
| [[肝细胞]]、[[胚细胞]]（[[非精原细胞瘤]]）
|-
| β-[[癌胚抗原]]
| 80ku
| [[结肠]]
|-
| 癌胚[[铁蛋白]]
| 糖蛋白600ku
| 肝
|-
| 癌胚抗原
| 糖蛋白22ku
| 结肠、[[直肠]]、[[胰腺]]、肺、[[乳腺]]
|-
| [[胰癌]]胚[[抗原]]
| 糖蛋白40ku
| 胰腺
|-
| 鳞状细胞抗原
| 糖蛋白44-48ku
| 肺、[[皮肤]]、头和[[颈部]]
|-
| 组织[[多肽]]抗原
| [[细胞角蛋白]]8.18.19
| 乳腺、结肠
|}

这类蛋白虽然与肿瘤组织不一定都具有特定的相关性，但与肿瘤的发生存在着内在的联系，故被作为一种较为常见的肿瘤标志物。

'''（一）癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）'''

癌胚抗原是1965年Gold和Freedman首先从胎儿及[[结肠癌]]组织中发现的，CEA是一种[[分子量]]为22ku的[[多糖蛋白]][[复合物]]，45％为[[蛋白质]]。CEA的编码基因位于19号[[染色体]]。一般情况下，CEA是由胎儿[[胃肠道]][[上皮组织]]、胰和肝的[[细胞]]所合成，通常在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后[[血清]]中含量已很低下，健康成年人血清中CEA浓度小于2.5μg/L。

CEA属于非器官特异性[[肿瘤相关抗原]]，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、[[呼吸道]]、泌尿道等。正常情况下，CEA经胃肠道[[代谢]]，而肿瘤状态时的CEA则进入血和[[淋巴循环]]，引起血清CEA异常增高，使上述各种肿瘤患者的血清CEA均有增高。在临床上，当CEA大于60μg/L时，可见于结肠癌、[[直肠癌]]、[[胃癌]]和[[肺癌]]。CEA值升高，表明有病变残存或进展。如肺癌、[[乳腺癌]]、[[膀胱癌]]和[[卵巢癌]]患者血清CEA量会明显升高，大多显示为肿瘤浸润，其中约70％为[[转移性癌]]。一般来说，手术切除后6周，CEA水平恢复正常，否则提示有残存肿瘤，若CEA浓度持续不断升高，或其数值超过正常5-6倍者均提示预后不良。连续随访定量检测血清CEA含量，对肿瘤病情判断更具有意义。

有报道在[[胃肠道恶性肿瘤]]患者体内存在着CEA的[[异质体]]，经[[等电聚焦]]电泳检测可显示8-12个CEA峰，已知其中三个峰为癌特异峰，称CEA-S，其余可能属于正常的结肠[[交叉反应抗原]]簇或致癌过程中的其它过量产物。

除[[血液]]之外，其它[[生物]]液体，如[[胰液]]和[[胆汁]]内CEA定量可用于诊断胰腺或胆道癌；浆液性[[渗出液]]的CEA定量可作为[[细胞学]]检查的辅助手段；尿液CEA定量可作为判断膀胱癌预后的参考。血清CEA定量结合[[甲状腺]][[降钙素测定]]，有助于甲状腺[[髓样癌]]的诊断和复发的估计。

'''（二）甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，[[AFP]]）'''

甲胎蛋白是1956年Bergstrandh和Czar在人胎儿血清中发现的一种[[专一性]]的甲种[[球蛋白]]。1963年G.I.Abelev首先发现AFP主要是由胎盘层其次是[[卵黄囊]]合成，胃肠道粘膜和[[肾脏]]合成较少。1964年Tatarinov发现[[肝细胞癌]]患者血清中检测到AFP。AFP是一种在电场中泳动于α-球蛋白区的单一[[多聚体]]肽链的糖蛋白，其分子量平均为70ku，含糖4％，AFP的编码基因位于4号染色体4q11-12，与[[血清白蛋白]]、[[维生素D]][[结合蛋白]]同属一大家族。近年来已发现了AFP的异质体。[[妊娠]]的妇女的血和尿中的AFP含量会持续增高，从妊娠6周开始合成，至12-15周达高峰。胎儿[[血浆]]中的AFP值可达到3mg/ml，随后即逐渐降低，出生后，AFP合成很快受抑制，其含量降至50μg/L，周岁末[[婴儿]]的浓度接近成人水平，一般健康成人血浆AFP浓度低于25μg/L。

AFP是[[原发性肝癌]]的最灵敏、最特异的肿瘤标志，血清AFP测定结果大于500μg/L以上，或含量有不断增高者，更应高度警惕。[[肝癌]]患者血清AFP含量变化的速率和程度与肿瘤[[组织分化]]程度高低有一定相关性，[[分化]]程度较高的肿瘤AFP含量常大于200μg/L。

检测AFP的[[免疫学]]方法主要有[[免疫扩散]]电泳（火箭电泳）、γ-[[射线]]计数<sup>125</sup>I标记检测法和定性、定量酶免疫方法。用不同的[[植物凝集素]]可以检测和鉴别不同组织来源的AFP的异质体。如用小扁豆[[凝集素]]（LCA）亲和[[交叉免疫]]电泳自显影法，可以检测LCA结合型AFP异质体。

血清AFP含量的检测对其它肿瘤的监测亦有重要临床价值。如[[睾丸癌]]、[[畸胎瘤]]、胃癌、[[胰腺癌]]等患者血清AFP含量可以升高。某些非恶性[[肝脏]]病变，如[[病毒性肝炎]]、[[肝硬化]]，AFP水平亦可升高，故必须通过动态观察AFP含量和[[ALT]][[酶活性]]的变化予以鉴别诊断。

'''（三）胰胚胎抗原（pancreaticoncofetalantigen，POA）'''

胰胚胎抗原是1974年Banwo等人自胎儿胰腺抽提出的抗原，1979年被国际[[癌症]][[生物学]]和医学会正式命名。POA是一种糖蛋白，分子量为40ku，在血清中以分子量900ku复合形式存在，但可降解为40ku。正常人群血清中RIA法测定小于7ku/L。

胰腺癌的POA的阳性率为95％，其血清含量大于20ku/L，当肝癌、[[大肠癌]]、胃癌等[[恶性肿瘤]]时也会使POA升高，但阳性率较低。
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