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2014-01-26T14:26:56Z

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'''㈠[[肾上腺皮质激素]]及[[类固醇激素]]的[[生物合成]]'''

[[肾上腺皮质]]可分泌多种[[激素]]，按[[生理]][[生化]]功能及[[分泌组织]]，可分做三类：①[[球状带]]分泌的[[盐皮质激素]]（mineralocorticoide），主要是[[醛固酮]]（aldosterone）和[[脱氧皮质酮]]（deoxycorticosterone）；②束状带分泌的[[糖皮质激素]]（glucocorticoide），主要有[[皮质醇]]　（cortisol）及少量的[[皮质酮]]（corticosterone）；③网状带分泌的[[性激素]]，如脱氢异[[雄酮]]（dehydroepiandrosterone）、[[雄烯二酮]]（androstenodione）及少量[[雌激素]]。从化学结构上看，这三类激素及[[性腺]]合成的其他性激素，均是[[胆固醇]]的[[衍生物]]，故统称类固醇激素（steroid hormones），而上述三类肾上腺皮质激素又合称[[皮质类固醇]]（corticosteroids）。

类固醇激素在人体内均是以胆固醇为原料，经过一系列[[酶促反应]]而合成的，只是由于某些[[酶活性]]在某些[[内分泌腺]]或同一腺体不同的组织中特别高，从而生成不同的激素。类固醇激素的主要合成途径及产物见图12-3。图中标示出了酶活性存在腺体差异性的反应步骤，以及临床常见的先天性酶缺陷所影响的步骤，有助于有关酶缺陷的临床生化诊断参考。

有关盐皮质激素的临床生化在第五章已作介绍，性激素的临床生化将在本章第五节讨论，故本节将只介绍有关糖皮质激素的临床生化。

'''㈡糖皮质激素的运输及[[代谢]]'''

释放入[[血液]]中的糖皮质激素主要为皮质醇及10％左右的皮质酮。二者均约75％左右与[[肝脏]]合成的一种α<sub>1</sub>-[[球蛋白]]，即[[皮质素]]转运[[蛋白]]（transcortin），亦称[[皮质类固醇结合]]球蛋白（corticosteroid-bindingglobulin，CBG）可逆结合，15％与[[白蛋白]]可逆结合，仅10％左右以游离形式存在。CBG对糖皮质激素的亲和力高，但每分子CBG仅有一个结合部位，且[[血浆]]浓度低，故其结合容量有限。白蛋白虽然与糖皮质激素亲和力低，但可有多个结合[[位点]]，血浆浓度又高，因此结合容量大。当血中皮质激素浓度明显升高时，与CBG结合易达[[饱和]]，将出现与白蛋白结合部分及游离部分比率不成比例的升高。只有游离糖皮质激素才能进入[[靶细胞]]发挥生理生化作用及[[反馈]]调节[[自身分泌]]。

糖皮质激素的代谢主要在[[肝细胞]]中进行。主要反应方式为C-3酮基及环节中双键被加氢还原，生成多种加氢[[代谢物]]，以四氢皮质醇最多，此外尚有少量二氢、六氢代谢物。90％氢化皮质醇等代谢物及少量原型糖皮质激素，与[[葡糖醛酸]]或[[硫酸]]结合成相应的酯化物，从尿中排出，亦有少量可随[[胆汁]]排入肠道随着粪便[[排泄]]。以游离原型从尿中排出的皮质醇仅为血液总量的1％左右。

{{图片|gopo67q4.jpg|类固醇激素生物合成的途径}}

图12-3　类固醇激素生物合成的途径

'''㈢糖皮质激素的生理生化功能'''

游离皮质醇等糖皮质激素可经靶细胞扩散[[入胞]]质内，与其[[受体]]结合。糖皮质激素-受体[[复合物]]转运入[[细胞核]]内，可启动某些[[DNA]]片段[[转录]]，生成的mRNA进入[[胞质]]，指导合成特异的酶和[[脂皮素]]（lipocortin）等[[蛋白质]]或肽类介质，产生广泛的生理生化作用。生理性浓度下，糖皮质激素的主要功能为：

⒈调节糖、脂肪、蛋白质三大营养物质的代谢对[[糖代谢]]，糖皮质激素可促进[[糖原]]异生，增加[[肝糖原]]和[[肌糖]]原含量，另一方面又抑制除脑和[[心脏]]外其他组织对糖的利用，使[[血糖]]升高。对蛋白质代谢，可促进除肝脏外多种器官、组织的蛋白质分解，抑制蛋白质的合成，升高血中[[氨基酸]]，出现[[尿酸]]、[[尿素氮]]排泄增多等[[负氮平衡]]表现。糖皮质激素能激活四肢皮下的脂酶，促进这些部位的[[脂肪分解]]，[[血脂]][[肪酸]]升高，并使脂肪呈向心性重新分布。

⒉影响水电解质代谢糖皮质激素有弱的盐皮质激素样潴钠排钾作用，亦有弱的促尿排钙排泄及[[抗利尿激素]]作用。

⒊[[允许作用]]（permissibleaction）机体内其他一些激素、[[神经递质]]等[[生物]]活性物质的作用，需有适当浓度的糖皮质激素存在，才能正常表达，此即糖皮质激素的“允许作用”。主要为对[[肾上腺素]]及[[胰高血糖素]]的作用。

但高浓度的糖皮质激素如药用或[[肾上腺皮质功能亢进]]等，则除上述作用增强外，还可表现出抑制[[炎症]]、[[免疫反应]]，影响[[血细胞]]等作用，将在肾上腺皮质功能亢进症中介绍。

'''㈣糖皮质激素分泌的调节'''

和[[甲状腺激素]]分泌调节相似，[[肾上腺]]糖皮质激素的合成和分泌亦主要受图12-1所示的[[下丘脑]]-[[垂体]]-内分泌腺调节轴的控制。血液中游离糖皮质激素水平的变化，负反馈地引起下丘脑及垂体分别释放[[促肾上腺皮质激素释放激素]]（corticotropin releasing hormone，CRH）和[[促肾上腺皮质激素]]（corticotropin 或adrenocorticotropic hormone，[[ACTH]]）的增多或减少。CRH为下丘脑产生的一种含41个[[氨基酸残基]]的[[多肽]]，可选择性地促进[[腺垂体]]释放ACTH。ACTH是腺垂体促肾上腺皮质[[素细胞]]释放的39肽激素，可通过作用于肾上腺皮质束状带或网状带[[细胞膜]]上的ACTH受体，激活[[腺苷酸]]-cAMP-[[蛋白激酶]]系统，促进[[细胞]][[增殖]]，合成和分泌糖皮质激素、性激素增多。持续的高ACTH状态仅早期一过性地引起盐皮质激素分泌增加，无持久影响。ACTH和CRH亦可负反馈地调节下丘脑CRH的释放。和甲状腺激素分泌调节不同，在肾上腺皮质激素的分泌调节中，最主要的是血液中游离糖皮质激素对下[[丘脑]]CRH释放的负反馈调节。ACTH和糖皮质激素的分泌存在明显的[[昼夜节律]]，分泌高峰见于晨6-8小时，低谷在午夜22-24时。此外，糖皮质激素是机体[[应激反应]]时释放的主要激素，因此，各种[[伤害性刺激]]均可通过高级神经中枢-下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴，促进糖皮质激素的分泌。

除垂体外，一些垂体外的[[肿瘤]]主要是肺[[燕麦细胞癌]]，其次为[[胸腺]]癌、[[胰岛细胞癌]]、[[类癌]]、[[甲状腺]][[髓样癌]]、[[嗜铬细胞瘤]]等，亦可分泌[[异源性]]ACTH。但这些异位肿瘤ACTH的分泌既不受血液糖皮质激素水平的负反馈调控，也不受CRH促进。此外，近年还发现有少数肿瘤可不受糖皮质激素反馈调节地释放异源性CRH。

现已明确，无论是腺垂体还是异位肿瘤分泌的ACTH，均和γ-[[黑色细胞刺激素]]（γ-melanocyte stimulating hormone，γ-MSH）、β-促脂解素（β-lipotropichormone，β-LPH）、β-[[内啡肽]]（β-endophin）等，来自同一由265个氨基酸残基组成的大分子[[前体]]蛋白，称[[阿片]]皮质素原（proopiomelanocortin，POMC）。ACTH等有关[[多肽激素]]与POMC的关系见图12-4。

{{图片|gopo6beq.jpg|阿片皮质素原及其多肽激素裂解产物的关系}}

图12-4　阿片皮质素原及其多肽激素裂解产物的关系
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临床生物化学/肾上腺皮质的内分泌功能 - 版本历史

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