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2014-01-26T14:26:55Z

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[[肌酸激酶]]（[[CK]]）[[催化]]下列反应：

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以前临床常习惯将此酶称为肌酸磷酸激酶（[[CPK]]），此名称不确切，目前国外已摒弃不用。此反应逆向反应速度约为正向反应速度6倍，与大多数[[激酶]]一样，[[Mg]]2+为它的辅基，需双硫键维持酶的分子结构。测定[[酶活性]]时必须加入[[巯基]][[化合物]]，[[N-乙酰半胱氨酸]]（NAC）是目前最常用的[[激活剂]]。

CK作用生成的[[磷酸肌酸]]含[[高能磷酸键]]，是[[肌肉]]收缩时能量的直接来源，在3种[[肌组织]]和脑组织中含量最高。

CK是由两种不同[[亚基]]（M和B）组成的[[二聚体]]，这样正常人体组织常含3种[[同工酶]]，按电泳速率快慢顺序分别为：CK-BB（CK1），CK-MB（CK2）和CK-MM（CK3）。

除[[细胞质]]外，在心肌、[[骨骼肌]]和脑等组织细胞的[[线粒体]]内还存在另一种结构不同的CK，它也是二聚体，常简写为CK-MiMi，电泳时速度最慢，故命名为CK4。

【组织分布】

CK主要存在于骨骼肌、[[心肌]]、脑组织中，此外还存在于一些含[[平滑肌]]的器官如[[胃肠道]]，子宫内。而在肝、[[红细胞]]中含量极微或者没有。

骨骼肌无论在每克组织含量（328U/G湿重）还是绝对含量上都大大超过其它组织和器官。其中主要为CK-MM，不含CK-BB，仅有少量CK-MB（＜3％）。心肌中CK虽只有骨骼肌的1/10（313U/G湿重），但CK-MB占CK总量的14％-42％，这在人体中是绝无仅有的。脑组织以及其中含平滑肌器官中的CK则几乎全部是CK-BB，它同时也是人[[胚胎]]中CK的主要存在形式。

【[[生理]][[变异]]】

年龄、性别和种族对CK含量都有一定影响。

[[新生儿]]CK常为正常成年人的2-3倍。可能与[[分娩]]时骨骼肌损伤和[[缺氧]]有关，过6-10周可逐步下降接近成年人值。

CK含量和肌肉运动密切相关，其量和人体肌肉总量有关，男性参考值高于女性可能与这点有联系。国外调查，白种男性CK均值只为黑种人的66％，可能与种族有关，但也不排除两个人种之间体力劳动的差别。

【[[标本]]的采集、处理和贮存】

虽然红细胞中不含CK，但含有大量[[腺苷酸激酶]]（AK），目前常用的测CK的酶[[偶联]]法的反应体系中含有ADP。AK催化下列反应：

{{图片|gopjmj0b.jpg|}}

生成的[[ATP]]在指示酶6-[[磷酸葡萄糖脱氢酶]]作用下，可使NAD+生成NADH，340nm处吸光度升高，引起CK人为地升高。为去除AK的干扰，不少[[试剂盒]]中加入AK的[[抑制剂]]二[[腺苷]]-5-[[磷酸]]（DAPP）和AMP。但也有些[[试剂]]中未加入DAPP，此时[[溶血]]标本将产生明显干扰。

除[[肝素]]外，其它常用抗凝剂都能抑制CK活性。如不能及时测定，可将[[血清]]放冰箱贮存，－20℃中可长期保存。

【参考值范围】

成年男性参考上限为180U/L（37℃），女性为130U/L（37℃）。

正常血清中用[[电泳法]]查不到CK-BB，CK-MB不超过5％，如用[[免疫]]法测CK同工酶，依方法不同结果有异，可参考有关文献。

【临床应用】

CK及其同工酶是目前世界上临床测定次数最多的酶，80年代初期统计分别达一亿次和一千万次。这是因为CK在骨骼肌、心肌和脑疾患时常明显升高，如同时测定同工酶还有助于[[疾病]]的鉴别诊断。表7-4是各种疾病时CK的变化。

此酶测定主要用于早期诊断AMI和判断[[溶栓]]治疗的疗效以及判断疾病预后，特别在无Q波型AMI，此时[[心电图]]无Q波变化，常需其它检查来协助临床医师诊断和鉴别诊断AMI。目前有些国外学者认为在诊断AMI不需要同时作许多酶，只要单测CK一项即可。这是因为：

⑴[[心肌细胞]]含有大量CK：按每克组织含酶量计算，CK超过[[天冬氨酸]][[转氨酶]]（[[AST]]，即[[谷草转氨酶]]）和[[乳酸脱氢酶]]（[[LD]]）等。所以当发生AMI、心肌细胞[[坏死]]时，释放出来的CK量超过其它酶。

⑵CK由于[[分子量]]不大，而且大量存在于[[胞质]]中，所以在各种酶中最早进入[[血液]]：一般在AMI后4-8小时就可能超过参考值上限。LD由于分子量大（约为125000），故增高明显迟于其它酶。同样线粒体中的酶，如线粒体AST在血中浓度升高明显推迟。

表7-4 总CK和CK同工酶在疾病时的变化

{| class="wikitable"
| 疾病
| 总CK
| CK同工酶
|
|-
|
| 急性心肌[[梗死]]（AMI）
| 常用酶中CK增高最早（4-8h），24h达峰值，2-3d恢复正常，中度升高，常在3000U/L以下
| 诊断AMI“[[金标准]]”（＞6％），增高稍早于总CK（？），2-3天恢复正常
|-
|
| [[心肌炎]]（[[病毒性]]，[[风湿]]性）
| [[急性期]]轻度升高，可达5倍正常上限
| CK-MB可增高
|-
| 增
| 心导管，[[冠状动脉造影]]
| 可有中度升高
| 一般无变化
|-
|
| [[运动试验]]）
| 可轻度升高
| CK-MB正常
|-
|
| 肌肉损伤（[[挫伤]]、手术，[[肌注]]药物、[[癫痫]]、[[酒精]]和[[毒素]][[中毒]]，过度运动）
| 升高程度和损伤程度有关，严重病例可达10000U/L以上，肌注药物引起CK升高，一般不超过正常上限2倍，持续不超过一天
| 主要为CK-MM升高，CK-MB绝对值虽可升高，但百分比＜6％
|-
|
| [[肌萎缩]]（Duchenne和Becker型）
| 有症状患者CK可达50倍正常上限，女性[[携带者]]CK可为3-6倍正常上限，可查CK以筛选携带者
| 有些患者也可出现CK-MB升高
|-
|
| [[多发性肌炎]]与[[肌炎]]
| CK明显增高
| 主要为CK-MM
|-
| 高
| [[神经]]性肌肉疾患
| CK正常
| 无变化
|-
|
| [[脑血管意外]]（[[脑出血]]，[[脑血栓]]）
| 部分患者血中和CSF中CK升高
| CK-BB可增高
|-
|
| [[恶性肿瘤]]
|
| 约10％病例CK-BB升高
|-
|
| [[甲状腺]]功能低下
| 可高达50倍正常上限
| 主要累及CK-MM
|-
|
| Reye[[综合征]]
| 明显升高可在达70倍正常上限
| 主要为CK-MM
|-
| 降
| 卧床患者
| 程度不等地下降
| 主要为CK-MM
|-
|
| [[甲状腺功能亢进]]
| 程度不等地下降
| 主要为CK-MM
|-
| 低
| [[激素]]治疗
| 个别患者可下降
| 主要为CK-MM
|-
| 变
| Ⅰ型巨CK[[血症]]
|
| 电泳位于CK-MB和CK-MM之间可能是CK和IgA，或IgG[[复合物]]
|-
| 异
| Ⅱ型巨CK血症
|
| 电泳位于CK-MM后面，为线粒体CK和其聚合体
|}

（3）由于CK主要存在于肌肉组织中，其它脏器如肝、肾、[[血细胞]]中含量极微：在诊断AMI时，其特异性远比一般[[代谢酶]]如LD、AST等为高，特别是溶血标本对CK测定结果影响较小。

近年来国内外使用动态法测定酶活性，大大提高了CK测定的准确性和重复性，并且可以在很短时间（约5分钟）测定完毕，特别适合于急诊患者。但CK测定的局限性也很明显，由于CK大量存在于3种肌肉组织中，尤其是骨骼肌中CK含量不论按浓度含量或按全身总量计算都大大超过心肌。因此骨骼肌局部或全身疾病都很容易引起血中总CK活性升高。血CK的极度增高主要见于全身疾病。曾有一例[[横纹肌溶解症]]患者，血中CK含量高达100000U/L，而在AMI时，就是大面积梗死，血中CK含量也很少超过3000U/L。肌注某些药物也可能引起CK一过性升高，但一般不超过正常上限值的2倍，持续时间不超过1天。因此国外有些[[医院]]将CK参考值上限的2倍作为诊断AMI的判断值，以减少[[假阳性]]。尽管CK测定诊断AMI的灵敏度很高，但特异性却明显偏低，其假阳性率达15％-30％。CK在体内的半寿期明显比其它酶短，心肌组织一次梗死后，CK急剧升高并很快恢复正常（48-72小时），这样在[[亚急性]][[心肌梗死]]时CK可能正常，但其它酶如AST，特别是LD很可能居高不下。

以往对CK诊断AMI常强调下列几点：①AMI发病后8小时内查血CK不高，不应轻易除外AMI诊断，并以此结果作为基础值，和以后测定值作比较，任何怀疑AMI者应尽早抽血送检；②发病后24小时CK测定结果临床意义最大，因为此时正当CK的峰值时间，如不超过正常值上限可排除AMI诊断；③发病后48小时内应多次测CK活性，如不出现一个典型升高和下降的过程，应怀疑AMI的诊断。

近年文献指出，某些AMI患者血中CK可以不超过正常值，特别是不超过参考值上限的2倍，这些病例又多见于无Q波心肌梗死。长期以来认为CK峰值高低对AMI预后判断有一定价值。

CK-MB由于大量存在于心肌组织中，其它组织和器官中含量很少，所以CK-MB是目前诊断AMI的一个极其可靠的[[生化]]指标，特异性可达95％乃至更高。一般认为其灵敏度比CK总活性稍差，但也有文献报道，约有12.5％AMI患者总CK不高，但CK-MB超过正常。

CK-MB测定方法和试剂盒很多，同一标本不同实验室往往结果不同。从测定原理来分，可分为测酶活性与酶质量两大类方法。第一类方法先用[[物理]]、[[化学]]和免疫等各种手段将CK-MB和其它同工酶分开，然后根据酶的催化活性测CK-MB浓度，用活性单位/升（U/L）或百分比报告结果。测酶质量方法则是利用CK-MB的[[抗原性]]，根据[[抗原抗体反应]]测CK-MB[[酶蛋白]]浓度，单位为μg/L。两者结果有时不一致，因为如酶变性[[失活]]但仍保留抗原性，此时用测酶活性的方法结果不高，但用测质量方法可以增高。80年代早期德国学者根据此结果认为AMI患者血中存在着[[灭活]]的CK。但最近用改进方法测CK-MB，发现两法差异不大。国内普遍使用测酶活性方法，目前较多使用电泳方法分离CK-MB。电泳法特点是准确可靠，当出现一些异常同工酶如巨CKⅠ、巨CKⅡ等，从[[电泳图谱]]上很容易发现，并可通过[[光密度计]]进行定量测定，不会将CK-BB和各种异常同工酶误认为是CK-MB而误诊。其主要缺点是灵敏度较差。

近年来国内一些单位用[[免疫抑制]]法测CK-MB，其原理为抗M[[亚单位]]的[[抗血清]]可以和CK-MM及CK-MB中的M亚单位形成[[抗原抗体复合物]]，从而完全抑制M亚单位的酶活性，因为正常血清中几乎无CK-BB，故将此值乘以2可以认为大致代表CK-MB的活性。此法简单迅速，缺点是特异性差，如患者血清中还存在着CK-BB或者异常CK时，都将出现假阳性。故可作为过筛试验，如有疑问时用电泳法核实。另外此法正常值明显高于其它方法。如Sclavo公司试剂盒的正常值为18U/L，而电泳等其它方法都是＜5U/L。有人认为这是因为CK-MM还可以进一步分为若干亚型，一般抗MM血清对MM3抑制较好，但对MM1抑制较差，而正常情况下血中MM亚型的存在以MM1为主，故导致正常值明显偏高。AMI第一天血中以MM3为主，但第二天以后则以MM1为主，因此使用此类方法诊断AMI和解释结果时应谨慎。

国外从80年代初建立了多种测CK-MB酶质量的方法。应用最多的是美国Hybriteeh公司的ELISA方法，正常人在5μg/L以下，此法结果和电泳法相关良好。缺点是测定时间长达半天，只适合成批标本。近两年来应用单克隆技术制备出特异性极高的只和CK-MB作用的抗血清，并已有多种试剂盒供应。最近Deerson以CK-MB≥10μg/L以及CK-MB指数≥3.0（μg/UCK×100）为AMI诊断标准。CK-MB[[单克隆抗体]]方法简单，特异性高，是目前重点发展的方法，近来有人认为此法有助于不稳定型[[心绞痛]]的诊断，可惜国内应用不多。

CK-MB的局限性在于骨骼肌损伤时也可能释放出一定量的CK-MB。虽一般认为骨骼肌含有的CK-MB在总CK中不超过5％，但也有例外。Evans报道1例[[横纹肌肉瘤]]的CK-MB高达274U/L，占总CK的28％。因此当CK-MB增高时，临床也应考虑有无非心肌来源的可能性。

骨骼肌中有大量CK，所以CK明显升高（3000U/L）大都见于肌肉疾病。此时CK测定用于鉴别肌萎缩病因，如Duchenne型和Becker型肌萎缩患者，常在临床前期血中CK就可中度和高度增加。该病是[[伴性遗传]]，在75％女性Duchenne型肌萎缩携带者和50％女性Becker型肌萎缩携带者血中也可查到CK升高。此外各种原因（[[病毒]]，[[细菌]]和[[寄生虫]]）引起的肌肉[[感染性疾病]]都能引起CK升高。但由于神经疾病引起的肌萎缩症，CK常不增高。

脑中虽含有较大量CK，[[脑血管]]意义时有大量CK释放入组织间隙，但由于[[血脑屏障]]存在，只能在部分病例中查到血中和[[脑脊液]]中CK升高，以及出现CK-BB，但阳性率不高，这妨碍了CK在这方面的临床应用。

人胚胎期主要为CK-BB，有人根据“癌胚”理论，提出CK-BB可作为[[肿瘤]][[标记物]]，可惜的是阳性率不高，只占恶性肿瘤的10％左右。
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临床生物化学/肌酸激酶（CK）及其同工酶 - 版本历史

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