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2014-01-26T14:27:11Z

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[[妊娠期]]充满[[羊膜]]腔的液体称为[[羊水]]，它是孕妇子宫内的重要组成部分。[[妊娠]]早期的羊水主要是由母体[[血浆]]通过[[胎膜]]进入羊膜腔的[[透析液]]，为澄清液体，成分与血浆相似。妊娠中期以后，[[胎儿]]尿可能成为羊水的重要来源，以后更有胎儿[[代谢物]]、分泌物进入，成分逐渐复杂，足月妊娠时羊水呈乳白色、混浊、不透明，可见胎脂、[[上皮细胞]]及毳毛等有形物质。由于胎儿尿液混入羊水，羊水逐渐变为低渗（钠浓度低），[[渗透压]]由妊娠早期的280mmol/L降为255-260mmol/L，但[[尿酸]]、[[肌酐]]、[[尿素]]浓度却比母体血浆逐渐升高。羊水量在妊娠38周前随胎龄而增加，但个体差异大。妊娠8周时羊水量为5-10ml，20周为200ml，36-38周达高峰，约1000-1500ml，以后逐渐减少。羊水pH值8-9，密度1.006-1.020g/cm2。

妊娠前半期羊水的成分基本上与母体血浆相似，只是[[蛋白质]]含量低，[[甲胎蛋白]]（[[AFP]]）含量高，羊水中几乎没有成形的微粒。妊娠16周以后，由于胎儿[[吞咽]]、[[呼吸]]及[[排尿]]功能的建立，使羊水成分发生了很大变化。羊水中[[葡萄糖]]含量较母体血中低，约为2.04-2.79mmol/L，而足月妊娠时葡萄糖含量明显下降，可能与[[胎盘]]通透性降低有关。羊水中脂肪含量约为4.5-5.9g/L，其中50％为脂肪酸，[[磷脂]]为0.39-0.59mmol/L，[[胆固醇]]为0.52-2.50mmol/L。羊水中蛋白质占有机物的50％，平均2.6g/L。妊娠22周时羊水蛋白质为10g/L，随妊娠进展其含量逐渐下降，到36周时为5g/L。羊水[[蛋白]]以[[白蛋白]]为主。羊水中无机物主要为气体和电解质。当胎尿进入羊水后，羊水逐渐由开始的近似等渗液变为低渗，其中钠、氯浓度下降，钾略上升。此外随妊娠的进展，羊水[[胆红素]]浓度下降，至妊娠37周时接近于0，这反映胎儿[[肝脏]]的酶[[系统发育]]已逐渐完善。

羊水存在整个妊娠过程中，包括[[分娩]]时，对胎儿和母体都具有重要保护作用。由于羊水与母体血浆进行着物质交换，所以它与母体、胎儿的关系都很密切。近年来通过[[穿刺]]采取羊水[[标本]]进行各种检查，了解胎儿性别，胎儿成熟度；从羊水成分的变化窥视胎儿的安全状态与有否先天性缺陷或遗传性[[疾病]]。因此羊水是[[产前诊断]]的良好材料，羊水检查正在越来越多地应用于临床。下面列举几项羊水检查项目。

'''（一）[[甲胎蛋白测定]]'''

火箭[[电泳法测定]]羊水AFP水平，发现妊娠13-14周达高峰，但正常低于30μg/ml。羊水AFP检测的临床价值是：①用于[[神经管]]开放（未闭）的产前诊断，这种先天性遗传病胎儿的甲胎蛋白从胎儿[[脑脊液]]经[[脑脊膜]][[毛细血管]]向羊水渗入增加，故羊水含量增高可达10倍。②胎儿[[脐膨出]]与[[消化道]][[畸形]]（开放性腹壁缺损），[[内脏]]与羊水接触、羊水的ADP含量增高，故可测AFP作此病的产前诊断。③诊断宫内[[死胎]]：死亡胎体渗液进入羊水，加之此时[[胎盘屏障]]通透性增高，羊水（还有孕妇血浆）的AFP剧增。④[[无脑儿]]、[[共济失调]][[毛细血管扩张症]]及[[胰腺]][[纤维囊]]性变化的胎儿，羊水AFP也呈高值。⑤[[葡萄胎]]中缺乏胎儿组织，故羊水AFP低值为诊断此病指征之一。

'''（二）羊水[[卵磷脂]]/[[鞘磷脂]]比值测定'''

胎儿[[肺泡]]表面的[[脂类]]活性物质主要为卵磷脂与鞘磷脂，系维持肺稳定性的重要物质，两者均可进入羊水内。正常妊娠34周之前羊水中卵磷脂（lecithin，L）和鞘磷脂（sphin-gomyelin，S）含量基本一致，卵磷脂/鞘磷脂比值（L/S比值）低于2。35周后肺泡[[上皮]]Ⅱ型[[细胞]]产生的卵磷脂合成迅速加快，鞘磷脂稳定，使L/S比值逐渐等于2或大于2，说明此时胎肺已发育成熟。若此时L/S比值仍低于2则说明胎肺功能发育不健全，娩出的[[新生儿]]易发生胎儿[[呼吸窘迫综合征]]（respiratory distress syndrome，RDS）。故测定妊娠35周后羊水的L/S比值可预测新生儿及宫内胎儿RDS。

'''（三）羊水[[肌酐测定]]'''

羊水中的肌酐来自胎尿，因而它的含量能反映胎肾发育成熟度。羊水的尿酸、肌酐、尿素随妊娠进展而增加。尿素由早期妊娠的3.84mmol/L增至足月妊娠的5.01mmol/L。肌酐含量由28周的88.4μmol/L上升至足月妊娠的176.8μmol/L，若肌酐浓度达194.48μmol/L，尿酸浓度达595μmol/L，提示[[肾脏]]已发育成熟。此外羊水中的肌酐浓度随[[孕酮]]的增高而上升。妊娠36周时的正常值为132.6μmol/L，37周后超过176.8μmol/L，也说明胎肾已发育成熟。不过胎肾发育有时虽不够成熟，但由于孕妇血浆肌酐增加，也会使羊水肌酐呈高值，故在判断时还应考虑到这点。

'''（四）[[睾酮测定]]'''

妊娠17周时羊水中[[睾酮]]达高峰。一般在妊娠中期孕男胎者羊水睾酮正常平均值为224±11pg/ml，孕女胎者羊水睾酮平均值仅39±2pg/ml，两者显著差异，据此可预测胎儿性别。

'''（五）[[雌激素]]测定'''

羊水中含有多种[[激素]]，如[[皮质醇]]、[[雌三醇]]、孕酮、睾酮、[[催乳素]]、[[绒毛膜促性腺激素]]及[[前列腺素]]等，它们来源于胎儿和胎盘，其含量直接反映胎儿-胎盘[[复合体]]功能。此外，羊水中还含有[[ACTH]]、[[FSH]]、[[LH]]及[[促甲状腺激素]]等。这些激素的作用可能与发动宫缩有关。

羊水中的雌三醇（E3）与孕妇血中与尿液E3相关性良好，妊娠末其羊水E3正常值为80-120μg/dl，雌四醇（E4）为16-65μg/dl。正常的E3/E4比值等于3，说明胎盘功能良好。若E3低值，此比值缩小提示胎盘功能不良，可能为胎儿呼吸窘迫综合征，宫内生长迟缓。如E3突然下降可能为[[先兆流产]]。

'''（六）[[乙酰胆碱酯酶]]测定'''

乙酰胆碱酯酶（AChE）即真性[[胆碱酯酶]]，主要来自胎儿的[[兴奋性]]细胞，如[[嗜铬细胞]]、[[神经节细胞]]、运动细胞、[[中枢神经系统]][[神经细胞]]和[[肌细胞]]，反映[[神经系统]]成熟度。胎儿神经管闭合缺损（如开放性脊柱裂）及开放性腹壁缺陷时，羊水中AchE增加。如果同时测定羊水中假性胆碱酯酶（PChE）活性，计算出羊水的AchE/PchE比值，还可区分开这两种缺损：比值大于0.27者可诊断为神经管缺损，等于或小于1.0者则可诊断为开放性腹壁缺陷胎儿。

此此，羊水中约还含有25种酶，临床上可在严重[[溶血]]症的胎儿羊水中发现[[乳酸脱氢酶]]及α-[[羟丁酸脱氢酶]]升高；在胎儿死亡之前见到脂酶突然下降；当羊水有胎便污染时[[碱性磷酸酶升高]]。

'''（七）用[[DNA]][[分子杂交]]法检测[[羊水细胞]]的有关[[基因]]'''

此法用产前诊断[[血友病]]及[[血红蛋白病]]，如对α-[[球蛋白]]生成障碍性[[贫血]]（[[地中海贫血]]）[[纯合子]]或[[血红蛋白]]H进行产前诊断。α-[[珠蛋白]]生成障碍性贫血纯合子的4个α个肽键[[结构基因]]全部缺失，检测羊水细胞中是否存在α-珠蛋白基因即可诊断此病。具体方法是先提取人类α珠蛋白mRNA，用[[逆转录酶]]制备出互补DNA（cDNA），将cDNA用32P标记，然后用羊水细胞提取的DAN与之进行杂交，再用[[放射自显影]]检查是否有α-珠蛋白基因存在即可。

'''（八）用[[限制性内切酶]]法检测羊水细胞的有关基因'''

此法比DNA杂交法优越，可直接从20ml羊水细胞中提取DNA，不需培养，且可用于妊娠早期作产前诊断。由于[[基因突变]]可以造成某种限制性内切酶切点的丧失或新切点的出现，这样使[[内切酶]]切出的DNA片断长度与正常基因的有差别。应用此法已对[[镰状细胞贫血]]作出确切的产前诊断。其方法是人类正常的珠蛋白DNA用限制性内切酶HpaⅠ来切割时，切点在距β-珠蛋白基因3′-末端5000个[[核苷酸]]处，切下的β基因包含在76000个[[碱基对]]（7.7kb）的DNA片段中。镰状[[红细胞]]血红蛋白S基因是β链第6位[[密码子]]密码[[突变]]，这一改变使得HpaⅠ切点发生变化，因而切割出的[[变异]]β基因存在于13000碱基对（13.0kb）片段中。这样通过用HpaⅠ切点的改变，观察能否在羊水细胞DNA切下13.0kb片段，即能诊断胎儿是否为镰状细胞贫血患者。此法还能预测α-珠蛋白生成障碍性贫血，方法是用限制性内切EcoRI或（BgⅡ）[[消化]]羊水细胞后，正常胎儿α肽链基因有23kb DNA片段，β肽链基因有5.5kb的DNA片段。而α珠蛋白生成障碍性贫血胎儿只有β链的基因而无α-肽链基因，故可准确地筛选出患此病的胎儿。

羊水生物化学检测远不止于这些，目前用它作[[氨基酸]]分析可检出精[[氨酰]]代[[琥珀酸]]尿症、[[胱氨酸尿症]]及遗传性[[烟酸缺乏症]]等遗传性[[代谢]]病。检测羊水中的[[粘多糖]]还可诊断[[粘多糖沉积病]]，测定羊水内的[[酶类]]活性能确诊先天性酶缺陷。由此可见羊水[[生化]]检查在产前诊断中具有重要的地位。

总之，妊娠时监测各项与胎盘功能、胎儿-胎盘复合体功能有关的生物化学指标，对于维持孕妇及胎儿的健康与安全，开展遗传优生咨询，搞好计划生育都具有非常实用的临床价值。表14-10列举了一些临床上常用的监护孕妇与胎儿安全的生化检查项目，实践中可酌情选择应用。

表14-10　常用的胎儿、胎盘功能及产前诊断的生物化学检查项目

{| class="wikitable"
| 胎盘功能
| ⒈激素①血、尿中绒毛膜促性腺激素（hCG）
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| ②血、尿中[[孕激素]]（血孕酮及[[雌二醇]]）
|-
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| ③血中[[胎盘催乳素]]（hPL）
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|
| ⒉[[血清酶]]　①[[催产素]]酶
|-
|
| ②耐热[[碱性磷酸酶]]（胎盘型碱性磷酸酶）
|-
|
| ③[[组氨酸]]酶（[[二胺氧化酶]]）
|-
|
| ⒊胎盘蛋白（妊娠特异β1-[[糖蛋白]]即PSβ1G、胎盘蛋白5即PP5）
|-
| 胎儿-胎盘
| ⒈[[血尿]]及羊水中雌三醇（E3）
|-
| 复合体功能
| ⒉尿雌激素/17-酮[[类固醇]]（E/[[17-KS]]）
|-
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| ⒊[[硫酸]]去氢表[[雄酮]]负荷试验
|-
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| ⒋血、尿中15α-羟雌三醇（雌四醇即E4）
|-
|
| ⒌尿雌激素/肌酐比值（E/C）
|-
|
| ⒍羊水甲胎蛋白（AFP）
|-
|
| ⒎羊水卵磷脂/鞘磷脂比值（L/S）
|-
|
| ⒏羊水胆碱酯酶活性
|}
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临床生物化学/羊水的检测及其临床意义 - 版本历史

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