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2014-01-26T14:26:28Z

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[[细胞]]调节因子是一组小分子或中等[[分子量]]的可溶性[[蛋白质]]（[[多肽]]）与[[糖蛋白]]，具有强大的和多方面的[[生物]]效应。它们均作用于特异的[[靶细胞]]表面[[受体]]，通过细胞内信号[[传导]]和[[第二信使]]介导，调节细胞的[[增殖]]、[[分化]]、生长、[[出血]]、[[骨发生]]、[[免疫]]过程、[[创伤]]的愈合、[[炎症反应]]等。较大分子量的调节因子前身物质经[[蛋白酶]]切水解为较小的活性[[分子]]（成熟分子），糖蛋白分子中的含糖结构对其药理动力学有显着影响。已知不少[[疾病]]过程与[[细胞因子]]生成的失平衡有密切联系，它们异常过度的分泌可诱发和延长[[病理]]过程，有些疾病可恶化，或受到一些[[起始因子]]（如[[病毒]]与细胞的[[感染]]等）的作用后，造成[[细胞分泌]]异常而发病。细胞因子的生成异常亦与一些免疫介导的疾病有关，如[[过敏]]、[[哮喘]]、[[类风湿性关节炎]]、[[系统性红斑狼疮]]、[[自身免疫]]性全细胞缺乏症、[[牛皮癣]]等。细胞因子广泛地介入[[恶性肿瘤]]的增殖分化、转移，如[[多发性骨髓瘤]]，[[急性白血病]]，[[慢性淋巴细胞白血病]]，[[霍奇金病]]。细胞因子更广泛地从多层次以多种形式介导一系列[[炎症]]发病进程，如[[胰腺炎]]、[[毛细管]][[渗出]]性[[综合征]]、[[骨质疏松症]]、[[创伤愈合]]、[[肾衰]]等。因此，近年来，细胞因子的分泌表达及其作用引起多方面专家的关注和研究，细胞因子的检测也迅速发展起来。

本节从生物化学与分子[[生物学]]基础对其发展中的几个基本问题作一简介。

细胞因子的发现近半个世纪，由于其生物学作用的[[多效性]]，细胞来源的多样性，曾经赋予过不少名称。自80年代[[基因]]工作和蛋白质的优化技术发展，细胞因子基因被克隆至今，虽然多种细胞因子的蛋白质[[一级结构]]被阐明，其相应的mRNA及[[DNA]]序列分析及其[[染色体]]定位被确认，但由于一种细胞因子可由多种细胞产生，不同细胞来源的细胞因子又有相似的生物学作用（多效性），加上生物学作用的环境依赖性，因此命名至今不够满意，更不甚统一，分类上的意义也是相对的，有的侧重考虑其细胞来源，有的着重于参照其生物学作用，见表2-12。

表2-12 细胞因子的分类

{| class="wikitable"
| 1．[[促红细胞生成素]]（EPO）
| 5．[[肿瘤坏死因子]]（TNF）
|-
| 2．[[集落刺激因子]]（CSF）
| 肿瘤坏死因子α（TNF-α）
|-
| [[粒细胞巨噬细胞集落刺激因子]]（GM-CSF）
| 肿瘤坏死因子β（TNF-β）
|-
| [[粒细胞集落刺激因子]]（G-CSF）
| 6．[[干扰素]]（IFN）
|-
| [[巨噬细胞]]集落刺激因子（M-CSF或CSF-1）
| 干扰素α-1（IFNα-1）
|-
| [[干细胞]]因子（CSF）
| 干扰素α-2（IFNα-2）
|-
| [[白介素]]-3或多集落刺激因子（IL-3或multi-F）
| 干扰素β（IFNβ）
|-
| [[白血病]][[抑制因子]]（LIF）
| 干扰素γ（IFNγ）
|-
| [[胰岛素样生长因子]]（IGF）
| 7．转化生成因子（TGF）
|-
| 3．血小板生成素（TPO）
| [[转化生长因子]]β-1（TGFβ-1）
|-
| 4．白介素（IL）
| 转化生成因子β-2（TGFβ-2）
|-
| 白介素-1α（IL-1α）
| 转化生长因子β-3（TGFβ-3）
|-
| 白介素-1β（IL-1β）
| 8．巨噬细胞炎性[[蛋白]]（MIP）
|-
| [[白介素-2]]（IL-2）
| 巨噬细胞炎性蛋白1α（MIP-1α）
|-
| 白介素-3（IL-3或multi-CSF）
| 巨噬细胞炎性蛋白1β（MIP-1β）
|-
| 白介素-4到白介素-13（IL-4，IL-5，IL-6，IL-7，IL-8，IL-9，IL-10，IL-12，IL-13）
| 巨噬细胞炎性蛋白2（MIP-2）
|-
|
| 9．其他
|-
|
| [[单核细胞]][[化学]][[吸附蛋白]]-1（MCP-1）
|-
|
| [[血小板]]因子4（PF4）
|-
|
| β-[[凝集]][[球蛋白]]
|-
|
| 黑色瘤生长刺激活性（GROimgSA）
|}

有些研究者按其主要特征，归纳为以下几类：

1．[[天然免疫]]的效应分子（如α/β干扰素，TNF，IL-1，IL-6等）。

2．炎症反应的[[激活因子]]（IL-1，IL-5，IFN-1等）。

3．[[淋巴细胞]][[活化]]生成与分化的调节因子（IL-2，IL-4，TGFβ等）。

4．未成熟[[免疫细胞]]生长分化的[[刺激因子]]（IL-3，IL-7，GM-CSF，M-CSF，G-CSF）。

也有一些研究者依据其生物学特征从临床病理出发分为以下6大类：

1．炎症因子（介导炎症发生发展）又称为炎症反应因子（inflamatoryfactor）(如IL-1，IL-6，IL-8，TNF等)。

2．杀伤因子（cytotoxicfactor）（如TNF-γ，TNF-β）。

3．干扰素（有抗病毒作用的IFN-γ，β，α）。

4．白介素类，促细胞活化、增殖、分化、调节其功能。

5．成血因子（hematopoieticfactor）(SCF，IL-3，GM-CSF，G-CSF，M-CSF等)

6．转化生长因子（transforminggrowthfactor，TGF）。

最近由于分子生物学研究的进展，将已发现的细胞因子以分子结构为基础，结合其[[基因组]]合受体类型，将它们归纳为以下6个不同的家族，列表2-13下可供参考。

表2-13 细胞因子的结构型家族

{| class="wikitable"
| 家族（family）
| 细胞因子（cytokines）
| 受体类型（receptortype）
|-
| Haematopoietins(4α-helicalbundles)
| IL-2,IL-3,IL-4,IL-5,IL-6,IL-7,IL-8,IL-9,IL-14,G-CSF,GM-CSF,CNTF,OSM,LIF,Epo
| CytokinereceptorclassI
|-
| IL-10,IFNαIFNβIFNγ
| CytokinereceptorclassII
|
|-
| EGF(β-sheet)
| EGF,TGFα
| Tyrosinekinase
|-
| FGFα，FGFβ
| Splittyrosinekinase
|
|-
|
| IL-1α,IL-1β,IL-1Rα
| IL-1receptor
|-
| TNF(jellyrollmotif)
| TNFα,TNFβ,LTβ
|
|-
| Cysteineknot
| NGF
|
|-
|
| TGFβ1,TGFβ2,TGFβ3
| Serine/threoninekinase
|-
|
| PDGF,VEGF
| Tyrosinekinase
|-
| Chemokines
|
|
|-
| (triple-strandedantiparallelβ-sheetinGredkkeymotif)
| IL-8,MIP-1α,MIP-1β,MIP-2,PF-4,PBP,I-309/TCA-3,MCP-1,MCP-2,MCP-3,γIP-10
| Rhodopsinsuperfamily
|}

各个细胞因子的生物化学及其分子生物学正在积累大量的资料，学者可从以下几方面了解和收集有关材料加以深入系统的研究。

1．使用过的其它名称，多数细胞因子在发现它们存在的早期，曾基于其生物效应的某一侧面或其发现的历史、细胞来源以及生物检测方法的使用而使用过多种名称，这些名称不一定是反映该因子最本质的方面，并易混淆，宜予注意。

2．分子大小、分子特征、分子量。

3．[[氨基酸]]序列和三维空间结构（包括来自[[X线]]及NMR获得的数据）

4．[[交叉反应]]性（crossreactivity），比较不同种属（如人和鼠）细胞因子氨基酸序列的一致性及其差异。

5．已知可以分泌该细胞因子的细胞类型及细胞因子的表达调控。

6．主要物理化学性质，包括[[前体]]的分子量和去除[[信号肽]]后成熟分子的分子量及其酶切点。

7．基因结构及其染色体定位，包括有关[[外显子]]和[[内含子]]的基因结构及相应的氨基酸序列。

8．受体的描述、类型，包括蛋白质的主区域[[细胞膜]]结合的模式和[[糖基化]]的程度，受体细胞分布，受体的物理化学性质，氨基酸序列，染色体定位等。

9．受体后信号[[传递体]]制和类型-细胞内信号传递途径的了解情况。
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临床生物化学/细胞调节因子 - 版本历史

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