112.247.109.102：以“{{Hierarchy header}} 癌基因或肿瘤基因是指在自然或实验条件下，具有潜在的诱导细胞恶性转化的基因。在研究逆转...”为内容创建页面

2014-01-26T14:27:41Z

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[[癌基因]]或[[肿瘤]][[基因]]是指在自然或实验条件下，具有潜在的诱导[[细胞]]恶性转化的基因。在研究[[逆转录病毒]]时发现，将某些逆转录病毒的基因片段嵌入细胞基因中，并使这些基因迅速地表达，结果是被嵌入的细胞呈恶性转变，特别是如果将这些逆转录病毒进入正常细胞[[染色体]][[DNA]]的特定部位，就能很快地改变这些连接部位的[[基因表达]]，而使细胞[[癌变]]。从目前的资料分析（表8-9），引起细胞恶变功能的基因已达30余种。

表8-9 常见癌基因类肿瘤标志物

{| class="wikitable"
| 癌基因
| [[细胞株]]或原发肿瘤
| 相关肿瘤
|-
| N-myc
| 细胞株
| [[神经母细胞瘤]]、[[视网膜母细胞瘤]]、[[肺癌]]（[[小细胞]]）
|-
|
| 原发肿瘤
| 神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、[[横纹肌肉瘤]]
|-
| C-erb-2
| 原发肿瘤
| [[胃腺]]癌、[[肾腺癌]]、[[乳腺癌]]
|-
| N-ras
| 细胞株
| 胃腺癌
|-
| C-myc
| 细胞株
| 乳腺癌、胃腺癌、肺癌（[[巨细胞]]）
|-
|
| 原发肿瘤
| [[急性粒细胞白血病]]、[[结肠]][[腺癌]]
|-
| H-ras
| 细胞株
| 黑色瘤
|-
|
| 原发肿瘤
| [[膀胱癌]]、[[皮肤]][[鳞癌]]
|-
| K-ras
| 细胞株
| [[结肠癌]]、[[骨肉瘤]]
|-
|
| 原发肿瘤
| 膀胱癌、[[胰腺癌]]、[[卵巢癌]]
|}

'''（一）ras[[基因家族]]及其表达产物'''

1980年Langbcheim等通过基因[[转染]]实验发现了与Harvery及Kristein小鼠[[肉瘤病]]毒相似的细胞癌基因，即c-Ha-ras（1）基因，定位于第11号染色体的11p15区；c-Ha-ras（2）基因为[[伪基因]]（pseudogene），定位于X染色体上；c-Ki-ras（1）基因为伪基因，定位于第6号染色体6p11-p12区。Ras基因编码产物为p21ras[[蛋白]]，其本质为膜相关的G蛋白，具有GTP酶的[[活化]]性，参与信号[[传导]]。

当机体发生肿瘤时，编码p21ras蛋白的第12、13及61位[[氨基酸]]的[[核苷酸]]可以发生[[点突变]]，突变型的p21ras蛋白不具有GTP酶活化，无法使GTP水解为GOP。另外尚可在肿瘤中发现p21ras蛋白表达过度。

⒈可用于ras[[基因检测]]的方法

⑴PCR-SSCP（[[单链]][[构象]][[多态性]]，singlestrandcomformatinpolymorphism）、DGGE（变性梯度[[凝胶电泳]]，denaturedgradientgelelectrophoresis）、PCR-[[ASO]]（[[等位基因]]特异性[[寡核苷酸]]杂交，allelespecificoligonucleotide）和测序技术（sequencing）：探测点突变。

⑵[[免疫]]组织化学：用RAP-5[[单抗]]。

⑶Southern[[印迹法]]及Northern印迹法。

⑷ELISA法及Western印迹法。

⒉ras基因家族与肿瘤的关系（表8-10）

表8-10 ras基因家族与肿瘤的关系

{| class="wikitable"
| 肿瘤类型
| 临床意义
|-
| 乳腺癌
| c-Ha-ras基因mRNA水平升高与[[恶性肿瘤]]进展期中p21ras水平相关
|-
| [[结直肠癌]]
| 50％的肿瘤出现c-Ki-ras 基因点突变
|-
| 肺癌
| 20％-30％肿瘤出现ras基因家族成员点突变，其中c-Ki-rad基因点突变与预后不良相关
|-
| 胰腺癌
| 90％左右的肿瘤出现c-Ki-ras基因点突变
|-
| [[胃癌]]
| 在恶性肿瘤中p21表达水平明显升高，c-Ha-ras基因编码第12位氨基酸[[突变]]与肿瘤转移及预后不良相关
|-
| 髓性[[白血病]]
| 10％-50％的肿瘤中出现c-N-ras[[基因突变]]
|-
| 膀胱癌
| 部分病例可出现c-Ha-ras基因点突变及p21ras表达过度
|}

'''（二）myc基因家族及其表达产物'''

1997年Duesberg等发现myc癌基因与禽类MC29[[病毒]]具有相似性。Myc基因家族共有6成员：c-myc、N-myc、L-myc、P-myc、R-myc及B-myc。其中c-myc、N-myc及L-myc与一些人类肿瘤相关。c-myc定位于第8号染色体的8q24区，其编码产物为439个[[氨基酸残基]]的[[蛋白质]]。N-myc定位于第2号染色体的2p23-p24区，其产物为456个氨基酸残基蛋白质。L-myc定位于第1号染色体的1p32区，编码产物为364个氨基酸残基的蛋白质。以上蛋白产物定位于核内，为核[[转录]]调节因子，能够与特殊的DNA顺序结合，当机体发生肿瘤时，myc基因家族成员可以发生染色体基因[[易位]]、[[基因扩增]]以及表达过度。

⒈可用于myc基因检测的方法

⑴标准[[细胞核]]型分析：基因易位。

⑵[[原位杂交]]：ELISA法。

⑶Southern印迹法及Northern印迹法。

⑷RT-PCR方法。

⒉myc基因家族成员与肿瘤的关系（表8-11）

表8-11 myc基因家族成员与肿瘤的关系

{| class="wikitable"
| 肿瘤种类
| 临床意义
|-
| 神经母细胞瘤
| 在20％的肿瘤中有N-myc基因扩增
|-
|
| N-myc基因扩增是预后的预测因子
|-
| Burkitt's[[淋巴瘤]]
| 几乎100％的Burkitt淋巴瘤病人均有c-myc基因易位，主要有三种表现形式：①与[[免疫球蛋白重链]][[位点]]易位：t（8；14）（q24；q23）；②与[[免疫球蛋白]]κ[[轻链]]位点易位：t（8；14）（q24；q23）；③与免疫球蛋白γ轻链位点易位：t（8；22）（q24；q11）：
|-
| 急性T细胞性白血病
| 部分病例可见c-myc基因易位，表现为：t（8；14）（q24；q11）
|-
| 乳腺癌
| 6％-57％的肿瘤中可见c-myc基因扩增。c-myc基因mRNA水平升高与预后不良相关
|-
| 结直肠癌
| 10％-20％的肿瘤中可见c-myc基因扩增
|-
| [[鳞状细胞癌]]
| c-myc基因扩增与进展期肿瘤相关
|-
| 小细胞肺癌
| 30％肿瘤可见L-myc基因过度表达
|-
| 视网膜母细胞瘤
| 均见N-myc基因扩增，却与肿瘤预后无关
|-
| [[胶质母细胞瘤]]
| 均见N-myc基因扩增，却与肿瘤预后无关
|-
| [[宫颈癌]]
| c-myc过度表达与预后不良相关
|}

'''（三）[[表皮生长因子]][[受体]]'''

1984年Downward研究发现表皮生长因子受体与C-erb-B具有相似顺序，首先提出具有致癌潜能。

EGFR[[基因定位]]于第7号染色体上，编码产物为P170的[[糖蛋白]]，属于受体型[[酪氨酸]][[蛋白激酶]]，能够与表皮生长因子及其他配基结合。当机体发生肿瘤时，往往发现EGFR的过度表达。

⒈可用于EGFR的检测方法

⑴竞争配基结合分析（competitiveligand-bindingassay）。

⑵体内显象：用111烟标记的针对EGFR的[[单克隆抗体]]。

⑶Northern印迹法及Western印迹法。

⒉表皮生长因子受体与肿瘤的关系（表8-12）EGFR的过度表达与许多临床肿瘤

表8-12 表皮生长因子受体与肿瘤关系

{| class="wikitable"
| 肿瘤类型
| 临床意义
|-
| 乳腺癌
| EGFR表达过度见于21-33％的肿瘤中，过度表达与预后不良及短期复发相关
|-
| [[神经胶质瘤]]
| EGFR表达过度与基因扩增相关，在一些情况下EGFR的EGF结合区截断
|-
| 膀胱癌
| 87％的侵袭性肿瘤中有EGFR过度表达，EGFR过度表达与肿瘤分期相关
|-
| 肺癌
| 52％-80％非小细胞性肺癌中有EGFR过度表达
|-
|
| 过度表达与预后不良相关
|-
| 卵巢癌
| 49％-64％的肿瘤出现过度表达，并与预后不良相关
|-
| [[食管癌]]
| 38％-47％的肿瘤出现过度表达，并与预后不良相关
|}

密切相关，尚有研究表明与一些肿瘤的预后也有一定相关。
==参看==
*[[癌基因]]
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