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2014-01-26T14:27:39Z

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'''㈠[[甲状腺激素]]的[[化学]]及[[生物合成]]'''

甲状腺激素为[[甲状腺素]]（thyroxine，T4）和[[三碘甲腺原氨酸]]（3，5，3′-triiodothyronine，T3）的统称。从化学结构看均是[[酪氨酸]]的含碘[[衍生物]]（图12-2）。

{{图片|gopo4uds.jpg|甲状腺激素化学结构示意图}}

图12-2　甲状腺激素化学结构示意图

T3、T4均是由[[甲状腺]][[滤泡上皮细胞]]中[[甲状腺球蛋白]]上的酪氨酸[[残基]]碘化而成。其生物合成包括：①碘的摄取和[[活化]]：甲状腺[[上皮细胞]]可通过[[胞膜]]上的“碘泵”主动摄取[[血浆]]中的I-　，造成I-在甲状腺浓集，正常情况下甲状腺中的I-为血浆浓度的数十倍。甲状腺上皮细胞中的I-在过[[氧化酶]][[催化]]下，氧化成形式尚不清的活性碘。②酪氨酸的碘化及缩合：活性碘使甲状腺上皮细胞[[核糖体]]上的甲状腺球蛋白中的酪氨酸残基碘化，生成一[[碘酪氨酸]]（MIT）或[[二碘酪氨酸]]（DIT）残基。然后再在过氧化酶催化下，一分子DIT与一分子MIT缩合成一[[分子]]T3，两分子DIT缩合成一分子T4。含T3、T4的甲状腺球蛋白随分泌泡进入[[滤泡]]腔中贮存。

'''㈡甲状腺激素的分泌、运输、[[代谢]]及调节'''

在[[垂体]][[促甲状腺激素]]刺激下，含T3、T4的甲状腺球蛋白被甲状腺上皮细胞[[吞饮]]，并与[[溶酶体]]融合，在溶酶体[[蛋白水解酶]]催化下水解出T3、T4，释放至[[血液]]中。血液中99％以上的T3和T4均与[[血浆蛋白]]可逆结合，主要与血浆中肝合成的一种α[[球蛋白]]－[[甲状腺素结合球蛋白]]（thyroxine binding globulin，TBG）结合，此外尚有少量T3及10％-15％的T4可与[[前白蛋白]]结合，约5％T4及近30％的T3可与[[白蛋白]]结合。只有约占血浆中总量0.4％的T3和0.04％的T4为游离的。但只有游离的T3、T4才能进入[[靶细胞]]发挥作用，这是T3较T4作用迅速而强大的原因之一。与[[血浆蛋白结合]]的部分，则对游离T3、T4的相对稳定起着调节作用。

甲状腺激素的代谢包括脱碘、[[脱氨]]基或羧基、结合反应。其中以脱碘反应为主，该反应受肝、肾及其他组织中特异的脱碘酶催化。此酶对T3作用弱，主要催化T4分别在5’或5倍脱碘，生成T3和几无生理活性的3，3’，5’-三碘甲腺原氨酸，即反T3（reverse triiodothyronine，r T3）。血液中的T3近80％来自T4脱碘。T3及r T3可进一步脱碘生成二碘甲[[腺原氨酸]]，T3和T4尚可脱氨基、羧基，生成相应的低活性[[代谢物]]。少量T3、T4及上述各种代谢物均可在肝、肾通过其酚[[羟基]]与[[葡萄]]醛酸或[[硫酸]]结合，由尿及[[胆汁]][[排泄]]。

甲状腺激素的合成和分泌主要受前述[[下丘脑]]-垂体-甲状腺轴的调节。血液中游离T3、T4水平的波动，负反馈地引起下丘脑释放[[促甲状腺激素释放激素]]（thyrotropin-releasinghormone，[[TRH]]）及垂体释放促甲状腺激素（thyroiodstimulated hormone，[[TSH]]）的增多或减少。TRH为下丘脑产生的一种[[三肽]][[激素]]，主要作用为促进[[腺垂体]]合成和释放TSH，亦有弱的[[促生长激素]]和[[催乳素]]释放作用。TSH为一种含α和β两[[亚基]]的[[糖蛋白]]，可通过β亚基特异地和甲状腺细胞膜上的TSH[[受体]]结合，活化[[腺苷酸环化酶]]，通过腺苷酸环化酶-cAMP-[[蛋白激酶]]系统，刺激[[甲状腺细胞增生]]和甲状腺球蛋白合成，并对甲状腺激素合成中从碘摄取到T4、T3释放的各过程均有促进作用。在上述调节过程中，血液游离T3、T4水平对腺垂体TSH释放的负反馈调控最重要。此外[[肾上腺皮质激素]]可抑制TRH释放，并和[[生长激素]]均能降低腺垂体对TRH的反应性，减少TSH分泌；而[[雌激素]]可敏化腺垂体对TRH的反应，促进TSH释放；甲状腺激素本身和I-浓度对甲状腺功能也有自身负反馈调节作用，[[应激]]状态等亦可通过不同途径影响甲状腺激素的分泌；人绒毛膜促性腺素（hCG）也具一定TSh 样活性。近年发现，多种[[滋养层]]源组织[[肿瘤]]如[[绒毛膜上皮癌]]、[[睾丸]][[胚胎]]瘤等亦可产生TSH和hCG。

'''㈢甲状腺激素的[[生理]][[生化]]功能'''

大多数组织细胞核[[染色体]]的某些[[转录]]启动区上，存在甲状腺激素受体，该受体对T3亲和力远比T4高，这也是T3作用强的一个原因。T3、T4与该受体结合后，可促进某些mRNA的转录，增加[[Na]]+、K+-[[ATP]]酶等相应[[蛋白质合成]]，产生下列作用。

⒈三大营养物质代谢提高大多数组织的耗氧量，促进[[能量代谢]]，增加[[产热]]和提高[[基础代谢率]]。该作用与甲状腺激素增加Na+、K+-ATP[[酶活性]]、促进ATP分解供能产热有关。但甲状腺激素对三大营养物质代谢的具体影响较复杂，对[[糖代谢]]既可促进糖的吸收和[[肝糖原]]分解，又可促进组织细胞对糖的有氧代谢。甲状腺激素可促进体脂动员；对[[胆固醇]]代谢有重要的调节作用，能促进[[肝脏]]合成胆固醇，而促进胆固醇代谢为[[胆汁酸]]的作用更显著。生理浓度的甲状腺激素可通过诱导mRNA合成，增强[[蛋白质]]的同化作用，呈[[正氮平衡]]。但过高的甲状腺激素反致[[负氮平衡]]，特别是肌蛋白分解尤为显著。

⒉[[骨骼]]、[[神经系统]]发育及正常功能维持甲状腺激素可与生长激素产生协同作用，增强未成年者的[[长骨]][[骨骺]][[增殖]]造骨，以及蛋白质同化作用，促进机体[[生长发育]]。另一方面，甲状腺激素可刺激[[神经元]][[树突]]、[[轴突]]发育，[[神经胶质细胞]]增殖，[[髓鞘]]的形成，影响神经系统的发育。甲状腺激素对长骨和神经系统生长发育的影响，在[[胎儿期]]和[[新生儿期]]最为重要。对成人则可维持[[中枢神经系统]]的正常[[兴奋性]]。

⒊其他作用甲状腺激素可产生类似[[肾上腺素]]β受体激动样[[心血管]]作用，加快心率，提高[[心肌]]收缩力，增加心肌氧耗，扩张外周[[血管]]。
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临床生物化学/甲状腺激素的生理、生化及分泌调节 - 版本历史

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