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2014-01-26T14:27:34Z

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[[激素]]是一类由特异的[[内分泌腺]]体或散在体内的[[分泌细胞]]所产生的[[生物]]活性物质，当这类具有分泌激素功能的[[细胞]][[癌变]]时，就会使所分泌的激素量发生异常。常称这类激素为正位激素异常。而异位激素则是指在正常情况下不能生成激素的那些细胞，转化为[[肿瘤细胞]]后所产生的激素，或者是那些能产出激素的细胞癌变后，分泌出的是其它激素细胞所产生的激素（表8-7）。衡量异位激素的条件是：①有非内分泌腺细胞合成的激素；②某种[[内分泌]]细胞却分泌其他分泌[[腺细胞]]的激素；③[[肿瘤]]患者同时伴有分泌异常[[综合征]]；④这类肿瘤细胞在体外培养时也能产生激素；⑤肿瘤切除或经治疗肿瘤消退时，此种激素含量下降，内分泌综合征的[[症状]]改善。

表8-7 激素类肿瘤标志物

{| class="wikitable"
| 激素
| 性质
| 相关肿瘤
|-
| [[儿茶酚胺类]]
|
| [[嗜铬细胞]]
|-
| [[促肾上腺皮质激素]]
| 4.5ku
| [[库欣综合征]]、肺（[[小细胞]]）
|-
| [[抗利尿激素]]
|
| 肺（小细胞）、[[原发性]][[类癌]]等
|-
| [[降钙素]]
| 3.5ku
| [[甲状腺]][[髓质]]
|-
| [[生长激素]]
| 21ku
| [[垂体腺瘤]]、肾、肺
|-
| hGG
| 45ku
| [[胚胎]]绒毛膜、[[睾丸]]（非精原细胞癌）
|-
| [[人胎盘]][[催乳素]]
| 22ku
| [[滋养层]]、[[性腺]]、肺、[[乳腺]]
|-
| [[甲状旁腺素]]
|
| 肝、肾、乳腺、肺等
|-
| 催乳素
| 22ku
| 垂体腺瘤、肾、肺
|-
| [[胰高糖素]]
| 3ku
| 胰高糖素瘤、[[嗜铬细胞瘤]]
|-
| [[转化生长因子]]
|
| 鳞瘤、肾、乳腺
|}

一般来讲，异位激素的[[化学]]本质与正位激素相似，不同类型的[[恶性肿瘤]]可分泌不同种类的异生性激素或分泌出同一种的激素，而同一种肿瘤细胞可分泌一种或多种不同的异生性激素。这给检查带来了难度，常见的可分泌异生性激素的恶性肿瘤是肺未分化[[小细胞癌]]、[[神经]]外[[胚层]]肿瘤及类癌等。根据肿瘤状态、机体内的激素含量的变化，观察这些激素动态变化，无疑会给[[临床诊断]]带来标志性的依据。

'''（一）降钙素（calcitonin，[[CT]]）'''

CT是由甲状腺[[滤泡]]细胞C细胞合成、分泌的一种[[单链]][[多肽激素]]，故又称甲状腺降钙素，是由32个[[氨基酸]]组成，[[分子量]]3.5ku。CT的[[前体]]物是一个由136个[[氨基酸残基]]组成大分子无活性[[激素原]]，分子量为15ku，可迅速水解成有活性的CT，人类CT的半寿期只有4-12min，正常情况下它的[[靶器官]]是骨、肾和[[小肠]]，主要作用是抑制[[破骨细胞]]的生长，促进[[骨盐]]沉积，增加尿磷，降低血钙和血磷。[[放射免疫测定]]为常用方法，正常参考值为小于100ng/L。

目前，甲状腺[[髓样癌]]患者的CT一定会升高，因为降钙素的半寿期较短，所以降钙素可作为观察临床疗效的标志物。

[[肺癌]]、[[乳腺癌]]、[[胃肠道]]癌以及嗜铬细胞瘤患者可因高血钙或异位分泌而使[[血清]]CT增加，另外，[[肝癌]]和[[肝硬化]]患者也偶可出现血清CT增高。

'''（二）[[人绒毛膜促性腺激素]]（humanchorionic gonagotropin，hCG）'''

hCG是由[[胎盘]][[滋养层细胞]]所分泌的一类[[糖蛋白]]类激素，在正常[[妊娠]]妇女血中可以测出hCG。hCG有α、β两个[[亚基]]，α-亚基的分子量约为13000，α-亚基的生物特性与[[卵泡刺激素]]（[[FSH]]）和[[黄体]]生成激素（[[LH]]）的α-亚基相同。β-亚基的分子量约15000，β-亚基为特异性链，可被[[单克隆抗体]]检测，也是一个较好的标志物。在每个亚基上有两条N-糖链，其中3/4是复杂型双天线，1/4是以单天线的形式出现。由此决定了各类hCG激素的生物特性。通常情况下，尿中的hCG的总量（ELISA法）小于30μg/L，血清hCG小于10μg/L，β-hCG小于3.0μg/L。当胎盘绒毛膜细胞恶变为[[恶性葡萄胎]]后，hCG会明显增高，这时hCG糖链结构有部分转为三天线和四天线的结构。当发生[[绒毛膜上皮癌]]后，除有三、四天线外，还出现更为异常的偏二天线的糖链结构，而且这些异常糖链结构具有与曼陀罗[[凝集素]]（DSA）特异的亲和力。正常情况下，结合率为42.3％-72.4％，绒毛膜上皮癌的结合率为53.5％-87.1％。hCG还会在乳腺癌、[[睾丸癌]]、[[卵巢癌]]增高。当子宫内膜异位症、[[卵巢囊肿]]等非肿瘤状态时，hCG也会增高。

'''（三）儿茶酚胺类及其[[衍生物]]'''

儿茶酚胺类激素是以其结构中均含[[儿茶酚]]又属于胺类而得名。正常情况下，它是由[[肾上腺髓质]]中的一些[[交感神经节]][[纤维]]末梢终止髓质细胞（又称嗜铬细胞）产生和分泌，包括[[肾上腺素]]（E）、[[去甲肾上腺素]]（NE）和[[多巴胺]]（DA）等，它们既是激素又是[[神经递质]]。

⒈[[变肾上腺素]]（metanephrine）变肾上腺素是[[儿茶酚胺]]的[[甲氧]]化[[代谢]]产物，由于[[甲基化]]是在[[肝脏]]内[[微粒体]]中进行，而儿茶酚胺的形成都是在肾上腺髓质的嗜铬细胞及[[交感神经]]末梢处形成，所以，从检测尿中的变肾上腺素浓度可间接地了解儿茶酚胺的分泌。

目前使用高效液相的紫外检测仍是最为有效的方法之一，正常值为0.30-1.50μmol/24h尿。变肾上腺素浓度增高是分泌型嗜铬细胞瘤的主要标志物，它比儿茶酚胺和[[香草扁桃酸]]更稳定。

⒉垂草[[扁桃酸]]（VMA）香草扁桃酸（3-甲氧-4羟[[苦杏仁]]酸，VMA）是肾上腺素和去甲肾上腺素经[[单胺氧化酶]]（[[MAO]]）和儿茶酚胺-0-[[甲基转移酶]]（COMT）的作用下，甲基化和[[脱氨]]基而产生的[[降解产物]]。VMA主要是从尿中排出。

高效液相[[电化学]]检测是常用的方法，正常参考值随年龄增长而增加，成人为5.0-35.0μmol/24h尿。

能合成儿茶酚胺类的肾上腺髓质的嗜铬细胞及交感神经细胞末梢，均源于胚胎期[[神经嵴]]，这两种组织含有相同的酶。一旦这类组织[[增殖]]，则尿中VMA就会增高，所以它常被认为是[[神经母细胞瘤]]、[[神经节瘤]]和嗜铬细胞瘤的标志物。

约有70％神经母细胞瘤的患者均有VMA增高，在IV期[[神经瘤]]患者VMA/HVA的比值可作为预后评价指标，在儿童的神经母细胞瘤患者中，VMA也是一项重要指标。

VMA又可作为嗜铬细胞瘤的诊断首选标志物，但有时增高程度不稳定，宜同时测定尿中儿茶酚胺和变肾上腺素。

⒊高[[香草酸]]（HVA）高香草酸（3-甲氧-4-羟苯[[乙酸]]，HVA）是多巴胺的主要代谢产物，儿茶酚在肝脏[[内经]]羧化和氨基氧化而成。

常采用高效液相电化学检测方法，正常参考值与VMA相似，也随年龄增长而增加，成人为15-40μmol/24h尿。尿中HVA增加与[[多巴]]合成量有关。在神经母细胞瘤、儿童交感神经肿瘤时，常选用HVA作为诊断和随访的一种主要的标志物。
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临床生物化学/激素类标志物 - 版本历史

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