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2014-01-26T14:28:10Z

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氯基甙类[[抗生素]]包括[[链霉素]]、[[庆大霉素]]、[[卡那霉素]]、[[丁胺卡那霉素]]、[[妥布霉素]]、乙基[[西梭霉素]]等。该类药物[[化学]]结构相似，[[体内过程]]相近，作用原理及[[抗菌谱]]相同，检测方法可通用。除用于[[抗结核治疗]]外，目前以庆大霉素最常用，下面将以庆大霉素为例，介绍该类药TDM的有关问题。

（一）[[药效学]]及[[血药浓度]]参考范围

庆大霉素等氨基甙类抗生素对敏感[[病原体]][[蛋白质合成]]的各个阶段均产生干扰，有较强的[[杀菌作用]]，广泛用于多种需氧[[革兰氏阴性]]杆菌、某些[[革兰氏阳性]][[球菌]][[感染]]的治疗，亦是主要的抗结核药。但可产生第八对[[脑神经]]损害、[[肾损害]]、[[神经]]-[[肌肉]]接点阻断等[[毒性反应]]和[[过敏反应]]。其治疗作用及毒性反应与[[血清]]浓度关系密切，并且[[安全范围]]狭窄。

庆大霉素血清治疗浓度参考范围为0.5-10μg/ml，最小[[中毒]]浓度参考值为12μg/ml。

（二）[[药动学]]

氨基甙类抗生素为强极性碱性药，主要为肌肉或[[静脉注射]]用药。[[肌肉注射]]后吸收迅速完全，可在1h内达峰浓度。由于极性大，该类药与[[血浆蛋白结合率]]低（除链霉素外，大多＜10％），并主要分布在[[细胞]]外液中。庆大霉素的[[表观分布容积]]成人约0.25L/kg，儿童可增至0.5L/kg或更高。该类药物几乎全部以原型药从[[肾小球]]滤过[[排泄]]，故其消除属[[一级动力学]]，并受[[肾功能]]影响大。肾功能正常者庆大霉素消除半寿期约为1.5-2.7h。

（三）其他影响血药浓度因素

[[心衰]]、肾疾患影响该类药自肾小球滤过排泄，是影响血药浓度的主要因素，肾功能较正常下降10％即导致该类药半寿期延长。由于该类药主要分布于细胞外液，因此儿童特别是[[新生儿]]、[[烧伤]]后利尿期前，均可使表观分布容积明显增大，半寿期延长，而失水则产生相反影响。接受[[血液透析]]者，可加速该类药消除。

（四）检测方法

氨基甙类抗生素TDM一般均用血清。若用[[血浆]]，由于该类药可和[[肝素]]形成[[复合物]]，故不能用肝素抗凝。

该类药物检测方法包括[[微生物]]法、HPLC及[[免疫化学]]法。微生物法如本章第二节所述，已较少应用。HPLC测定氨基甙类抗生素，大多需复杂的衍生化反应引入荧光基团，以荧光检测始能达到所需灵敏度，也少用。由于本类药物内几无[[代谢]]，故不存在[[代谢物]]干扰，尤其适用于[[免疫]]法检测。目前已有多种放射免疫、荧光免疫、酶免疫[[试剂盒]]供庆大霉素等氨基甙类药TDM用。免疫法特别是荧光免疫和酶免疫法，操作简便，并可实现自动检测。但某些免疫试剂盒[[抗体]]特异性较差，在氨基甙类药物间存在[[交叉免疫]]性，虽然临床中两种氨基甙类药合并使用可能性不大，但在解释结果时仍应考虑排除这种可能。
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