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临床生物化学/其它蛋白质类标志物 - 版本历史
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[[蛋白质]][[肿瘤]]标志是最早发现的标志物（表8-8）。在现有的标志物中，如β<sub>2</sub>[[微球蛋白]]、[[免疫球蛋白]]。一般来讲这类标志物特异性稍差，但检测方法相对比较容易，常作常规检测项目。<br />
<br />
表8-8 [[蛋白质类]]肿瘤标志物<br />
<br />
{| class="wikitable"<br />
| 名称<br />
| 性质<br />
| 相关肿瘤<br />
|-<br />
| β<sub>2</sub>-微球蛋白<br />
| 12ku<br />
| [[多发性骨髓瘤]]、B[[细胞]][[淋巴瘤]]、[[慢性淋巴细胞白血病]]、Waldenstrom’s[[巨球蛋白血症]]<br />
|-<br />
| C[[多肽]]<br />
| 3.6ku<br />
| [[胰岛素瘤]]<br />
|-<br />
| [[铁蛋白]]<br />
| 450ku<br />
| 肝、肺、[[乳腺]]、[[白血病]]<br />
|-<br />
| [[本周蛋白]]<br />
| 22.5-45ku<br />
| 游离[[轻链]]病、多发性骨髓病<br />
|-<br />
| 免疫球蛋白<br />
| 160-900ku<br />
| 多发性骨髓瘤、淋巴瘤<br />
|-<br />
| 铜蓝[[蛋白]]<br />
| 126-160ku<br />
| 肝、胃肠、[[胰腺]]<br />
|-<br />
| [[甲状腺球蛋白]]<br />
| 670ku<br />
| [[甲状腺癌]]<br />
|}<br />
<br />
'''（一）β<sub>2</sub>－微球蛋（β<sub>2</sub>-microglobulin。β<sub>2</sub>m）'''<br />
<br />
β<sub>2</sub>m由Berggard和Bearn于1996年从[[肾脏]]患者尿中分离出的一种蛋白质，由于它的[[分子量]]仅为1.2ku，电泳时显于β<sub>2</sub>m区带，故被命名为β<sub>2</sub>-微球蛋白。β<sub>2</sub>m是人体[[有核细胞]]产生的一种由100个[[氨基酸残基]]组成的[[单链]]多肽低分子蛋白。β<sub>2</sub>m血中含量（RIA、EIA法）正常参考范围为3.1±0.96mg/L，尿β<sub>2</sub>m为0.31±0.34mg/L；[[脑脊液]]β<sub>2</sub>m为1.27±0.11mg/L。<br />
<br />
β<sub>2</sub>m是[[恶性肿瘤]]的辅助标志物，也是一些[[肿瘤细胞]]上的[[肿瘤相关抗原]]。β<sub>2</sub>m是人类[[白细胞抗原]]（HLA）的轻链部分，链内含有一对[[二硫键]]，β<sub>2</sub>m与HLA-A、B、C[[抗原]]的[[重链]]非共价地相结合而存在于[[细胞膜]]上。一般认为除成熟[[红细胞]]和[[胎盘]][[滋养层细胞]]外，其它细胞均含有β<sub>2</sub>m。因此，起源于人体[[间质细胞]][[上皮]]和[[造血系统]]的正常细胞和恶性细胞均能合成β<sub>2</sub>m。它可从有核细胞中脱落进入血循环，使[[血液]]中的β<sub>2</sub>m升高。[[血清]]β<sub>2</sub>m不但可以在[[肾功能衰竭]]、多种血液系统[[疾病]]及[[炎症]]时升高，而且在多种疾病中均可增高，故应排除由于某些炎症性疾病或[[肾小球]]滤过功能减低所致的血清β<sub>2</sub>m增高。肿瘤患者血清β<sub>2</sub>m含量异常增高，在[[淋巴系统]]肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、[[淋巴细胞]][[肉瘤]]、多发性骨髓瘤等中尤为明显，在[[肺癌]]、[[乳腺癌]]、[[胃肠道]]癌及[[子宫颈癌]]等中也可见增高。由于在肿瘤早期，血清β<sub>2</sub>m可明显高于正常值，故有助于鉴别良、恶性[[口腔]]肿瘤。脑脊液中β<sub>2</sub>m的检测对[[脑膜白血病]]的诊断有特别的意义。<br />
<br />
'''（二）铁蛋白（ferritin，Fer）'''<br />
<br />
铁蛋白是1884年Schmiedeber所发现的水溶性铁贮存蛋白，1937年被Laufberger命名为铁蛋白，1965年Richter等从恶性肿瘤[[细胞株]]中分离出铁蛋白，并发现铁蛋白存在于各种组织和体液中。铁蛋白是一种脱铁蛋白组成的具有大分子（450ku）结构的[[糖蛋白]]，由24个[[亚单位]]聚集而成，每个铁蛋白[[分子]]可贮存4500个铁原子。正常血清中含量（RIA法、EIA法）男性为20-250μg/L，女性为10-120μg/L。<br />
<br />
铁蛋白具有两个[[亚基]]，为[[肝脏]]型（L型）和[[心脏]]型（H型），不同比例的亚基聚合而成纯聚体和杂合体，可得到不同的同工铁蛋白图谱。在肿瘤状态时，酸性同分[[异构体]]铁蛋白增高，一般情况下与白血病、肺癌、乳腺癌有关，当[[肝癌]]时，[[AFP]]测定值较低的情况下，可用[[铁蛋白测定]]值补充，以提高诊断率。在[[色素沉着]]、炎症、[[肝炎]]时铁蛋白也会升高。<br />
<br />
'''（三）本周蛋白（Bence-Jonesprotein，BJP）'''<br />
<br />
早在1845年由一位[[内科]]医生兼[[化学病理学]]家HenryBenceJones首次描述了这种蛋白，它可被[[氨基水杨酸]]、[[三氯醋酸]]、[[硝酸]]和[[盐酸]]沉淀，加热到45-60℃时，沉淀又再现，故又名为凝溶蛋白。1963年，Schwary和Edelman对[[骨髓瘤球蛋白]]轻链的[[胰蛋白酶]][[水解产物]]和同一患者的本周蛋白进行比较，结果表明本周蛋白由完整的轻链组成，在大多数病例中，本周蛋白的沉淀系数为3.6s，分子量为45000u，属于游离轻链的双体，当沉淀系数为1.8s时，分子量为22500u，多属于单体。<br />
<br />
本周蛋白是多发性骨髓瘤的典型标志物，或称其为“免于[[球蛋白]]轻链”标志物。免疫球蛋白的轻链可分为Kappa（κ-Ig）和Lambda（λ-Ig）两类，然而，一个克隆的[[浆细胞]]中能产生两种轻链混存于单一[[抗体]]分子中。慢性淋巴瘤、[[骨肉瘤]]等均会引起本周蛋白阳性，[[肾病]]时也会阳性。目前用于检测本周蛋白的方法很多，如：①热沉淀：此种反应易受pH及多种理化因素影响，因此宜用pH4.9[[醋酸]][[缓冲液]]调到恒定环境；②醋酸纤维[[薄膜电泳]]：可用清晨第一次尿，浓缩尿液50倍左右后，进行CAM电泳，经丽春红[[染色]]，BJP区带在α<sub>2</sub>-γ区间可被显现；③[[聚丙烯酰胺]][[溶胶]]电泳：是以[[聚丙烯酰胺凝胶]]作支持物的电泳技术，它是一种不连续的[[凝胶电泳]]，故能使蛋白质各组份被清楚地分开，BJP呈现的位置与CAME相同；④非浓缩尿与银染技术：由Shate建立的一种不需浓缩尿的银染技术，提高了尿中BJP检测敏感性；⑤[[免疫电泳]]；⑥固定免疫电泳：它作为一种更为灵敏的筛选BJP方法，比一般免疫电泳灵敏度提高近10倍。<br />
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