2014年12月29日 (一) 04:22 Cola

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'''中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症'''（medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency， MCADD）是一种[[常染色体隐性遗传病]]，主要表现为[[线粒体]][[脂肪酸]]的β氧化异常，并出现一系列相应代谢指标异常。急性发作时，常表现为[[低酮性低血糖]]、[[呕吐]]，其他症状如[[抽搐]]、[[昏迷]]、心跳停止、[[猝死]]、[[肝大]]、[[高氨血症]]等都很常见<ref name="中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症">李甫棒,黄晓磊,陈洁. 以黄疸为首发症状中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症 1 例报告.临床儿科学杂志[J]，2010，28（9）：880-881</ref>。

== 发病机制 ==
由于[[中链酰基辅酶 A 脱氢酶]]（MCAD）活性降低、合成减少或完全缺乏，导致[[中链脂肪酸]]β氧化代谢障碍。饥饿状态下，机体不能通过[[脂肪酸β氧化]]提供能量，有利脂肪酸在[[肝脏]]合成甘油三脂，可见肝脏脂肪变性。因[[线粒体]]内[[乙酰辅酶|乙酰基辅酶A]]减少，[[酮体]]也随之减少，在饥饿状态下，不能通过生成足够的酮体供给[[脑]]组织能量。线粒体内[[酰基辅酶A]]与游离[[辅酶A]]的比值增大抑制了一些需辅酶A的反应，如[[丙酮酸脱氢酶]]（使[[丙酮酸]]转化为[[乙酰辅酶|乙酰辅酶A]]）和[[α-酮戊二酸脱氢酶]]（使[[α-酮戊二酸]]转化为[[琥珀酸辅酶A]]），累及[[糖酵解]]及[[三羧酸循环]]。[[糖异生]]的限速酶[[丙酮酸羧化酶]]（使[[丙酮酸]]转化为[[草酰乙酸]]）活性降低，糖异生也受阻。在[[饥饿]]状态下，患儿的[[血糖]]可能低至零。线粒体内累积的中链酰基辅酶A通过一下三种途径代谢：

①与[[甘氨酸]]结合，产生[[己酰甘氨酸]]、[[辛酰甘氨酸]]、[[葵酰甘氨酸]]，通过[[肾脏]]排出[[酰基甘氨酸]]，减轻毒性产物的的作用；

②与[[肉碱]]结合，产生[[己酰肉碱]]、[[辛酰肉碱]]、[[葵酰肉碱]]，集体为了保持游离辅酶A的浓度，用肉碱代替[[辅酶A]]，因此[[血]]、[[尿]]中[[酰基肉碱]]浓度增高；

③转运到[[微粒体]]，发生ω氧化，产生[[二羧酸]]（[[己酸]]、[[辛酸]]、[[葵酸]]），这些二羧酸有很强的肝毒性作用，其中辛酸的肝毒性最大<ref name="中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症1">张惠文,顾学范. 以黄疸为首发症状中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症研究进展.国外医学儿科学分册[J]，2003，30（4）：218-220</ref>。

== 遗传学 ==
MCADD 是一种[[常染色体隐性遗传病]]，自1982 年首次报道以来，全世界已有较多报道。有关文献显示该病的发病率约为1 /23000-1/10000。美国MCADD发病率约为1/17000<ref>http://ghr.nlm.nih.gov/condition/medium-chain-acyl-coa-dehydrogenase-deficiency</ref>。

MCADD的发生主要与[[MCAD基因]]突变有关，该基因主要位于染色体1P31，有12个外显子和11个内含子，至今检测到MCAD的[[基因突变]]已有40余种，位于第11外显子的985位碱基A突变为G（985A→G），突变为MCADD的优势突变。英国有学者分析临床诊断为 MCADD的患者，发现 90％有此突变，其中 81％为[[纯合子]]，18％为含1个985A→G 的复合突变。

MCADD的发病年龄大多在生后3个月至3岁之间，多在机体能量供应不足的诱因下发生，如长时间饥饿或感染、免疫接种等<ref name="中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症"/>。

== 临床表现 ==
该病临床表现多样，主要与能量缺乏和代谢产物的毒性作用有关。急性发作时，常见表现是[[低酮性低血糖]]、[[呕吐]]，其他症状如[[抽搐]]、[[昏迷]]、心跳停止、[[猝死]]、肝大、 [[高氨血症]]等都很常见，因此MCADD易被误诊为[[瑞氏综合症|Reye综合征]]<ref name="中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症"/>。

== 诊断 ==

由于 MCADD 无特异的临床表现，确诊需依靠实验室检查。目前对 MCADD的辅助检查主要集中在3个方面：
①[[生化检测]]，定量检测[[血浆]][[酰基肉碱]]、血浆[[游离脂肪酸]]、尿[[有机酸]]、尿[[酰基甘氨酸]]，间接判断体内脂肪酸代谢水平。

MCADD患儿疾病发作时，尿中二羧酸（己酸、辛酸、葵酸）浓度增高；无症状时尿中二羧酸水平与健康者无区别。

②[[酶学检测]]，通过取[[成纤维细胞]]或其他组织检测MCAD的活性，这是确诊MCADD的金标准。

③分子遗传学检测基因突变情况，分子遗传学检测也可用于[[产前诊断]]。目前，国外开展的新生儿代谢疾病的筛查主要是[[串联质谱]]方法（MS／MS）检测新生儿血浆中酰基肉碱浓度<ref name="中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症"/>。

== 治疗 ==
MCADD患者第一次病情发作时，如得不到及时诊断和治疗，会导致[[神经系统]]后遗症。明确诊断后，应积极补充高能量营养物质。不能[[口服]]或[[鼻饲]]的患儿静脉给予10％的[[葡萄糖]]。未有临床表现的患儿，注意如下可以预防疾病发作，明显改善预后：
①避免[[空腹]]时间过长；

②应激（发热、育苗接种）时补充[[碳水化合物]]；

③饮食中要提高碳水化合物和[[蛋白质]]含量，减少[[脂肪]]含量（脂肪供给热量小于总供给热量的20％）。是否需要补充[[肉碱]]尚有争议。有观点人为肉碱能结合毒性代谢产物，促进其排出体外。另一种观点认为不补充肉碱仅补充能量，治疗效果有也理想。对于慢性[[肌无力]]病人或重症病人可试用肉碱<ref name="中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症1"/>。

== 预后 ==
该病若未及时诊断，预后差。但是若经[[新生儿疾病筛查]]得到诊断，现有的预防和治疗效果均较满意<ref name="中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症1"/>。
== 参考资料 ==

{{Reflist}}

[[分类:疾病]][[分类:罕见疾病]][[分类:遗传性疾病]][[分类:常染色体隐性遗传]]

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	由于 MCADD 无特异的临床表现，确诊需依靠实验室检查。目前对 MCADD的辅助检查主要集中在3个方面：		由于 MCADD 无特异的临床表现，确诊需依靠实验室检查。目前对 MCADD的辅助检查主要集中在3个方面：
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	①[[生化检测]]，定量检测[[血浆]][[酰基肉碱]]、血浆[[游离脂肪酸]]、尿[[有机酸]]、尿[[酰基甘氨酸]]，间接判断体内脂肪酸代谢水平。		①[[生化检测]]，定量检测[[血浆]][[酰基肉碱]]、血浆[[游离脂肪酸]]、尿[[有机酸]]、尿[[酰基甘氨酸]]，间接判断体内脂肪酸代谢水平。

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 == 治疗 ==
 MCADD患者第一次病情发作时，如得不到及时诊断和治疗，会导致[[神经系统]]后遗症。明确诊断后，应积极补充高能量营养物质。不能[[口服]]或[[鼻饲]]的患儿静脉给予10％的[[葡萄糖]]。未有临床表现的患儿，注意如下可以预防疾病发作，明显改善预后：
 ①避免[[空腹]]时间过长；

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2014年12月29日 (一) 04:22 Cola

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