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丝氨酸/苏氨酸激酶 - 版本历史
2026-04-21T04:48:50Z
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2026-04-20T03:35:10Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>丝氨酸/苏氨酸激酶</strong>（Serine/Threonine Kinase, S/T Kinase）是真核生物体内最庞大且功能最多样的酶类家族之一。这类激酶专门负责将 ATP 的 γ-磷酸基团转移到蛋白质底物的<strong>丝氨酸（Ser）</strong>或<strong>苏氨酸（Thr）</strong>残基的羟基（-OH）上。作为细胞内的“分子开关”，它们协同调控信号转导、细胞周期、代谢、凋亡及基因表达。在人类基因组中，约有 400 种以上的 S/T 激酶（占激酶组的 80% 以上）。其活性异常是导致恶性肿瘤、炎症性疾病及神经退行性病变的生化基础，也是现代药物研发中最核心的靶点领域。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[丝/苏氨酸激酶类群]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">蛋白质磷酸化核心引擎 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">分类编号：EC 2.7.11.1</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">代表性家族</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">AGC, CAMK, CMGC, TKL</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心结构域</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Kinase Domain (Pkinase)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键底物位点</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Ser/Thr (羟基)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">共同辅因子</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">ATP, $Mg^{2+}$ 或 $Mn^{2+}$</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">拮抗酶类</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">S/T 磷酸酶 (PP1, PP2A)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">人类激酶数量</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #0f172a;">>400 种</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">催化机制：生物信息的“磷酸贴纸”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
S/T 激酶的催化过程高度依赖于其保守的催化结构域，通过以下生化逻辑完成信号的高效传递：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 捕获与定位：</strong> 激酶的“N-lobe”负责结合 ATP。<strong>[[VAIK 模体]]</strong> 中的赖氨酸残基与 ATP 的 α/β-磷酸基团相互作用，将其精确锚定在催化口袋中。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>催化环与 $Mg^{2+}$ 协同：</strong> 位于“C-lobe”的催化环（Catalytic Loop）包含 <strong>[[HRD 模体]]</strong>，其中的天冬氨酸作为碱性催化剂剥离底物丝/苏氨酸上的质子，使其羟基攻击 ATP 的 γ-磷酸。$Mg^{2+}$ 离子则负责稳定磷酸基团的负电荷。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>激活环（Activation Loop）构象转换：</strong> 大多数激酶在激活前需先在 <strong>[[T-loop]]</strong> 发生自身磷酸化或被上游激酶磷酸化，从而从“关闭态”转变为“开启态”，允许底物蛋白进入。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>特异性底物识别：</strong> S/T 激酶通过其共识序列（Consensus motifs）识别底物。例如，<strong>[[PKA]]</strong> 偏好结合 R-R-X-S/T 模体，确保磷酸化不会由于“走错门”而引发错误的生物学效应。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：关键 S/T 激酶与疾病关联</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">激酶家族</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心代表分子</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">生理角色</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">典型临床后果 (异常)</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Raf 家族]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">BRAF, CRAF</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">MAPK 通路中继。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">BRAF V600E 突变导致<strong>黑色素瘤</strong>。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AGC 家族]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">AKT1, PKA, PKC</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">代谢与存活主调节。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">AKT 过度激活导致<strong>乳腺癌/前列腺癌</strong>。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CMGC 家族]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">CDK1, GSK3B, MAPK</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">细胞周期与神经可塑性。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">GSK3B 亢进参与<strong>阿尔茨海默病</strong>病理。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[LRRK 家族]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">LRRK2</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">囊泡运输与溶酶体功能。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">突变是<strong>帕金森病</strong>最常见的遗传因素。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：从 ATP 竞争到变构精准干预</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
由于 S/T 激酶在疾病中的核心地位，开发其高效抑制剂已成为制药界的“工业标准”：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>I 型抑制剂（ATP 竞争型）：</strong> 模拟 ATP 结合到激酶的活性态口袋中。例如 <strong>[[Vemurafenib]]</strong> 专门打击 BRAF V600E 突变的黑色素瘤。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>变构抑制剂 (Allosteric)：</strong> 结合在非 ATP 袋位，通过诱导整体构象改变使激酶失活。这类药物（如某些 <strong>[[MEK 抑制剂]]</strong>）通常具有极高的选择性，副作用更小。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PROTACs（降解剂）：</strong> 新型分子技术，不再只是抑制激酶活性，而是引导泛素连接酶将整个激酶蛋白“送去”蛋白酶体彻底销毁，有效解决激酶突变导致的耐药性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合 D-DDR 治疗：</strong> 在肿瘤治疗中，抑制 <strong>[[ATR / Wee1]]</strong> 等 S/T 激酶，可剥夺肿瘤细胞的修复时间，实现“合成致死”。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[蛋白质磷酸酶]]</strong>：激酶的天然对手，负责移除磷酸根，维持磷酸化平衡。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[激酶组]] (Kinome)</strong>：生物体内所有激酶的全景集合。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[第二信使]]</strong>：如 cAMP, $Ca^{2+}$，它们是激活特定 S/T 激酶的“哨兵”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[假激酶]] (Pseudokinases)</strong>：具有激酶折叠但不具备催化能力的蛋白，常充当信号支架。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Manning G, et al. (2002).</strong> <em>The protein kinase complement of the human genome.</em> <strong>[[Science]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项里程碑式研究首次完整描绘了人类激酶组，定义了 S/T 激酶的主要分枝。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Hanks SK, Hunter T. (1995).</strong> <em>Protein kinases 6. The eukaryotic protein kinase superfamily: kinase (catalytic) domain structure and classification.</em> <strong>[[FASEB Journal]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：系统解析了激酶催化结构域的 11 个亚结构域及其生化功能。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
丝/苏氨酸激酶：调控中枢与治疗靶向 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">上游激活</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[cAMP (PKA)]] • [[DAG/Ca2+ (PKC)]] • [[Phosphoinositides (AKT)]] • [[Cyclins (CDKs)]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">药理靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BRAF inhibitors]] • [[mTOR inhibitors]] • [[CDK4/6 inhibitors]] • [[AKT inhibitors]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键结构</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ATP-binding pocket]] • [[Activation loop]] • [[Gatekeeper residue]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要功能</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Signal amplification]] • [[Cell growth]] • [[Apoptosis]] • [[Metabolic flux]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.101