https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%CE%911%E6%8A%97%E8%83%B0%E8%9B%8B%E7%99%BD%E9%85%B6%E7%BC%BA%E4%B9%8F%E6%80%A7%E8%82%9D%E7%97%85 2026-04-06T16:37:50Z 本wiki的该页面的版本历史 MediaWiki 1.35.1 https://www.yiliao.com/index.php?title=%CE%911%E6%8A%97%E8%83%B0%E8%9B%8B%E7%99%BD%E9%85%B6%E7%BC%BA%E4%B9%8F%E6%80%A7%E8%82%9D%E7%97%85&diff=137339&oldid=prev 2014-02-05T06:27:56Z

<p>以“<a href="/%CE%911%E6%8A%97%E8%83%B0%E8%9B%8B%E7%99%BD%E9%85%B6%E7%BC%BA%E4%B9%8F%E6%80%A7%E8%82%9D%E7%97%85" title="Α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病">α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病</a>(alpha 1 anti-trypsin deficiency-associated liver disease)是遗传性α1抗胰蛋白酶缺乏引起的<a href="/%E4%BB%A3%E8%B0%A2" title="代谢">代谢</a>性<a href="/%E8%82%9D%E8%84%8F" title="肝脏">肝脏</a>...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>[[α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病]](alpha 1 anti-trypsin deficiency-associated liver disease)是遗传性α1抗胰蛋白酶缺乏引起的[[代谢]]性[[肝脏]]疾病，以[[常染色体隐性]]方式(autosomal recessive fashion)[[遗传]]伴等[[显性]]表达(codominant expression)。<br /> ==α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病的病因==<br /> (一)发病原因<br /> <br /> α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)缺乏性[[肝病]]是[[血清]]中一种[[拮抗]][[蛋白酶]]的成分α1-抗胰蛋白酶缺乏而引起的一种先天性代谢病。<br /> <br /> (二)发病机制<br /> <br /> 在全身[[细胞]]中产生的[[血清蛋白]]酶可引起[[靶器官]]的[[炎症]][[性连锁]]反应和[[补体]][[活化]]。正常人体内也存在一组抑制蛋白酶活性的物质，称为蛋白酶抑制物(proteinase inhibitor)，广泛分布于[[血浆]]、[[淋巴液]]、尿液、[[唾液]]、[[泪液]]、[[支气管]]分泌物、[[脑脊液]]、宫颈黏液、[[精液]]、[[初乳]]等体液和一些组织细胞的[[胞质]]中。蛋白酶抑制物参与多种[[生理]]和[[病理]]过程。α1抗胰蛋白酶(α1-AT)为血清中主要的蛋白酶抑制物，系由[[肝细胞]]合成的一种[[糖蛋白]]，[[分子量]]50000～60000，在电泳分离时处于α1的位置。释入血浆后，构成α1-[[球蛋白]]的主要成分，约占α1-球蛋白的90%、全部血清蛋白的4%。α1-AT是一种急性时相反应的[[蛋白酶抑制剂]]，可以抑制多种内源性和外源性蛋白酶，如[[胰蛋白酶]]、[[糜蛋白酶]]、[[弹性蛋白酶]]、[[凝血酶]]、[[纤溶酶]]、[[血管舒缓素]]以及某些[[细菌]]和[[病毒]]具有蛋白酶性质的产物等。还具有中和[[毒素]]、清除毒素，控制[[感染]]、炎症，阻止自身[[消化]]等多种功能。在有[[炎症反应]]、[[应激]]、[[创伤]]、[[妊娠]]或[[肿瘤]]时也可刺激α1-AT释放，血清该酶的水平可升高。<br /> <br /> α1-AT与弹性蛋白酶形成1∶1的牢固的[[复合体]]，以后在[[血液循环]]中被分解。这种复合体可与肝细胞的血清蛋白酶[[受体]]结合，从而刺激肝细胞产生α1-AT。在正常情况下，α1-AT可控制90%以上的血清弹性蛋白酶的活性。α1-AT[[分子]]上的[[唾液酸]](N-乙酰[[神经氨酸]])对其[[生物]]活性非常重要，祛除唾液酸的[[残基]]α1-AT即失去活性，并且很快从血液循环中清除。不含唾液酸残基的α1-AT在肝细胞合成后不能被释放入血，蓄积在肝细胞，可引起肝细胞损伤。<br /> <br /> 迄今有关α1-AT缺乏的家系研究报告表明，α1-AT[[等位基因]](alleles)呈等[[显性]]表达蛋白酶抑制物[[基因]](Pi基因)。Fagerhol等认为，控制α1-AT合成的所谓Pi基因是位于[[常染色体]]上的等位基因。采用薄层[[凝胶]][[聚焦]]技术分析人类α1-AT电泳迁移率，发现其在人群中存在[[多态现象]]。现已鉴定出75种以上的α1-AT[[变异体]]，但大多数无临床意义或很罕见，分别命名为B、C、D、E、F、G、L、M、N、P、S、V、W、X、Z等。各等位基因分别用PiM、PiS、PiZ等表示。[[纯合子]]的[[基因型]]用PiMM、PiSS等表示，[[杂合子]]用PiMZ、PiSZ等表示。以上统称为Pi基因系统。编码α1-AT的[[基因定位]]于14号[[染色体]]长臂(14q24.3-32.1)。Pi基因系统的各种表现型，其血清蛋白酶抑制活性与α1-AT的浓度是不同的。PiM是具有正常功能的基因，绝大多数正常人是PiM的纯合子(PiMM)，其血清中α1-AT含量正常，功能也正常。具有PiZ基因的纯合子(PiZZ)个体血清中α1-AT含量严重缺乏，仅为正常人的15%左右，这种人常发生阻塞性[[肺病]]和幼年型[[肝硬化]]。具有纯合子PiSS血清中α1-AT含量中度缺乏，约为正常人的60%，这种人亦有患[[肺气肿]]和肝硬化的倾向。杂合子PiMZ、PiSZ等个体也有发生肺气肿和肝硬化的倾向。Jeppson[[等分]]析肽图(peptid mapping)发现α1-AT缺乏症PiZZ[[变异]]型[[蛋白]]肽链中一个[[谷氨酸]]被[[赖氨酸]]所取代，一个谷氨酸被[[谷氨酰胺]]所取代，PiSS变异型系谷氨酸被[[缬氨酸]]所取代。<br /> <br /> α1-AT在肝细胞的[[粗面内质网]]产生，转运到Golgi器供分泌之用。有一种假说，即与等位基因[[突变]]有关的蛋白错误折叠(misfolding)[[构象]]，可能使α1-AT滞留在内质网而不能释放到Golgi器。因为有此错误折叠的变化，正常的隐蔽区可能暴露，从而与不同的[[配体]]受体接触，而不能作为有效的分子释放。异常的α1-AT滞留在内质网造成蓄积，排泌减少。其在细胞内的降解率取决于基因调控。α1-AT缺乏引起[[肝细胞损害]]的病理生理尚有争议。目前认为[[肝损害]]使继发于α1-AT在肝细胞粗面内质网的蓄积并有可能改变异常的α1-AT在肝细胞内的降解。α1-AT缺乏症患者的纯合子和杂合子的肝细胞[[内质网]]内，可见[[过碘酸]]Schiff试验(periodic acid schiff，PAS)阳性的耐[[淀粉酶]]颗粒，支持这一假说。<br /> <br /> α1-AT缺乏者有3个转归：一部分人可能终身健康;大部分人在青中年期患严重的肺气肿;一部分人在[[婴儿期]]就已患[[肝脏]]疾病。但是很少有同时患肺气肿和肝硬化者。目前尚不清楚为何一些人发生严重的肝病，而另一些人却无症状。多认为肝损害是由多方面因素引起的。如弹性蛋白酶能分解弹力[[纤维]]造成肺气肿病变。但在正常情况下，弹性蛋白酶[[抑制因子]]可抑制此酶的活力，避免肺气肿。研究发现PiZ较易发生[[慢性阻塞性肺疾病]](COPD)。先天性α1-AT缺乏具[[遗传易感性]]，需与后天外界因素结合才会产生致病作用。吸烟具有更大的危险性，如吸烟者[[肺巨噬细胞]]增多，细胞[[溶酶体]]多而大，烟草燃烧产生的NO2可刺激肺内[[巨噬细胞]]及[[中性粒细胞]]释放弹性蛋白酶，而α1-AT缺乏者由于抑制蛋白酶的能力减弱，易发生肺组织损伤，从而引起慢性阻塞性肺疾病。α1-AT缺乏发生肝硬化者与[[肺部疾病]]无关。α1-AT缺乏是α1-AT缺乏性肝病的主要因素，还有其他因素参与，体内蛋白酶活性增高，是肝脏对其他一些致病因素和有毒物质的[[易感性]]增加，致使肝损害。Gam提出也有可能由于肠屏障破坏或有缺陷，肠内的毒素被吸收入肝，由肝Kupffer细胞摄取释放出溶酶体酶，当人体缺乏α1-AT时该酶具有破坏性;或由于肝细胞内α1-AT滞留，[[肠毒素]]进入肝脏后，肝细胞内具有保护作用的蛋白溶解酶被过多的α1-AT抑制而使肝细胞受损;或因肝细胞内α1-AT过多而抑制了肝脏内源性蛋白酶的产生，以至不能对抗肠源性有毒物质，从而引起肝脏的损害。<br /> <br /> 病理[[组织学]]改变因患者年龄而异。患病[[婴儿]]的肝活[[标本]]检查显示[[胆管]]缺乏(bile duct paucity)，肝细胞内[[胆汁淤积]]，伴有或不伴有细胞肿大变形，轻度炎性改变或脂肪变。肝细胞内可见一些特征性的PAS阳性的耐淀粉酶样小体(diastase resistant globule)。这种小体能被[[荧光素]]标记的α1-AT[[抗血清]]强烈[[染色]]，具有α1-AT[[抗原性]]。这种颗粒状的包涵物位于肝细胞内质网上，随着年龄的增长而增多。说明患者α1-AT的缺乏是由于合成的α1-AT不能释放入血而蓄积于肝细胞内。以纯合子PiZZ表现型患者为多。婴儿期α1-AT缺乏的肝病患者，如无好转可发生进行性肝损害。在[[门静脉]]区纤维组织明显[[增生]]，逐渐形成[[小叶]]间[[纤维化]]，可进一步呈小结节型或大结节型肝硬化。纯合子型α1-AT缺乏可引发[[原发性肝癌]]。<br /> ==α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病的症状==<br /> α1-AT缺乏性[[肝病]]可在婴幼儿期初次被发现，也可在此期无[[肝脏]]病变表现，到成年后出现[[慢性肝病]]表现。8%～12%的PiZZ型α1抗胰蛋白酶缺乏的[[新生儿]]在出生后1个月内即发生[[胆汁淤积]]性[[黄疸]]，[[血清胆红素]]可高达340 µmol/L，[[血清碱性磷酸酶]]([[ALP]])活性可达150～1300U/L。患儿[[体重增加]]缓慢、[[嗜睡]]、易激怒、出现[[无胆汁粪便]]。3个月月龄的小儿半数出现高[[转氨酶]][[血症]]，[[血清]][[谷草转氨酶]]([[AST]])活性可达80～600U/L。12%～15%的α1抗胰蛋白酶缺乏患儿出现[[肝硬化]][[病症]]，表现为[[腹胀]]、[[肝脾肿大]]，因[[食管静脉曲张]]引起的[[上消化道出血]]，也可有[[紫癜]]等其他部位[[出血倾向]]。大多数患者新生儿肝脏淤胆持续7个月左右至1年可消退，如无好转，则可逐渐发展出现进行性[[肝损害]]，进展为肝硬化甚至死亡。引起的肝硬化也可在成年时发生，但在中老年期才出现肝硬化者很少。[[成年期]]发病多见于[[杂合子]]型α1-AT缺乏性肝病患者，病情发展较缓慢，[[临床表现]]各异，有报道成人杂合子型α1-AT缺乏性肝病患者[[肝功能衰竭]]的危险性明显增加。Sreger报告的120名PiZZ型新生儿中有14名长期有[[梗阻性黄疸]]，[[新生儿期]][[肝炎]]和[[幼年期]]肝硬化，成年期[[肺气肿]]。成人α1抗胰蛋白酶缺乏肝硬化可无[[症状]]，可出现肝硬化的临床表现，也可伴发[[肝癌]]，多见于50岁以上的[[纯合子]]型患者。<br /> <br /> 对于任何非感染性[[慢性肝炎]]患者、原因未明的肝脾肿大、肝硬化和[[门静脉高压]]患者都应考虑有α1-AT缺乏性肝病的可能性。也应警惕少数肝癌是因α1-AT缺乏引起。<br /> <br /> [[血清蛋白电泳]]可见α1[[球蛋白]]缺乏常提示该病，直接测定α1抗胰蛋白酶可确诊，但应重视[[遗传]][[表型]]分析。因为α1-AT的产生受这些因素影响，所以诊断应根据表型分析，而不单根据α1-AT水平检测。<br /> <br /> [[肝细胞]]活检。<br /> ==α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病的诊断==<br /> <br /> ===α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病的检查化验===<br /> 1.测定[[血清]]α1-抗胰蛋白酶 浓度(正常值2000～3000mg/L)：比正常减少10%～15%，对诊断可能有帮助，但不能确诊。因在[[急性炎症]]时，血清α1-抗胰蛋白酶浓度可能增加。<br /> <br /> 2.pi[[表型]]分析 应用[[等电聚焦]]或酸性条件下[[琼脂]]电泳鉴定α1-抗胰蛋白酶表型可建立诊断。目前，PCR技术已用于检测α1-抗胰蛋白酶[[变异体]]，此法不仅迅速、敏感性高，而且只需极少量的[[细胞]]物质，该技术对确定诊断、人群[[筛检]]及出生前诊断等均有用。<br /> <br /> 肝穿刺[[活组织检查]]：显示[[肝硬化]]，PAS染色可见[[肝细胞]]内特征性[[包涵体]]，荧光[[染色]]显示在肝细胞内蓄积有蓝色颗粒，即α1-抗胰蛋白酶[[抗体]]荧光带。<br /> ===α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病的鉴别诊断===<br /> 1.淤胆型[[药物性肝损害]]与肝外[[阻塞性黄疸]]的鉴别有赖于详细询问病史、各种[[过敏]]表现及[[B超]]、[[CT]]、[[MRI]]、逆行[[胰胆管造影]]等检查而鉴别。<br /> <br /> 2.[[肝硬化]]有[[慢性肝炎]]、[[血吸虫]][[感染]]、长期酗酒等病史，[[肝功能]]、B超、CT、[[肝脏]]活体组织检查等有助于鉴别。<br /> ==α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病的并发症==<br /> [[肝脾肿大]]，因[[食管静脉曲张]]引起的[[上消化道出血]]，[[新生儿]][[肝脏]]淤胆如无好转，则可逐渐发展出现进行性[[肝损害]]，进展为[[肝硬化]]甚至死亡。<br /> ==α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病的预防和治疗方法==<br /> 预防：　1.禁烟 α1-抗胰蛋白酶缺乏者应绝对禁烟吸烟可加重α1-抗胰蛋白酶缺乏性[[肺气肿]]<br /> <br /> 2.防治[[并发症]] 对只有轻微[[肝损害]]者只需长期支持治疗;对有门脉[[高压]]者可行门腔或[[脾肾分流术]]<br /> <br /> 3.[[肝移植]] 对肝损害严重者应行肝移植由于肝是合成α1-抗胰蛋白酶的惟一场所因此肝移植不仅能治愈[[肝病]]且能纠正α1-抗胰蛋白酶缺乏现认为肝移植是治疗Pizz终末期[[肝硬化]]的有效方法应用PiMM[[表型]]的供者[[肝脏]]做肝移植可望提高其存活率及改善病情<br /> <br /> 4.肝[[基因治疗]] 前景广阔但目前尚难奏效纠正异常α1-抗胰蛋白酶的表达是预防肝损害的发生及控制其进展的关键Zern采用特异ribozyrnes成功地抑制一[[肝肿瘤]]株异常α1-抗胰蛋白酶的表达其抑制率达70%这为预防α1-抗胰蛋白酶缺乏症肝病变的发生奠定了基础<br /> ===α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病的中医治疗===<br /> 患病[[婴儿]]应尽可能给予母乳喂养，给予[[脂溶性维生素]]，可试用[[熊去氧胆酸]]治疗。<br /> ===α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病的西医治疗===<br /> (一)治疗<br /> <br /> 本病尚无有效的特殊治疗方法，基本按[[肝硬化]]的一般治疗方案进行治疗。改善[[症状]]和适当的[[营养支持]]。为减轻[[胆汁淤积]]性[[肝病]]病情，患病[[婴儿]]应尽可能给予母乳喂养，给予[[脂溶性维生素]]，可试用[[熊去氧胆酸]]治疗。要戒烟和杜绝[[被动吸烟]]。<br /> <br /> 曾有报道应用[[巴比妥]]类药物、[[皮质]]激素、[[免疫抑制药]]治疗本病，但均无效果。<br /> <br /> α1抗胰蛋白酶增补治疗(augmentation therapy)：旨在增加[[肝脏]]内源性α1抗胰蛋白酶释放，从而增加抗[[弹性蛋白酶]]的活性，像减轻[[肺损]]害一样来达到减轻[[肝损害]]。但这种方法也同时增加了α1抗胰蛋白酶与[[血清蛋白]]酶[[复合体]][[受体]]的结合，会刺激异常的α1抗胰蛋白酶产物的增加，导致其在[[肝细胞]]内的蓄积，从而加重对肝脏的损害。所以这种方法不适合治疗[[α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病]]。<br /> <br /> [[肝移植]]已被用于治疗进展到晚期的α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病的患者，本病是适合肝移植治疗的最常见的[[代谢]]性肝病之一。肝移植除了替代已有损害的肝脏外，还可矫正代谢缺陷，以免进展到全身性病变。<br /> <br /> α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病被认为是可通过[[基因治疗]]来重建正常的[[基因型]]的许多[[疾病]]之一。其潜在的益处是可减少对于肝移植的需求。α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病基因治疗是通过对α1-AT缺乏的肝细胞的[[基因组]]内加进正常的α1-AT[[基因]]，使[[细胞]]能合成正常的α1-AT。此外，其他一些治疗方法业已进行研究。如研制血清蛋白酶复合体受体阻滞药(serping-enzyme complex receptor blocker)用于减少异常的α1-AT的产生，或阻断[[内质网]]α1-AT结合[[位点]]，以避免有效地分泌异常的α1-AT。这是治疗研究的前沿。<br /> ==α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病的护理==<br /> α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)缺乏性[[肝病]]是[[血清]]中一种[[拮抗]][[蛋白酶]]的成分α1-抗胰蛋白酶缺乏而引起的一种先天性代谢病。<br /> ==α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病吃什么好？==<br /> 配合药物食用富含[[脂溶性维生素]]的食物。&lt;br /&gt;&lt;br /&gt; [[维生素A]]是由[[胡萝卜素]]转变而成的。[[胡萝卜]]、油菜、[[菠菜]]、[[韭菜]]中含胡萝卜素很多，动物性食物中以[[鸡肝]]、鱼肝含量最高，[[猪肝]]、蛋类含量稍少一些，市面所卖的浓缩[[鱼肝油]]，含量最为丰富，每10毫升含维生素A50万国际单位。<br /> <br /> [[维生素D]]可分为两种，[[维生素D2]]和维生素D3。<br /> <br /> [[维生素D3]]主要是由人体自身合成的，人体的[[皮肤]]含有一种[[胆固醇]]，经阳光照射后，就变成了维生素D3。还可来自动物性食物，如肝类，尤其是由海产类的鱼肝中提炼的鱼肝油含量最丰富。<br /> <br /> 维生素D2来源于植物性食物，[[酵母]]、蕈类等含量较多。<br /> <br /> [[维生素E]]广泛存在于动植物食品中，以[[植物油]]含量最多，但维生素E不稳定，储存及烹调过程中均会有损失。<br /> <br /> [[维生素K]]，食物中如肝类、蛋类、豆类中都有。<br /> ==参看==<br /> *[[消化内科疾病]]<br /> &lt;seo title=&quot;α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病,α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病症状_什么是α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病_α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病的治疗方法_α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病怎么办_医学百科&quot; metak=&quot;α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病,α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病治疗方法,α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病的原因,α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病吃什么好,α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病症状,α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病诊断&quot; metad=&quot;医学百科α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病条目介绍什么是α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病，α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病有什么症状，α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病吃什么好，如何治疗α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病等。&amp;amp;alpha...&quot; /&gt;<br /> [[分类:消化内科疾病]]</div>

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