编辑“Inavolisib”

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 2px solid #000000; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Inavolisib]]**（伊纳沃利塞）是一种具有双重作用机制的新一代口服高效 **[[PI3Kα 抑制剂]]**。它不仅能以高度的选择性抑制 **[[PI3Kα]]**（由 **[[PIK3CA]]** 编码）的激酶活性，还能通过泛素-蛋白酶体途径特异性诱导突变型 **[[p110α]]** 蛋白的降解。这种“抑制+降解”的双重打击模式，使其在治疗 **[[PIK3CA 突变]]** 的 **[[HR 阳性 / HER2 阴性]]** 晚期乳腺癌中展现出优于传统抑制剂的效力。**[[Inavolisib]]** 联合内分泌疗法及 **[[CDK4/6 抑制剂]]** 已被确立为该类患者一线治疗的新标准，显著改善了患者的无进展生存期（PFS）。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Inavolisib</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">PI3Kα Inhibitor & Degrader · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content" style="display: none;">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Dual-Action]] [[Molecule]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标: [[PI3Kα]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">研发代号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">GDC-0077</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">小分子抑制剂/降解剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{28}H_{33}N_{7}O_{4}S$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">579.67 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[PIK3CA 突变]] 乳腺癌</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[罗氏]] (Genentech)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">独特作用机制：“抑制+降解”的双重策略</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        与第一代 PI3Kα 抑制剂（如阿培利司）相比，<strong>[[Inavolisib]]</strong> 的核心优势在于其创新的分化设计：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效激酶抑制：</strong> Inavolisib 与 **[[p110α]]** 的 ATP 结合口袋紧密结合，阻断其将 **[[PIP2]]** 转化为 **[[PIP3]]**，从而切断下游 **[[AKT/mTOR]]** 信号传导。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向蛋白降解：</strong> 这是该药物的突破性特征。Inavolisib 能诱导突变型 p110α 蛋白发生泛素化并进入 **[[蛋白酶体]]** 降解。这种作用显著降低了细胞内致癌蛋白的总量，减少了因信号反馈引起的逃逸。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高选择性：</strong> 对 α 亚型的选择性远高于 β、δ、γ 亚型，这理论上降低了脱靶毒性，并增强了对 **[[PIK3CA]]** 突变细胞的针对性杀伤。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">临床矩阵：INAVO120 研究关键数据</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #000000;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 22%;">评估指标</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Inavolisib + 联合组</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对照组 (标准治疗)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">中位 PFS</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #166534; font-weight: bold;">15.0 个月</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">7.3 个月</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">疾病进展风险降低 57% (HR=0.43)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">客观缓解率 (ORR)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">58.4%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">25.0%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提升了肿瘤缩小的比例。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">常见不良反应</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">高血糖、腹泻、皮疹</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中性粒细胞减少</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">需进行针对性的代谢风险管理。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">治疗策略：三联方案引领一线变革</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线首选：</strong> 对于 **[[PIK3CA 突变]]** 的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌，Inavolisib 联合 **[[帕博西尼]]** (Palbociclib) 和 **[[氟维司群]]** (Fulvestrant) 的三联方案已被 FDA 授予突破性疗法认定。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药逆转：</strong> 通过降解 p110α，Inavolisib 有效克服了单纯激酶抑制引发的反馈性代偿，为既往对 CDK4/6 抑制剂响应不佳的突变患者提供了新选择。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性分层：</strong> 尽管具有 **[[高血糖]]** 副作用，但 Inavolisib 在临床试验中表现出更低的 3/4 级严重代谢毒性发生率，且患者因毒性停药的比例相对可控。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #000000; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #000000; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PIK3CA 突变]]</strong>：乳腺癌最常见的原癌基因变异，约 40% 的 HR+ 患者携带。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PROTAC 效应]]</strong>：指药物诱导靶蛋白降解的生物学现象，Inavolisib 具有类似的内在降解能力。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[阿培利司]]</strong> (Alpelisib)：第一代 PI3Kα 抑制剂，是 Inavolisib 研发的基准参考。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[INAVO120]]</strong>：确立 Inavolisib 一线治疗地位的关键 III 期临床研究。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #000000; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #000000; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Turner NC, et al. (2024).</strong> <em>Inavolisib-based therapy in PIK3CA-mutated HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>).<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究结果彻底改写了携带 PIK3CA 突变乳腺癌的一线治疗标准，双重机制带来了显著的生存获益。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Janku F, et al. (2022).</strong> <em>Targeting PIK3CA Mutations in Cancer: The Next Generation of PI3K Inhibitors.</em> <strong>[[Nature Reviews Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 该文献深入探讨了从泛抑制向亚型选择性及蛋白降解技术跨越的药理逻辑。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #f1f5f9; color: #334155; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
            Inavolisib & PI3K 靶向药 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PI3Kα 选择性]] • [[p110α 降解]] • [[蛋白酶体途径]] • [[ATP 竞争性]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PIK3CA 突变]] • [[HR+/HER2- 乳腺癌]] • [[INAVO120 研究]] • [[突破性疗法认定]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相关药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Alpelisib]] • [[Palbociclib]] • [[Fulvestrant]] • [[Capivasertib]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>